원발성 부갑상선 기능 항진증에서 순환 miRNA

골다공증과 골감소증은 노인에게 불균형적으로 영향을 미치는 만성 질환입니다. 미국의 골다공증 유병률은 인구 고령화로 인해 2005년 1,000만 명에서 2025년 1,400만 명으로 증가할 것으로 예상됩니다. 마찬가지로 골다공증 골절의 경제적 비용은 2025년까지 250억 달러로 증가할 것으로 예상됩니다. 원발성 부갑상선기능항진증(PHPT)은 골다공증과 취약 골절의 몇 안 되는 가역적 원인 중 하나입니다. PHPT는 세 번째로 흔한 내분비 장애로, 100,000인년당 27-30명이 발생하고 나이가 들수록 증가합니다. 모든 PHPT 환자의 절반은 기준선에서 골다공증 위험이 높은 폐경 후 여성입니다. 모든 형태의 PHPT는 혈청 칼슘과 부갑상선 호르몬(PTH) 분비 사이의 정상적인 음성 피드백 관계의 상실을 특징으로 하며, 고칼슘혈증과 부갑상샘기능항진증을 유발합니다. 고전적인 PHPT는 골격, 신장, 위장 및 신경 정신병 증상이 특징입니다. 고전적인 PHPT의 골격 발현은 조골 세포 억제 및 파골 세포 자극에 의해 매개되어 뼈 리모델링을 증가시킵니다. 만성 PTH 과잉의 이화 작용은 섬유성 낭포성 골염, 갈색 종양, 병적 골절, 뼈 통증, 골다공증 또는 골감소증으로 나타날 수 있습니다. 섬유성 낭포성 골염은 미국에서 점점 더 드물게 PHPT가 나타나 환자의 2%에 영향을 미치지만 골다공증은 환자의 39-63%에서 보고되며 피질 부위의 골밀도가 우선적으로 감소합니다. 취약성 골절은 특히 폐경 후 여성에서 PHPT와 상당히 관련이 있습니다. 골밀도(BMD)의 감소와 취약성 골절은 모두 무증상 PHPT 환자의 부갑상선 절제술의 적응증으로 간주됩니다. 부갑상선 절제술은 골다공증이 있는 PHPT 환자의 전향적 연구에서 BMD를 개선하는 것으로 입증되었습니다. 일부 연구에 따르면 폐경 전 여성에게 더 많은 이점이 나타날 수 있습니다. 뼈 리모델링에 대한 현재 연구는 진단 및 치료 잠재력을 모두 가진 새로운 바이오마커인 마이크로RNA(miRNA)를 확인했습니다. miRNA는 mRNA의 전사 후 발현을 조절하는 짧은 단일 가닥의 비암호화 RNA입니다. miRNA는 뼈 리모델링 및 항상성에 광범위하게 관련되어 있습니다. 순환 miRNA는 취약성 골절과 관련이 있는 것으로 나타났으며 골다공증 환자의 하위 집단 전체에서 보존됩니다. miRNA 패널은 진단, 예후에 도움이 될 가능성이 있는 것으로 제안되었으며 지시된 치료의 유망한 표적입니다. 폐경 전, 폐경 후, 특발성 및 당뇨병성 골다공증과 관련하여 miRNA가 조사되었지만 현재까지 골다공증이 있는 PHPT 환자의 miRNA 프로필을 조사한 연구는 없습니다. 유사하게, 시험관 내 실험에서 비스포스포네이트에 대한 miRNA 반응이 입증되었지만, 치료적 개입과 생체 내 miRNA 수준 사이에 명확한 상관관계가 확립되지 않았습니다. 따라서 이 연구의 목표는 두 가지입니다. 첫째, 골다공증 유무에 관계없이 PHPT 환자에서 순환하는 miRNA의 발현 수준을 분석합니다. 둘째, 부갑상선 절제술로 치료한 후 miRNA 수준을 평가합니다.

이것은 전향적 비무작위 파일럿 연구입니다. 골다공증 유무에 관계없이 목 수술 또는 비수술적 관리를 받는 폐경 후 여성 피험자를 모집합니다. 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 정맥 천자가 수행되고 연구 대상으로부터 혈청 및 혈장이 분리됩니다. 혈청 miRNA 분석과 뼈 재형성의 생화학적 및 임상적 마커가 수행될 것입니다. 임상진료는 예정대로 진행될 예정이다. 수술을 받는 피험자는 miRNA 및 임상 및 생화학적 마커에 대한 수술 개입 후 1년 후에 재평가됩니다.