一项评估 TAK-994 在健康参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究
2020年6月22日 更新者：Takeda
一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增口服研究，以评估 TAK-994 在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
本研究的目的是评估 TAK-994 在健康的非日本和日本成人参与者和健康老年参与者中单次和多次口服剂量后的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
在这项研究中被测试的药物被称为 TAK-994。 正在对 TAK-994 进行测试，以在健康参与者（非日本人和日本人）和健康的老年参与者中找到安全且耐受性良好的剂量。 该研究将招募多达约 160 名健康参与者。 该研究由 6 个部分和多达 20 个队列组成，如下所述。
- TAK-994：A 部分：用于评估 TAK-994 的安全性、耐受性和 PK 以及食物对 TAK-994 PK 的影响的单次递增剂量 (SRD) 设计
- TAK-994：B 部分：用于评估 TAK-994 的安全性、耐受性、PK 和 PD 的 MRD 设计
- TAK-994：C 部分：MRD 设计，用于评估 TAK-994 的安全性、耐受性、PK 和 PD，以及相对于 TAK-994 血浆浓度的中枢神经系统渗透
- TAK-994：D 部分：用于评估 HE 参与者的 TAK-994 的安全性、耐受性、PK 和 PD 的 MRD 设计
- TAK-994：E 部分：SRD 和 MRD 设计，用于评估日本血统参与者的 TAK-994 的安全性、耐受性、PK 和 PD
- TAK-994：F 部分（可选队列）：非随机设计，用于评估未经治疗的健康成人参与者脑脊液 (CSF) 中的食欲素 (OX) 水平。
每个队列中的参与者将被随机分配接受 TAK-994 或匹配的安慰剂治疗，在研究期间将不向参与者和研究医生透露（除非有紧急医疗需求）。 可选 F 部分的参与者将不接受研究药物。
这项多中心试验将在美国进行。 整个研究持续时间约为 10 个月。 在最后一剂研究药物后，将对参与者进行为期 7 天的随访，以进行随访评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
121
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Glendale、California、美国、91206
- Parexel International
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84125
- PRA Health Sciences
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
血压正常，无高血压病史或使用抗高血压药物。 血压 (BP) 必须低于 (
健康的成人和老年人参与者（A 部分到 D 部分和 F 部分）
体重指数 (BMI) 必须大于或等于 (>=) 18.0 且小于或等于 (
健康成人参与者（A、B、C 和 F 部分）
- 筛查访问时必须年满 18 至 55 岁（含）。
筛查时体重必须 >=50 千克 (kg)。
HE参与者（D部分）
- 在知情同意时必须年满 65 岁（含）。
筛查时体重必须 >=40 公斤。
健康的日本成人参与者（E 部分）
- 筛查访问时必须年满 18 至 55 岁（含）。
- 必须有一个 BMI >=18.0 和
- 必须是在日本出生的，父母都是日本人，祖父母都是日本人。
- 必须在筛选访问时离开日本不超过 10 年。
- 调查员认为，自从日本搬迁以来，其生活方式必须没有发生重大变化。
排除标准：
- 已知对 TAK-994 或相关化合物制剂中的任何成分过敏。
- 根据筛选/基线访视哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 第 4 项或第 5 项的认可，有自杀风险或在过去 6 个月内曾尝试自杀。
- 有严重精神疾病的终生病史，例如双相情感障碍或精神分裂症。 可能包括有重度抑郁症 (MDD) 病史的参与者，但排除当前有活动性 MDD 或在过去 6 个月内有活动性 MDD 的参与者。
- 具有临床意义的头部外伤或头部外伤史。
- 有脑缺血、短暂性脑缺血发作、颅内动脉瘤或动静脉畸形病史。
- 筛查心电图 (ECG) 显示 QT 间期与 Fridericia 校正方法 (QTcF) 大于 (>) 450 毫秒 (ms)（男性）或 >470 毫秒（女性）。
静息心率超出每分钟 45 到 100 次的范围，在最多 30 分钟内重复测试得到确认）。
健康的非日本成人参与者（C 部分和 F 部分）
- 在入住前 30 天内（第 -2 天 [C 部分] 或第 -1 天 [F 部分]）进行了 CSF 采集。
- 已知对脑脊液收集过程中使用的麻醉或其衍生物或用于准备腰椎穿刺区域的任何药物过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TAK-994：A 部分
健康的非日本参与者在第 1 天口服一次 TAK-994 片剂或匹配的安慰剂。
前哨给药将在 A 部分的前 2 个队列中进行（队列 A1 和 A2 [禁食和进食给药条件]）。
队列 A2 至 A6 的剂量递增将基于先前队列中新出现的安全性、耐受性和 PK（药代动力学）数据。
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TAK-994 片剂。
TAK-994 安慰剂匹配药片。
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实验性的：TAK-994：B 部分
从第 1 天到第 14 天，健康的非日本参与者口服 TAK-994 片剂或匹配的安慰剂，每天一次或每天两次。
剂量递增将基于对 A 部分中新出现的安全性、PK 和 PD（药效学）数据的审查。固定剂量滴定方案也可以根据对先前队列中新出现的安全性、PK 和耐受性数据的审查进行评估。
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TAK-994 片剂。
TAK-994 安慰剂匹配药片。
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实验性的：TAK-994：C 部分
从第 1 天到第 7 天，健康的非日本参与者口服 TAK-994 片剂或匹配的安慰剂，每天一次或每天两次。
剂量将根据之前的多倍剂量（MRD）队列来确定。
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TAK-994 片剂。
TAK-994 安慰剂匹配药片。
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实验性的：TAK-994：D 部分
从第 1 天到第 14 天，健康的非日本老年参与者口服 TAK-994 片剂或匹配的安慰剂，每天一次或每天两次。
剂量将根据以前的 MRD 队列确定。
固定剂量滴定方案也可以根据对以前队列中新出现的安全性、PK 和耐受性数据的审查进行评估。
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TAK-994 片剂。
TAK-994 安慰剂匹配药片。
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实验性的：TAK-994：E 部分
TAK-994 片剂或匹配的安慰剂，在第 1 天口服一次或两次，然后是 2 天的清除期，在第 4 天和第 17 天继续给健康的日本参与者。
剂量将根据以前的 MRD 队列确定。
固定剂量滴定方案也可以根据对以前队列中新出现的安全性、PK 和耐受性数据的审查进行评估。
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TAK-994 片剂。
TAK-994 安慰剂匹配药片。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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报告一种或多种治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：截至第 26 天的基线
