CPI-613 og hydroxychloroquin til patienter med højrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier før tilmelding:

• Histologisk dokumenteret højrisiko MDS, hvis sygdom ikke har reageret, udviklet sig eller fået tilbagefald under behandling med et hypomethylerende middel.
• IPSS-R score på mellem, høj eller meget høj på tilmeldingstidspunktet
• ECOG Performance Status på ≤3.
• Mænd og kvinder 18 år eller ældre.
• Forventet overlevelse >2 måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart.
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.
• Patienter skal være fuldt ud restitueret fra den akutte, ikke-hæmatologiske, ikke-infektiøse toksicitet af enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter. Patienter med vedvarende, ikke-hæmatologisk, ikke-infektiøs toksicitet fra tidligere behandling ≤ grad 2 er kvalificerede, men skal dokumenteres som sådanne.
• Laboratorieværdier opnået ≤2 uger før tilmelding skal demonstrere tilstrækkelig leverfunktion, nyrefunktion og koagulation som defineret nedenfor:
• Aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x øvre normalgrænse [UNL]
• Alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• Bilirubin ≤1,5x UNL
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller 133 μmol/L
• Albumin ≥ 2,0 g/dL eller ≥ 20 g/L.
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive en IRB-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular.
• Har adgang via central linje (f.eks. portacath).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med følgende karakteristika er udelukket:
• Alvorlig medicinsk sygdom, såsom alvorlig hjertesygdom (f. symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, symptomatisk koronararteriesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, ukontrolleret hjertearytmi, perikardiesygdom eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig invaliderende lungesygdom, der potentielt ville øge patienterne risiko for toksicitet.
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) eller epidural tumor.
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår).
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere hans eller hendes sikkerhed.
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelig prævention.
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden.
• Diegivende hunner.
• Forventet levetid mindre end 2 måneder.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Bevis på igangværende ukontrolleret alvorlig infektion.
• Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi.
• Patienter med ukontrolleret HIV-infektion. (Bemærk: Patienter med kendt HIV-infektion er udelukket, fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, og fordi der kan være ukendte eller farlige lægemiddelinteraktioner mellem CPI-613 og antiretrovirale midler bruges til at behandle HIV-infektioner).
• Patienter, der har modtaget strålebehandling, kirurgi, behandling med cytotoksiske midler (undtagen et hypomethylerende middel, dvs. azacytidin eller decitabin), behandling med biologiske midler, immunterapi eller enhver anden anti-cancerterapi af enhver art, eller enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres cancer eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 2 uger forud for påbegyndelse af CPI-613-behandling.
• Patienter, der har modtaget et kemoterapiregime med stamcellestøtte inden for de foregående 6 måneder.