CPI-613 и гидроксихлорохин для пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска

Критерии включения:

Перед включением пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

• Гистологически подтвержденный МДС высокого риска, заболевание которого не поддается лечению, прогрессирует или рецидивирует во время приема гипометилирующего агента.
• Оценка IPSS-R: промежуточная, высокая или очень высокая на момент зачисления
• Статус производительности ECOG ≤3.
• Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
• Ожидаемая выживаемость >2 месяцев.
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательный результат. сыворотка или тест мочи на беременность в течение 1 недели до начала лечения.
• Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, если нет документального подтверждения бесплодия.
• Пациенты должны полностью оправиться от острой, негематологической, неинфекционной токсичности любого предшествующего лечения цитотоксическими препаратами, лучевой терапией или другими противораковыми методами. Пациенты с персистирующей, негематологической, неинфекционной токсичностью от предшествующего лечения ≤ степени 2 имеют право на участие, но должны быть задокументированы как таковые.
• Лабораторные показатели, полученные за ≤2 недели до включения в исследование, должны демонстрировать адекватную функцию печени, почек и коагуляцию, как определено ниже:
• Аспартатаминотрансфераза [AST/SGOT] ≤3x верхний предел нормы [UNL]
• Аланинаминотрансфераза [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• Билирубин ≤1,5x ВНЛ
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или 133 мкмоль/л
• Альбумин ≥ 2,0 г/дл или ≥ 20 г/л.
• Психически дееспособен, способен понимать и готов подписать одобренную IRB письменную форму информированного согласия.
• Иметь доступ через центральную линию (например, portacath).

Критерий исключения:

• Исключаются пациенты со следующими характеристиками:
• Серьезное заболевание, такое как серьезное заболевание сердца (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, симптоматическая болезнь коронарных артерий, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, неконтролируемая сердечная аритмия, заболевание перикарда или класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое изнурительное заболевание легких, которое может привести к увеличению числа пациентов ' риск токсичности.
• Пациенты с активной центральной нервной системой (ЦНС) или эпидуральной опухолью.
• Любое активное неконтролируемое кровотечение или геморрагический диатез (например, активная язвенная болезнь).
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу его или ее безопасность.
• Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции.
• Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования.
• Кормящие самки.
• Продолжительность жизни менее 2 месяцев.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.
• Доказательства продолжающейся неконтролируемой серьезной инфекции.
• Необходимость немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство.
• Пациенты с неконтролируемой ВИЧ-инфекцией. (Примечание: пациенты с известной ВИЧ-инфекцией исключены, потому что пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, а также потому, что могут быть неизвестные или опасные лекарственные взаимодействия между CPI-613 и антиретровирусными агентами. используется для лечения ВИЧ-инфекции).
• Пациенты, которые прошли лучевую терапию, хирургическое вмешательство, лечение цитотоксическими агентами (за исключением гипометилирующих агентов, т. е. азацитидин или децитабин), лечение биологическими агентами, иммунотерапию или любую другую противораковую терапию любого рода, или любое другое стандартное или исследуемое лечение для их рак или любой другой исследуемый агент по любому показанию в течение последних 2 недель до начала лечения CPI-613.
• Пациенты, которые получали химиотерапию с поддержкой стволовыми клетками в течение предыдущих 6 месяцев.