CPI-613 och hydroxiklorokin för patienter med högriskmyelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier före inskrivning:

• Histologiskt dokumenterad högrisk MDS vars sjukdom har misslyckats med att svara, fortskridit eller återfall under tiden på ett hypometylerande medel.
• IPSS-R-poäng på medelhög, hög eller mycket hög vid tidpunkten för registrering
• ECOG-prestandastatus på ≤3.
• Män och kvinnor 18 år eller äldre.
• Förväntad överlevnad >2 månader.
• Kvinnor i fertil ålder (dvs kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda accepterade preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], oralt preventivmedel eller dubbelbarriäranordning) under studien och måste ha en negativ serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka före behandlingsstart.
• Fertila män måste öva på effektiva preventivmetoder under studien, om det inte finns dokumentation för infertilitet.
• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta, icke-hematologiska, icke-infektiösa toxiciteterna av någon tidigare behandling med cellgifter, strålbehandling eller andra anticancermodaliteter. Patienter med ihållande, icke-hematologisk, icke-infektionstoxicitet från tidigare behandling ≤ Grad 2 är berättigade, men måste dokumenteras som sådana.
• Laboratorievärden erhållna ≤2 veckor före inskrivningen måste visa adekvat leverfunktion, njurfunktion och koagulation enligt definitionen nedan:
• Aspartataminotransferas [AST/SGOT] ≤3x övre normalgräns [UNL]
• Alaninaminotransferas [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• Bilirubin ≤1,5x UNL
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller 133 μmol/L
• Albumin ≥ 2,0 g/dL eller ≥ 20 g/L.
• Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesformulär.
• Ha åtkomst via central linje (t.ex. portacath).

Exklusions kriterier:

• Patienter med följande egenskaper exkluderas:
• Allvarlig medicinsk sjukdom, såsom betydande hjärtsjukdom (t. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, symtomatisk kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, okontrollerad hjärtarytmi, perikardsjukdom eller New York Heart Association klass III eller IV), eller allvarlig försvagande lungsjukdom, som potentiellt skulle öka patienterna risk för toxicitet.
• Patienter med aktivt centrala nervsystemet (CNS) eller epidural tumör.
• Alla aktiva okontrollerade blödningar eller blödande diateser (t.ex. aktiv magsår).
• Varje tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra hans eller hennes säkerhet.
• Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmedel.
• Fertila män ovilliga att träna preventivmedel under studieperioden.
• Ammande honor.
• Förväntad livslängd mindre än 2 månader.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
• Bevis på pågående okontrollerad allvarlig infektion.
• Krav på omedelbar palliativ behandling av något slag inklusive operation.
• Patienter med okontrollerad HIV-infektion. (Notera: Patienter med känd HIV-infektion utesluts eftersom patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märghämmande terapi, och eftersom det kan finnas okända eller farliga läkemedelsinteraktioner mellan CPI-613 och antiretrovirala medel används för att behandla HIV-infektioner).
• Patienter som har fått strålbehandling, kirurgi, behandling med cellgifter (förutom ett hypometylerande medel, t.ex. azacytidin eller decitabin), behandling med biologiska medel, immunterapi eller någon annan anti-cancerterapi av något slag, eller någon annan standard- eller prövningsbehandling för deras cancer, eller något annat prövningsmedel för någon indikation, inom de senaste 2 veckorna innan behandlingen med CPI-613 påbörjas.
• Patienter som har fått en kemoterapiregim med stamcellsstöd under de senaste 6 månaderna.