CPI-613 e idrossiclorochina per pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione prima dell'arruolamento:

• MDS ad alto rischio istologicamente documentato la cui malattia non ha risposto, è progredita o è ricaduta durante l'assunzione di un agente ipometilante.
• Punteggio IPSS-R Intermedio, alto o molto alto al momento dell'arruolamento
• Performance Status ECOG di ≤3.
• Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni.
• Sopravvivenza attesa >2 mesi.
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un risultato negativo test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute, non ematologiche e non infettive di qualsiasi precedente trattamento con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali. I pazienti con tossicità persistenti, non ematologiche e non infettive derivanti da un precedente trattamento ≤ Grado 2 sono idonei, ma devono essere documentati come tali.
• I valori di laboratorio ottenuti ≤2 settimane prima dell'arruolamento devono dimostrare un'adeguata funzionalità epatica, funzionalità renale e coagulazione come definito di seguito:
• Aspartato aminotransferasi [AST/SGOT] ≤3x limite normale superiore [UNL]
• Alanina aminotransferasi [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• Bilirubina ≤1,5x UNL
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o 133 μmol/L
• Albumina ≥ 2,0 g/dL o ≥ 20 g/L.
• Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB.
• Avere accesso tramite la linea centrale (ad esempio, portacath).

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con le seguenti caratteristiche:
• Malattie mediche gravi, come malattie cardiache significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, coronaropatia sintomatica, infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi, aritmia cardiaca incontrollata, malattia del pericardio o classe III o IV della New York Heart Association) o grave malattia polmonare debilitante, che potrebbe potenzialmente aumentare i pazienti ' rischio di tossicità.
• Pazienti con sistema nervoso centrale attivo (SNC) o tumore epidurale.
• Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato o diatesi emorragica (ad esempio, ulcera peptica attiva).
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, comprometterne la sicurezza.
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili.
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio.
• Femmine in allattamento.
• Aspettativa di vita inferiore a 2 mesi.
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
• Evidenza di infezione grave incontrollata in corso.
• Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia.
• Pazienti con infezione da HIV incontrollata. (Nota: i pazienti con infezione da HIV nota sono esclusi perché i pazienti con una deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo e perché potrebbero esserci interazioni farmacologiche sconosciute o pericolose tra CPI-613 e agenti antiretrovirali usato per trattare le infezioni da HIV).
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia, chirurgia, trattamento con agenti citotossici (ad eccezione di un agente ipometilante, ad esempio azacitidina o decitabina), trattamento con agenti biologici, immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale di qualsiasi tipo o qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il loro cancro, o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione, nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613.
• Pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico con supporto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti.