CPI-613 ja hydroksiklorokiini potilaille, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ennen ilmoittautumista:

• Histologisesti dokumentoitu korkean riskin MDS, jonka sairaus ei ole reagoinut, edennyt tai uusiutunut hypometyloivan aineen käytön aikana.
• IPSS-R-pisteet Keskitaso, korkea tai erittäin korkea ilmoittautumishetkellä
• ECOG-suorituskykytila ​​≤3.
• 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
• Odotettu elinikä > 2 kuukautta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat premenopausaalisia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline [IUD], oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tutkimuksen aikana, ja heillä on oltava negatiivinen tulos seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja.
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista sytotoksisista lääkkeistä, sädehoidosta tai muista syövän vastaisista menetelmistä aiheutuneista akuuteista, ei-hematologisista, ei-tarttuvista toksisista vaikutuksista. Potilaat, joilla on jatkuvia, ei-hematologisia, ei-tarttuvia toksisuuksia aikaisemmasta hoidosta ≤ aste 2, ovat kelvollisia, mutta ne on dokumentoitava sellaisina.
• Laboratorioarvojen, jotka on saatu ≤2 viikkoa ennen ilmoittautumista, on osoitettava riittävä maksan toiminta, munuaisten toiminta ja hyytymiskyky, kuten alla on määritelty:
• Aspartaattiaminotransferaasi [AST/SGOT] ≤3x normaalin yläraja [UNL]
• Alaniiniaminotransferaasi [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• Bilirubiini ≤1,5x UNL
• Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl tai 133 μmol/l
• Albumiini ≥ 2,0 g/dl tai ≥ 20 g/l.
• Henkisesti pätevä, kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
• Pääset käsiksi keskuslinjan kautta (esim. portacath).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on seuraavat ominaisuudet, suljetaan pois:
• Vakava lääketieteellinen sairaus, kuten merkittävä sydänsairaus (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, oireinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydänpussin sairaus tai New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai vakava heikentävä keuhkosairaus, joka saattaa lisätä potilaiden määrää ' myrkyllisyyden riski.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) tai epiduraalinen kasvain.
• Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai verenvuotodiateesi (esim. aktiivinen peptinen haavatauti).
• Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa hänen turvallisuutensa.
• Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä.
• Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua harjoittaa ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana.
• Imettävät naaraat.
• Elinajanodote alle 2 kuukautta.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Todisteet jatkuvasta hallitsemattomasta vakavasta infektiosta.
• Kaikenlaisen välittömän palliatiivisen hoidon vaatimus, mukaan lukien leikkaus.
• Potilaat, joilla on hallitsematon HIV-infektio. (Huomaa: Potilaat, joilla on tiedossa oleva HIV-infektio, suljetaan pois, koska immuunipuutospotilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, ja koska CPI-613:n ja antiretroviraalisten aineiden välillä voi olla tuntemattomia tai vaarallisia yhteisvaikutuksia käytetään HIV-infektioiden hoitoon).
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, leikkausta, hoitoa sytotoksisilla aineilla (paitsi hypometyloivalla aineella, eli atsasytidiinillä tai desitabiinilla), hoitoa biologisilla aineilla, immunoterapiaa tai mitä tahansa muuta syövän vastaista hoitoa tai mitä tahansa muuta tavanomaista tai tutkittavaa hoitoa syöpään tai muuhun tutkimusaiheeseen minkä tahansa indikaation varalta viimeisten 2 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoitoa kantasolutuella viimeisen 6 kuukauden aikana.