En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til TAK-994 hos friske deltakere
22. juni 2020 oppdatert av: Takeda
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt- og multiple stigende orale dosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til TAK-994 hos friske personer
Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til TAK-994 etter enkelt- og flere orale doser hos friske ikke-japanske og japanske voksne deltakere og friske eldre deltakere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien heter TAK-994. TAK-994 blir testet for å finne en trygg og godt tolerert dose hos friske deltakere (ikke-japanske og japanske) og friske eldre deltakere. Studien vil registrere opptil ca. 160 friske deltakere. Studiet består av 6 deler og inntil 20 kull som nevnt nedenfor.
- TAK-994: Del A: Single-rising dose (SRD) design for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og PK av TAK-994 og effekten av mat på PK av TAK-994
- TAK-994: Del B: MRD-design for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, PK og PD til TAK-994
- TAK-994: Del C: MRD-design for å vurdere sikkerheten, toleransen, PK og PD til TAK-994 og også sentralnervesystemets penetrasjon i forhold til plasmakonsentrasjoner av TAK-994
- TAK-994: Del D: MRD-design for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, PK og PD til TAK-994 for HE-deltakere
- TAK-994: Del E: SRD- og MRD-design for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, PK og PD til TAK-994 for deltakere med japansk opprinnelse
- TAK-994: Del F (Valgfri kohort): Ikke-randomisert design for å vurdere orexin (OX)-nivåer i cerebrospinalvæsken (CSF) til ubehandlede friske voksne deltakere.
Deltakere i hver kohort vil bli randomisert til å motta behandling med TAK-994 eller matchende placebo som vil forbli ukjent for deltakeren og studielegen under studien (med mindre det er et presserende medisinsk behov). Deltakere i valgfri del F vil ikke motta studiemedisin.
Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i USA. Den totale varigheten av studien er omtrent 10 måneder. Deltakerne vil bli fulgt opp i 7 dager etter siste dose studiemedisin for en oppfølgingsvurdering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
121
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forente stater, 91206
- Parexel International
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84125
- PRA Health Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Vær normotensiv, uten hypertensjon i historien eller bruk av antihypertensiv medisin. Blodtrykket (BP) må være mindre enn (
Friske voksne og eldre deltakere (del A til D og del F)
Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik (>=) 18,0 og mindre enn eller lik (
Friske voksne deltakere (del A, B, C og F)
- Må være i alderen 18 til 55 år, inklusive, ved visningsbesøket.
Må ha en kroppsvekt >=50 kilo (kg) ved screeningbesøket.
HE-deltakere (del D)
- Må være >=65 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
Må ha kroppsvekt >=40 kg ved screeningbesøket.
Friske japanske voksne deltakere (del E)
- Må være i alderen 18 til 55 år, inklusive, ved visningsbesøket.
- Må ha en BMI >=18,0 og
- Må ha blitt født i Japan av en japansk mor og far og ha japanske besteforeldre fra mors og fars side.
- Må ikke ha vært borte fra Japan i mer enn 10 år på visningsbesøket.
- Etter etterforskerens mening må ha en livsstil som ikke har endret seg vesentlig siden flyttingen fra Japan.
Ekskluderingskriterier:
- Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av TAK-994 eller relaterte forbindelser.
- Har en risiko for selvmord i henhold til påtegning av punkt 4 eller 5 i screening/baseline-besøket Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller har gjort et selvmordsforsøk de siste 6 månedene.
- Har en livslang historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, som bipolar lidelse eller schizofreni. Deltakere som har en historie med alvorlig depressiv lidelse (MDD) kan inkluderes, men deltakere som har nåværende aktiv MDD eller som har hatt aktiv MDD de siste 6 månedene er ekskludert.
- Har en klinisk signifikant historie med hodeskade eller hodetraumer.
- Har en historie med cerebral iskemi, forbigående iskemisk angrep, intrakraniell aneurisme eller arteriovenøs misdannelse.
- Screening-elektrokardiogram (EKG) avslører et QT-intervall med Fridericias korreksjonsmetode (QTcF) større enn (>) 450 millisekunder (ms) (menn) eller >470 ms (kvinner).
Har en hvilepuls utenfor området 45 til 100 slag per minutt, bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter).
Friske ikke-japanske voksne deltakere (del C og del F)
- Har gjennomgått CSF-innsamling innen 30 dager før innsjekking (Dag -2 [Del C] eller Dag -1 [Del F]).
- Har en kjent overfølsomhet for anestesi eller derivater derav brukt under CSF-innsamling eller for medisiner som brukes til å forberede området med lumbalpunksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TAK-994: Del A
TAK-994 tablett eller matchende placebo, oralt, én gang på dag 1 til friske ikke-japanske deltakere.
Sentinel-dosering vil bli utført i de to første kohortene av del A (kohorter A1 og A2 [fastende og matede doseringsbetingelser]).
Doseskalering i kohorter A2 til A6 vil være basert på nye sikkerhets-, tolerabilitets- og farmakokinetiske data fra tidligere kohorter.
|
TAK-994 tabletter.
