CPI-613 og hydroksyklorokin for pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier før registrering:

• Histologisk dokumentert høyrisiko-MDS hvis sykdom ikke har respondert, progredieret eller fått tilbakefall mens de er på et hypometylerende middel.
• IPSS-R-poengsum på middels, høy eller svært høy ved påmelding
• ECOG-ytelsesstatus på ≤3.
• Menn og kvinner 18 år eller eldre.
• Forventet overlevelse >2 måneder.
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart.
• Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger.
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte, ikke-hematologiske, ikke-infeksjonsmessige toksisitetene fra tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter. Pasienter med vedvarende, ikke-hematologisk, ikke-infeksiøs toksisitet fra tidligere behandling ≤ grad 2 er kvalifisert, men må dokumenteres som sådan.
• Laboratorieverdier oppnådd ≤2 uker før registrering må vise tilstrekkelig leverfunksjon, nyrefunksjon og koagulasjon som definert nedenfor:
• Aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x øvre normalgrense [UNL]
• Alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• Bilirubin ≤1,5x UNL
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller 133 μmol/L
• Albumin ≥ 2,0 g/dL eller ≥ 20 g/L.
• Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema.
• Ha tilgang via sentrallinje (f.eks. portacath).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med følgende egenskaper er ekskludert:
• Alvorlig medisinsk sykdom, som betydelig hjertesykdom (f. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, symptomatisk koronarsykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ukontrollert hjertearytmi, perikardiell sykdom eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig svekkende lungesykdom, som potensielt kan øke pasientene ' risiko for toksisitet.
• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) eller epidural svulst.
• Enhver aktiv ukontrollert blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv magesårsykdom).
• Enhver tilstand eller unormalitet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere hans eller hennes sikkerhet.
• Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon.
• Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden.
• Ammende hunner.
• Forventet levealder mindre enn 2 måneder.
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
• Bevis på pågående ukontrollert alvorlig infeksjon.
• Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi.
• Pasienter med ukontrollert HIV-infeksjon. (Merk: Pasienter med kjent HIV-infeksjon er ekskludert fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, og fordi det kan være ukjente eller farlige legemiddelinteraksjoner mellom CPI-613 og antiretrovirale midler brukes til å behandle HIV-infeksjoner).
• Pasienter som har mottatt strålebehandling, kirurgi, behandling med cellegift (bortsett fra et hypometylerende middel, dvs. azacytidin eller decitabin), behandling med biologiske midler, immunterapi eller annen kreftbehandling av noe slag, eller annen standard eller undersøkelsesbehandling for deres kreft eller andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon, innen de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling.
• Pasienter som har mottatt et kjemoterapiregime med stamcellestøtte de siste 6 månedene.