MiRNA circolante nell'iperparatiroidismo primario

L'osteoporosi e l'osteopenia sono malattie croniche che colpiscono in modo sproporzionato gli anziani. Negli Stati Uniti, si prevede che la prevalenza dell'osteoporosi aumenterà da 10 milioni nel 2005 a 14 milioni nel 2025, a causa dell'invecchiamento della popolazione. Allo stesso modo, si prevede che il costo economico delle fratture osteoporotiche aumenterà fino a 25 miliardi di dollari entro il 2025. L'iperparatiroidismo primario (PHPT) è una delle poche cause reversibili di osteoporosi e fratture da fragilità. Il PHPT è il terzo disturbo endocrino più comune, con un'incidenza di 27-30 per 100.000 anni-persona e in aumento con l'età; la metà di tutti i pazienti con PHPT sono donne in post-menopausa, una popolazione ad alto rischio di osteoporosi al basale. Tutte le forme di PHPT sono caratterizzate dalla perdita della normale relazione di feedback negativo tra calcio sierico e secrezione di ormone paratiroideo (PTH), che porta a ipercalcemia e iperparatiroidismo. Il PHPT classico è caratterizzato da manifestazioni scheletriche, renali, gastrointestinali e neuropsichiatriche. Le manifestazioni scheletriche del PHPT classico sono mediate dall'inibizione degli osteoblasti e dalla stimolazione degli osteoclasti, portando ad un aumento del rimodellamento osseo. Gli effetti catabolici dell'eccesso cronico di PTH possono presentarsi come osteite fibrosa cistica, tumori bruni, fratture patologiche, dolore osseo, osteoporosi o osteopenia. Sebbene l'osteite fibrosa cistica franca sia una manifestazione sempre più rara di PHPT negli Stati Uniti, interessando il 2% dei pazienti, l'osteoporosi è riportata nel 39-63% dei pazienti, con perdita preferenziale di densità ossea nei siti corticali. Le fratture da fragilità sono significativamente associate al PHPT, in particolare nelle donne in postmenopausa. Sia la diminuzione della densità minerale ossea (BMD) che le fratture da fragilità sono considerate indicazioni per la paratiroidectomia nei pazienti con PHPT asintomatico. È stato dimostrato che la paratiroidectomia migliora la densità minerale ossea in studi prospettici su pazienti affetti da PHPT con osteoporosi; alcuni studi suggeriscono che si possono vedere maggiori benefici nelle donne in pre-menopausa. La ricerca attuale nel rimodellamento osseo ha identificato i microRNA (miRNA), nuovi biomarcatori con potenzialità sia diagnostiche che terapeutiche. I miRNA sono RNA corti, a filamento singolo e non codificanti che regolano l'espressione post-trascrizionale dell'mRNA. i miRNA sono stati ampiamente implicati nel rimodellamento osseo e nell'omeostasi. È stato dimostrato che i miRNA circolanti sono correlati alle fratture da fragilità e sono conservati nelle sottopopolazioni di pazienti osteoporotici. È stato suggerito che i pannelli di miRNA abbiano il potenziale per aiutare nella diagnosi, nella prognosi e sono bersagli promettenti per la terapia diretta. Sebbene i miRNA siano stati studiati in combinazione con l'osteoporosi pre-menopausale, postmenopausale, idiopatica e diabetica, nessuna ricerca fino ad oggi ha esplorato il profilo dei miRNA dei pazienti PHPT con osteoporosi. Allo stesso modo, sebbene gli esperimenti in vitro abbiano dimostrato la risposta del miRNA ai bifosfonati, non è stata stabilita alcuna chiara correlazione tra interventi terapeutici e livelli di miRNA in vivo. L'obiettivo di questo studio è quindi duplice; in primo luogo, analizzare i livelli di espressione dei miRNA circolanti in pazienti con PHPT con e senza osteoporosi; e in secondo luogo, per valutare i livelli di miRNA dopo il trattamento con paratiroidectomia.

Questo è uno studio pilota prospettico, non randomizzato. Saranno reclutate donne in post-menopausa con e senza osteoporosi, sottoposte a chirurgia del collo o gestione non chirurgica. Si otterrà il consenso informato. Verrà eseguita la venipuntura e siero e plasma isolati dai soggetti dello studio. Verrà eseguita l'analisi dei miRNA sierici e dei marcatori biochimici e clinici del rimodellamento osseo. L'assistenza clinica procederà come previsto. I soggetti sottoposti a intervento chirurgico saranno rivalutati un anno dopo l'intervento chirurgico per miRNA e marcatori clinici e biochimici.