Cirkulerende miRNA i primær hyperparathyroidisme

Osteoporose og osteopeni er kroniske sygdomme, der uforholdsmæssigt rammer ældre. I USA forventes prævalensen af ​​osteoporose at stige fra 10 millioner i 2005 til 14 millioner i 2025 på grund af befolkningens aldring. Tilsvarende forventes de økonomiske omkostninger ved osteoporotiske frakturer at stige til $25 milliarder i 2025. Primær hyperparathyroidisme (PHPT) er en af ​​de få reversible årsager til osteoporose og skrøbelighedsfrakturer. PHPT er den tredje mest almindelige endokrine lidelse, med en forekomst på 27-30 pr. 100.000 personår og stigende med alderen; halvdelen af ​​alle patienter med PHPT er postmenopausale kvinder, en population med høj risiko for osteoporose ved baseline. Alle former for PHPT er karakteriseret ved tab af det normale negative feedback-forhold mellem serum-calcium og sekretion af parathyroidhormon (PTH), hvilket fører til hypercalcæmi og hyperparathyroidisme. Klassisk PHPT er karakteriseret ved skelet-, nyre-, gastrointestinale og neuropsykiatriske manifestationer. Skeletmanifestationer af klassisk PHPT medieres af osteoblasthæmning og osteoklaststimulering, hvilket fører til øget knogleombygning. De kataboliske virkninger af kronisk PTH-overskud kan forekomme som osteitis fibrosa cystica, brune tumorer, patologiske frakturer, knoglesmerter, osteoporose eller osteopeni. Selvom frank osteitis fibrosa cystica er en mere og mere sjælden præsentation af PHPT i USA, der påvirker 2% af patienterne, rapporteres osteoporose hos 39-63% af patienterne, med fortrinsvis tab af knogletæthed på kortikale steder. Fragilitetsfrakturer er signifikant forbundet med PHPT, især hos postmenopausale kvinder. Både fald i knoglemineraltæthed (BMD) og skrøbelighedsfrakturer betragtes som indikationer for parathyreoidektomi hos patienter med asymptomatisk PHPT. Parathyreoidektomi har vist sig at forbedre BMD i prospektive undersøgelser af PHPT-patienter med osteoporose; nogle undersøgelser tyder på, at der kan ses større fordele hos præmenopausale kvinder. Aktuel forskning i knogleombygning har identificeret mikroRNA'er (miRNA'er), nye biomarkører med både diagnostisk og terapeutisk potentiale. miRNA'er er korte, enkeltstrengede, ikke-kodende RNA'er, som regulerer posttranskriptionel ekspression af mRNA. miRNA'er er i vid udstrækning blevet impliceret i knogleombygning og homeostase. Cirkulerende miRNA'er har vist sig at korrelere med skrøbelighedsfrakturer og er bevaret på tværs af subpopulationer af osteoporotiske patienter. miRNA-paneler er blevet foreslået at have potentiale til at hjælpe med diagnose, prognose og er lovende mål for rettet terapi. Selvom miRNA'er er blevet undersøgt i forbindelse med præmenopausal, postmenopausal, idiopatisk og diabetisk osteoporose, har ingen forskning til dato udforsket miRNA-profilen af ​​PHPT-patienter med osteoporose. Tilsvarende, selvom in vitro-eksperimenter har vist miRNA-respons på bisphosphonater, er der ikke etableret nogen klar sammenhæng mellem terapeutiske interventioner og miRNA-niveauer in vivo. Målet med denne undersøgelse er derfor todelt; for det første at analysere ekspressionsniveauerne af cirkulerende miRNA'er i PHPT-patienter med og uden osteoporose; og for det andet at evaluere miRNA-niveauer efter behandling med parathyreoidektomi.

Dette er en prospektiv, ikke-randomiseret pilotundersøgelse. Postmenopausale kvindelige forsøgspersoner med og uden osteoporose, der gennemgår nakkeoperationer eller ikke-operativ behandling, vil blive rekrutteret. Informeret samtykke vil blive indhentet. Der vil blive udført venepunktur og serum og plasma isoleret fra forsøgspersoner. Analyse af serum miRNA og biokemiske og kliniske markører for knogleombygning vil blive udført. Klinisk behandling vil forløbe som planlagt. Forsøgspersoner, der skal opereres, vil blive revurderet et år efter operativ intervention for miRNA og kliniske og biokemiske markører.