Krążące miRNA w pierwotnej nadczynności przytarczyc

Osteoporoza i osteopenia to choroby przewlekłe, które w nieproporcjonalnym stopniu dotykają osoby starsze. Przewiduje się, że w Stanach Zjednoczonych częstość występowania osteoporozy wzrośnie z 10 milionów w 2005 roku do 14 milionów w 2025 roku z powodu starzenia się społeczeństwa. Podobnie przewiduje się, że koszt ekonomiczny złamań osteoporotycznych wzrośnie do 25 miliardów dolarów do 2025 roku. Pierwotna nadczynność przytarczyc (PHPT) jest jedną z nielicznych odwracalnych przyczyn osteoporozy i złamań z powodu łamliwości. PHPT jest trzecim najczęściej występującym zaburzeniem endokrynologicznym, z częstością występowania 27-30 na 100 000 osobolat i wzrastającą wraz z wiekiem; połowa wszystkich pacjentów z PHPT to kobiety po menopauzie, populacja o wysokim ryzyku wystąpienia osteoporozy na początku badania. Wszystkie postacie nadczynności tarczycy charakteryzują się utratą prawidłowego sprzężenia zwrotnego między wapniem w surowicy a wydzielaniem parathormonu (PTH), co prowadzi do hiperkalcemii i nadczynności przytarczyc. Klasyczny PHPT charakteryzuje się objawami kostnymi, nerkowymi, żołądkowo-jelitowymi i neuropsychiatrycznymi. Szkieletowe objawy klasycznej PHPT są pośredniczone przez hamowanie osteoblastów i stymulację osteoklastów, co prowadzi do zwiększonej przebudowy kości. Kataboliczne skutki przewlekłego nadmiaru PTH mogą objawiać się zapaleniem osteitis fibrosa cystica, guzami brunatnymi, patologicznymi złamaniami, bólami kości, osteoporozą lub osteopenią. Chociaż szczere zapalenie osteitis fibrosa cystica jest coraz rzadszą postacią nadciśnienia tętniczego w Stanach Zjednoczonych, dotykającą 2% pacjentów, osteoporozę zgłasza się u 39-63% pacjentów, z preferencyjną utratą gęstości kości w miejscach korowych. Złamania z powodu łamliwości są istotnie związane z PHPT, szczególnie u kobiet po menopauzie. Zarówno zmniejszenie gęstości mineralnej kości (BMD), jak i złamania z powodu łamliwości są uważane za wskazania do usunięcia przytarczyc u pacjentów z bezobjawową PHPT. W prospektywnych badaniach z udziałem pacjentów z PHPT z osteoporozą wykazano, że paratyroidektomia poprawia BMD; niektóre badania sugerują, że większe korzyści można zaobserwować u kobiet przed menopauzą. Obecne badania nad przebudową kości pozwoliły zidentyfikować mikroRNA (miRNA), nowe biomarkery o potencjale zarówno diagnostycznym, jak i terapeutycznym. miRNA to krótkie, jednoniciowe, niekodujące RNA, które regulują potranskrypcyjną ekspresję mRNA. miRNA są szeroko zaangażowane w przebudowę kości i homeostazę. Wykazano, że krążące miRNA korelują ze złamaniami wynikającymi z łamliwości kości i są zachowane w subpopulacjach pacjentów z osteoporozą. Sugeruje się, że panele miRNA mogą potencjalnie pomóc w diagnozowaniu, prognozowaniu i są obiecującymi celami terapii ukierunkowanej. Chociaż miRNA badano w połączeniu z osteoporozą przedmenopauzalną, pomenopauzalną, idiopatyczną i cukrzycową, dotychczas żadne badania nie badały profilu miRNA pacjentów z PHPT z osteoporozą. Podobnie, chociaż eksperymenty in vitro wykazały odpowiedź miRNA na bisfosfoniany, nie ustalono wyraźnej korelacji między interwencjami terapeutycznymi a poziomami miRNA in vivo. Cel tego badania jest zatem dwojaki; po pierwsze, przeanalizować poziomy ekspresji krążących miRNA u pacjentów z PHPT z osteoporozą i bez; a po drugie, w celu oceny poziomów miRNA po leczeniu paratyroidektomią.

Jest to prospektywne, nierandomizowane badanie pilotażowe. Rekrutowane będą kobiety po menopauzie, z osteoporozą i bez, przechodzące operację szyi lub leczenie nieoperacyjne. Uzyskana zostanie świadoma zgoda. Przeprowadzona zostanie nakłucie żyły oraz wyizolowana surowica i osocze od badanych osób. Przeprowadzona zostanie analiza miRNA w surowicy oraz biochemicznych i klinicznych markerów przebudowy kości. Opieka kliniczna będzie przebiegać zgodnie z planem. Osoby poddawane zabiegom chirurgicznym zostaną ponownie ocenione rok po interwencji operacyjnej pod kątem miRNA oraz markerów klinicznych i biochemicznych.