Kiertävä miRNA primaarisessa hyperparatyreoosissa

Osteoporoosi ja osteopenia ovat kroonisia sairauksia, jotka vaikuttavat suhteettoman paljon vanhuksiin. Yhdysvalloissa osteoporoosin esiintyvyyden ennustetaan kasvavan 10 miljoonasta vuonna 2005 14 miljoonaan vuonna 2025 väestön ikääntymisen vuoksi. Vastaavasti osteoporoosin aiheuttamien murtumien taloudellisten kustannusten ennustetaan nousevan 25 miljardiin dollariin vuoteen 2025 mennessä. Primaarinen hyperparatyreoosi (PHPT) on yksi harvoista palautuvista syistä osteoporoosiin ja haurausmurtumiin. PHPT on kolmanneksi yleisin endokriinisen sairauden ilmaantuvuus 27-30 tapausta 100 000 henkilötyövuotta kohden ja lisääntyy iän myötä. puolet kaikista PHPT-potilaista on postmenopausaalisilla naisilla, joilla on suuri osteoporoosiriski lähtötilanteessa. Kaikille PHPT-muodoille on ominaista normaalin negatiivisen palautesuhteen menetys seerumin kalsiumin ja lisäkilpirauhashormonin (PTH) erityksen välillä, mikä johtaa hyperkalsemiaan ja hyperparatyreoosiin. Klassiselle PHPT:lle on ominaista luuston, munuaisten, maha-suolikanavan ja neuropsykiatriset ilmenemismuodot. Klassisen PHPT:n luuston ilmenemismuotoja välittävät osteoblastien esto ja osteoklastien stimulaatio, mikä johtaa lisääntyneeseen luun uudelleenmuotoiluun. Kroonisen PTH-ylimäärän kataboliset vaikutukset voivat ilmetä osteitis fibrosa cysticana, ruskeina kasvaimina, patologisina murtumina, luukivuna, osteoporoosina tai osteopeniana. Vaikka osteitis fibrosa cystica on Yhdysvalloissa yhä harvinaisempi PHPT:n ilmentymä, jota esiintyy 2 %:lla potilaista, osteoporoosia on raportoitu 39–63 %:lla potilaista, ja luutiheyden väheneminen on etusijalla aivokuoren kohdissa. Haurausmurtumat liittyvät merkittävästi PHPT:hen, erityisesti postmenopausaalisilla naisilla. Sekä luun mineraalitiheyden (BMD) laskua että hauraita murtumia pidetään lisäkilpirauhasen poiston indikaatioina potilailla, joilla on oireeton PHPT. Lisäkilpirauhasen poiston on osoitettu parantavan BMD:tä tulevissa tutkimuksissa PHPT-potilailla, joilla on osteoporoosi; Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että premenopausaalisilla naisilla voidaan nähdä enemmän hyötyä. Nykyinen luun uudelleenmuotoilun tutkimus on tunnistanut mikroRNA:t (miRNA:t), uusia biomarkkereita, joilla on sekä diagnostista että terapeuttista potentiaalia. miRNA:t ovat lyhyitä, yksijuosteisia, ei-koodaavia RNA:ita, jotka säätelevät mRNA:n transkription jälkeistä ekspressiota. miRNA:t ovat olleet laajalti osallisia luun uudelleenmuodostukseen ja homeostaasiin. Kiertävien miRNA:iden on osoitettu korreloivan haurausmurtumien kanssa, ja ne ovat säilyneet osteoporoottisten potilaiden alapopulaatioissa. miRNA-paneeleilla on ehdotettu olevan potentiaalia auttaa diagnoosissa, ennusteessa ja ne ovat lupaavia kohteita suunnattuun terapiaan. Vaikka miRNA:ita on tutkittu yhdessä premenopausaalisen, postmenopausaalisen, idiopaattisen ja diabeettisen osteoporoosin kanssa, mikään tähän mennessä tehty tutkimus ei ole tutkinut osteoporoosia sairastavien PHPT-potilaiden miRNA-profiilia. Samalla tavalla, vaikka in vitro -kokeet ovat osoittaneet miRNA-vasteen bisfosfonaateille, terapeuttisten interventioiden ja miRNA-tasojen välillä ei ole havaittu selvää korrelaatiota in vivo. Tämän tutkimuksen tavoite on siksi kaksiosainen; ensinnäkin, analysoida verenkierrossa olevien miRNA:iden ilmentymistasoja PHPT-potilailla, joilla on osteoporoosi ja ilman sitä; ja toiseksi miRNA-tasojen arvioimiseksi lisäkilpirauhasen poiston jälkeen.

Tämä on prospektiivinen, ei-satunnaistettu pilottitutkimus. Postmenopausaalisilla naisilla, joilla on tai ei ole osteoporoosia, joille tehdään niskaleikkaus tai hoidetaan ei-leikkaushoitoa, rekrytoidaan. Tietoinen suostumus saadaan. Suonenpunktio suoritetaan ja seerumi ja plasma eristetään tutkittavista. Analyysi suoritetaan seerumin miRNA:sta ja luun uudelleenmuodostumisen biokemiallisista ja kliinisistä markkereista. Kliininen hoito etenee suunnitellusti. Leikkauspotilaat arvioidaan uudelleen vuoden kuluttua leikkauksesta miRNA:n ja kliinisten ja biokemiallisten merkkiaineiden suhteen.