原发性甲状旁腺功能亢进症中的循环 miRNA

骨质疏松症和骨质减少症是对老年人影响最大的慢性疾病。 在美国，由于人口老龄化，骨质疏松症的患病率预计将从 2005 年的 1000 万增加到 2025 年的 1400 万。 同样，到 2025 年，骨质疏松性骨折的经济成本预计将增加到 250 亿美元。 原发性甲状旁腺功能亢进症 (PHPT) 是导致骨质疏松症和脆性骨折的少数可逆原因之一。 PHPT 是第三大最常见的内分泌疾病，发病率为每 10 万人年 27-30 例，并且随着年龄的增长而增加；所有 PHPT 患者中有一半是绝经后妇女，她们是基线时骨质疏松症的高危人群。 所有形式的 PHPT 的特点是失去血清钙和甲状旁腺激素 (PTH) 分泌之间的正常负反馈关系，导致高钙血症和甲状旁腺功能亢进。 经典 PHPT 的特征在于骨骼、肾脏、胃肠道和神经精神表现。 经典 PHPT 的骨骼表现由成骨细胞抑制和破骨细胞刺激介导，导致骨重塑增加。 慢性 PTH 过量的分解代谢作用可能表现为囊性纤维性骨炎、棕色肿瘤、病理性骨折、骨痛、骨质疏松症或骨质减少。 尽管囊性纤维性骨炎在美国越来越少见，影响了 2% 的患者，但据报道 39-63% 的患者患有骨质疏松症，皮质部位的骨密度优先下降。 脆性骨折与 PHPT 显着相关，尤其是在绝经后妇女中。 骨密度 (BMD) 降低和脆性骨折均被认为是无症状 PHPT 患者进行甲状旁腺切除术的指征。 在 PHPT 骨质疏松症患者的前瞻性研究中，甲状旁腺切除术已被证明可以改善 BMD；一些研究表明，绝经前妇女可能会看到更多益处。 目前在骨重建方面的研究已经确定了 microRNA (miRNA)，这是一种具有诊断和治疗潜力的新型生物标志物。 miRNA 是短的单链非编码 RNA，可调节 mRNA 的转录后表达。 miRNA 广泛涉及骨重塑和体内平衡。 循环 miRNA 已被证明与脆性骨折相关，并且在骨质疏松症患者的亚群中是保守的。 miRNA panels 已被认为具有协助诊断、预后的潜力，并且是定向治疗的有希望的靶标。 尽管已经结合绝经前、绝经后、特发性和糖尿病性骨质疏松症对 miRNA 进行了研究，但迄今为止还没有研究探讨 PHPT 骨质疏松症患者的 miRNA 概况。 同样，虽然体外实验已经证明 miRNA 对双膦酸盐有反应，但治疗干预与体内 miRNA 水平之间没有明确的相关性。 因此，这项研究的目标有两个；首先，分析有无骨质疏松症PHPT患者循环miRNAs的表达水平；其次，评估甲状旁腺切除术治疗后的 miRNA 水平。

这是一项前瞻性、非随机的试点研究。 将招募患有或不患有骨质疏松症、正在接受颈部手术或非手术治疗的绝经后女性受试者。 将获得知情同意。 将进行静脉穿刺并从研究对象中分离血清和血浆。 将对血清 miRNA 以及骨重建的生化和临床标志物进行分析。 临床护理将按计划进行。 接受手术的受试者将在 miRNA 和临床和生化标志物的手术干预一年后重新评估。