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截至第 26 天的基线
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至少有一个实验室值明显异常的参与者人数
大体时间：截至第 26 天的基线
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截至第 26 天的基线
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至少有一项生命体征实验室值明显异常的参与者人数
大体时间：截至第 26 天的基线
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截至第 26 天的基线
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至少有一项心电图 (ECG) 实验室值明显异常的参与者人数
大体时间：截至第 26 天的基线
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截至第 26 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Cmax：TAK-994 的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 天（A-E 部分）、第 7 天（C 部分）、第 14 天（B 部分和 D 部分）、第 17 天（E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天（A-E 部分）、第 7 天（C 部分）、第 14 天（B 部分和 D 部分）、第 17 天（E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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Tmax：达到 TAK-994 最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 天（A-E 部分）、第 7 天（C 部分）、第 14 天（B 部分和 D 部分）、第 17 天（E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天（A-E 部分）、第 7 天（C 部分）、第 14 天（B 部分和 D 部分）、第 17 天（E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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AUClast：从时间 0 到 TAK-994 的最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天（A-E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天（A-E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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AUC∞：TAK-994 从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天（A-E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天（A-E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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T1/2z：TAK-994 的终末处置阶段半衰期
大体时间：第 1 天（A-E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天（A-E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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CLR：TAK-994 的肾脏清除率
大体时间：第 1 天（A、B、D 和 E 部分）、第 14 天（B 和 D 部分）、第 17 天（E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天（A、B、D 和 E 部分）、第 14 天（B 和 D 部分）、第 17 天（E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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AUCτ：TAK-994 给药间隔时间 0 到 tau 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 7 天（C 部分）、第 14 天（B 部分和 D 部分）、第 17 天（E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 7 天（C 部分）、第 14 天（B 部分和 D 部分）、第 17 天（E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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C 部分：脑脊液 (CSF) 与血浆 AUC 的比率对于 TAK-994 从时间 0 到 24 小时
大体时间：第 7 天（C 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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第 7 天（C 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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Rac(AUC)：基于 AUCτ 的 TAK-994 累积比率
大体时间：第 7 天（C 部分）、第 14 天（B 部分和 D 部分）、第 17 天（E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 7 天（C 部分）、第 14 天（B 部分和 D 部分）、第 17 天（E 部分）给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月1日
初级完成 (实际的)
2020年3月29日
研究完成 (实际的)
2020年3月29日
研究注册日期
首次提交
2019年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月29日
首次发布 (实际的)
2019年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月22日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- TAK-994-1001
- U1111-1230-8479 (其他标识符：WHO)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田在获得适用的营销批准和商业可用性后，提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，允许首次发表研究的机会，并且满足武田规定的其他标准数据共享政策（参见 www.TakedaClinicalTrials.com/Approach
详情）。
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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