Cirkulerande miRNA vid primär hyperparatyreos

Osteoporos och osteopeni är kroniska sjukdomar som drabbar äldre oproportionerligt mycket. I USA beräknas förekomsten av osteoporos öka från 10 miljoner år 2005 till 14 miljoner år 2025, på grund av befolkningens åldrande. På samma sätt förväntas den ekonomiska kostnaden för osteoporotiska frakturer öka till 25 miljarder dollar år 2025. Primär hyperparatyreos (PHPT) är en av få reversibla orsaker till osteoporos och skörhetsfrakturer. PHPT är den tredje vanligaste endokrina störningen, med en incidens på 27-30 per 100 000 personår och ökar med åldern; hälften av alla patienter med PHPT är postmenopausala kvinnor, en population med hög risk för osteoporos vid baslinjen. Alla former av PHPT kännetecknas av förlust av det normala negativa återkopplingsförhållandet mellan serumkalcium och paratyreoideahormon (PTH), vilket leder till hyperkalcemi och hyperparatyreoidism. Klassisk PHPT kännetecknas av skelett-, njur-, gastrointestinala och neuropsykiatriska manifestationer. Skelettmanifestationer av klassisk PHPT medieras av osteoblasthämning och osteoklaststimulering, vilket leder till ökad benombyggnad. De kataboliska effekterna av kroniskt PTH-överskott kan uppträda som osteitis fibrosa cystica, bruna tumörer, patologiska frakturer, skelettsmärta, osteoporos eller osteopeni. Även om frank osteitis fibrosa cystica är en allt mer sällsynt presentation av PHPT i USA, som drabbar 2% av patienterna, rapporteras osteoporos hos 39-63% av patienterna, med preferensförlust av bentäthet i kortikala platser. Fragilitetsfrakturer är signifikant associerade med PHPT, särskilt hos postmenopausala kvinnor. Både minskningar i bentäthet (BMD) och skörhetsfrakturer anses vara indikationer för paratyreoidektomi hos patienter med asymtomatisk PHPT. Paratyreoidektomi har visat sig förbättra BMD i prospektiva studier av PHPT-patienter med osteoporos; vissa studier tyder på att mer fördelar kan ses hos kvinnor före klimakteriet. Aktuell forskning inom benremodellering har identifierat mikroRNA (miRNA), nya biomarkörer med både diagnostisk och terapeutisk potential. miRNA är korta, enkelsträngade, icke-kodande RNA som reglerar posttranskriptionellt uttryck av mRNA. miRNA har i stor utsträckning involverats i benombyggnad och homeostas. Cirkulerande miRNA har visat sig korrelera med bräcklighetsfrakturer och är bevarade över subpopulationer av osteoporotiska patienter. miRNA-paneler har föreslagits ha potential att hjälpa till med diagnos, prognos och är lovande mål för riktad terapi. Även om miRNA har undersökts i samband med premenopausal, postmenopausal, idiopatisk och diabetisk osteoporos, har ingen forskning hittills undersökt miRNA-profilen för PHPT-patienter med osteoporos. På liknande sätt, även om in vitro-experiment har visat miRNA-svar på bisfosfonater, har ingen tydlig korrelation fastställts mellan terapeutiska interventioner och miRNA-nivåer in vivo. Målet med denna studie är därför tvåfaldigt; först, att analysera uttrycksnivåerna av cirkulerande miRNA hos PHPT-patienter med och utan osteoporos; och för det andra att utvärdera miRNA-nivåer efter behandling med paratyreoidektomi.

Detta är en prospektiv, icke-randomiserad pilotstudie. Postmenopausala kvinnliga försökspersoner med och utan osteoporos, som genomgår nackkirurgi eller icke-operativ behandling kommer att rekryteras. Informerat samtycke kommer att erhållas. Venpunktion kommer att utföras och serum och plasma isoleras från försökspersoner. Analys av serum miRNA och biokemiska och kliniska markörer för benremodellering kommer att utföras. Klinisk vård kommer att fortsätta som planerat. Försökspersoner som genomgår operation kommer att omvärderas ett år efter operativ intervention för miRNA och kliniska och biokemiska markörer.