Keringő miRNS primer hyperparathyreosisban

Az osteoporosis és az osteopenia krónikus betegségek, amelyek aránytalanul érintik az időseket. Az Egyesült Államokban az előrejelzések szerint a csontritkulás prevalenciája a 2005-ös 10 millióról 2025-re 14 millióra nő a népesség elöregedése miatt. Hasonlóképpen, a csontritkulás okozta törések gazdasági költsége az előrejelzések szerint 2025-re 25 milliárd dollárra nő. Az elsődleges pajzsmirigy-túlműködés (PHPT) a csontritkulás és a törékeny törések néhány visszafordítható okának egyike. A PHPT a harmadik leggyakoribb endokrin rendellenesség, incidenciája 27-30/100 000 személyév, és az életkor előrehaladtával növekszik; a PHPT-ben szenvedő betegek fele posztmenopauzás nő, akiknél a populáció kiinduláskor nagy kockázatnak van kitéve a csontritkulás szempontjából. A PHPT minden formáját a szérum kalcium és a parathormon (PTH) szekréció közötti normális negatív visszacsatolási kapcsolat elvesztése jellemzi, ami hypercalcaemiához és hyperparathyreosishoz vezet. A klasszikus PHPT-t csontváz, vese, gasztrointesztinális és neuropszichiátriai megnyilvánulások jellemzik. A klasszikus PHPT csontrendszeri megnyilvánulásait az oszteoblaszt-gátlás és az oszteoklaszt-stimuláció közvetíti, ami fokozott csontremodellációhoz vezet. A krónikus PTH-többlet katabolikus hatásai osteitis fibrosa cystica, barna daganatok, kóros törések, csontfájdalom, osteoporosis vagy osteopenia formájában jelentkezhetnek. Bár az osteitis fibrosa cystica a PHPT egyre ritkább megnyilvánulása az Egyesült Államokban, amely a betegek 2%-át érinti, a betegek 39-63%-ánál számoltak be osteoporosisról, a csontsűrűség csökkenésével a kérgi helyeken. A törékeny törések szignifikánsan összefüggenek a PHPT-vel, különösen a posztmenopauzás nőknél. A csont ásványianyag-sűrűségének (BMD) csökkenése és a törékeny törések egyaránt a mellékpajzsmirigy-eltávolítás javallatának tekinthetők tünetmentes PHPT-ben szenvedő betegeknél. A mellékpajzsmirigy-eltávolításról kimutatták, hogy javítja a BMD-t osteoporosisban szenvedő PHPT-betegek prospektív vizsgálataiban; egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a menopauza előtti nőknél nagyobb előnyökkel járhat. A csontremodellációval kapcsolatos jelenlegi kutatások mikroRNS-eket (miRNS-eket), új biomarkereket azonosítottak, amelyek diagnosztikai és terápiás potenciállal is rendelkeznek. A miRNS-ek rövid, egyszálú, nem kódoló RNS-ek, amelyek szabályozzák az mRNS poszttranszkripciós expresszióját. A miRNS-ek nagymértékben szerepet játszanak a csont-remodellingben és a homeosztázisban. Kimutatták, hogy a keringő miRNS-ek korrelálnak a törékeny törésekkel, és az oszteoporózisos betegek alpopulációiban konzerváltak. A miRNS panelekről azt feltételezték, hogy segíthetnek a diagnózisban és a prognózisban, és ígéretes célpontok az irányított terápia számára. Bár a miRNS-eket a menopauza előtti, posztmenopauzális, idiopátiás és diabéteszes osteoporosissal összefüggésben vizsgálták, a mai napig egyetlen kutatás sem tárta fel a csontritkulásban szenvedő PHPT-betegek miRNS-profilját. Hasonlóképpen, bár in vitro kísérletek kimutatták a biszfoszfonátokra adott miRNS-választ, nem állapítottak meg egyértelmű összefüggést a terápiás beavatkozások és az in vivo miRNS-szintek között. Ennek a tanulmánynak tehát kettős a célja; először a keringő miRNS-ek expressziós szintjének elemzése csontritkulásban szenvedő és nem szenvedő PHPT betegekben; másodszor pedig a miRNS-szintek értékelése a mellékpajzsmirigy eltávolítása után.

Ez egy prospektív, nem véletlenszerű kísérleti tanulmány. Csontritkulásban szenvedő és nem szenvedő, nyaki műtéten átesett vagy nem műtéti kezelés alatt álló, menopauza utáni női alanyokat vesznek fel. Tájékozott hozzájárulást kell beszerezni. Vénpunkciót végeznek, és szérumot és plazmát izolálnak a vizsgálati alanyokból. Elvégzik a szérum miRNS és a csontremodelling biokémiai és klinikai markereinek elemzését. A klinikai ellátás a tervek szerint zajlik. A műtéten átesett alanyokat egy évvel a műtéti beavatkozás után újraértékelik a miRNS, valamint a klinikai és biokémiai markerek szempontjából.