TAK-994 placebo-matchende tabletter.
|
|
Eksperimentell: TAK-994: Del B
TAK-994 tablett eller matchende placebo, oralt, en gang daglig eller to ganger daglig fra dag 1 til dag 14 til friske ikke-japanske deltakere.
Doseeskalering vil være basert på gjennomgang av nye sikkerhets-, PK- og PD (farmakodynamiske) data fra del A. Fastdosetitreringsregimer kan også evalueres basert på gjennomgang av nye sikkerhets-, PK- og tolerabilitetsdata fra tidligere kohorter.
|
TAK-994 tabletter.
TAK-994 placebo-matchende tabletter.
|
|
Eksperimentell: TAK-994: Del C
TAK-994 tablett eller matchende placebo, oralt, en gang daglig eller to ganger daglig fra dag 1 til dag 7 til friske ikke-japanske deltakere.
Dosen vil bli bestemt basert på tidligere kohorter med multiple-rising dose (MRD).
|
TAK-994 tabletter.
TAK-994 placebo-matchende tabletter.
|
|
Eksperimentell: TAK-994: Del D
TAK-994 tablett eller matchende placebo, oralt, en gang daglig eller to ganger daglig fra dag 1 til dag 14 til friske ikke-japanske eldre deltakere.
Dose vil bli bestemt basert på tidligere MRD-kohorter.
Titreringsregimer med faste doser kan også evalueres basert på gjennomgang av nye sikkerhets-, PK- og tolerabilitetsdata fra tidligere kohorter.
|
TAK-994 tabletter.
TAK-994 placebo-matchende tabletter.
|
|
Eksperimentell: TAK-994: Del E
TAK-994 tablett eller matchende placebo, oralt, en eller to ganger på dag 1, etterfulgt av en utvaskingsperiode på 2 dager og på dag 4 og fortsett til dag 17 til friske japanske deltakere.
Dose vil bli bestemt basert på tidligere MRD-kohorter.
Titreringsregimer med faste doser kan også evalueres basert på gjennomgang av nye sikkerhets-, PK- og tolerabilitetsdata fra tidligere kohorter.
|
TAK-994 tabletter.
TAK-994 placebo-matchende tabletter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 26
|
Grunnlinje frem til dag 26
|
|
Antall deltakere med minst én markant unormal laboratorieverdi
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 26
|
Grunnlinje frem til dag 26
|
|
Antall deltakere med minst én markant unormal laboratorieverdi for vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 26
|
Grunnlinje frem til dag 26
|
|
Antall deltakere med minst én markant unormal laboratorieverdi for elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 26
|
Grunnlinje frem til dag 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for TAK-994
Tidsramme: Dag 1 (Del A-E), Dag 7 (Del C), Dag 14 (Del B og D), Dag 17 (Del E) før dose og på flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
Dag 1 (Del A-E), Dag 7 (Del C), Dag 14 (Del B og D), Dag 17 (Del E) før dose og på flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
|
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for TAK-994
Tidsramme: Dag 1 (Del A-E), Dag 7 (Del C), Dag 14 (Del B og D), Dag 17 (Del E) før dose og på flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
Dag 1 (Del A-E), Dag 7 (Del C), Dag 14 (Del B og D), Dag 17 (Del E) før dose og på flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
|
AUClast: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon for TAK-994
Tidsramme: Dag 1 (Del A-E) før dose og ved flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
Dag 1 (Del A-E) før dose og ved flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
|
AUC∞: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-994
Tidsramme: Dag 1 (Del A-E) før dose og ved flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
Dag 1 (Del A-E) før dose og ved flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
|
T1/2z: Terminal disposisjonsfase Halveringstid for TAK-994
Tidsramme: Dag 1 (Del A-E) før dose og ved flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
Dag 1 (Del A-E) før dose og ved flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
|
CLR: Renal Clearance for TAK-994
Tidsramme: Dag 1 (Del A, B, D og E), Dag 14 (Del B og D), Dag 17 (Del E) før dose og ved flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
Dag 1 (Del A, B, D og E), Dag 14 (Del B og D), Dag 17 (Del E) før dose og ved flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
|
AUCτ: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tau over doseringsintervall for TAK-994
Tidsramme: Dag 7 (del C), dag 14 (del B og D), dag 17 (del E) før dose og på flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
Dag 7 (del C), dag 14 (del B og D), dag 17 (del E) før dose og på flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
|
Del C: Forholdet mellom cerebrospinalvæsken (CSF) og plasma AUC Fra tid 0 til 24 timer for TAK-994
Tidsramme: Dag 7 (Del C) Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
|
Dag 7 (Del C) Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
|
|
Rac(AUC): Akkumuleringsforhold basert på AUCτ for TAK-994
Tidsramme: Dag 7 (del C), dag 14 (del B og D), dag 17 (del E) før dose og på flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
Dag 7 (del C), dag 14 (del B og D), dag 17 (del E) før dose og på flere tidspunkter (opptil 72 timer) etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2019
Primær fullføring (Faktiske)
29. mars 2020
Studiet fullført (Faktiske)
29. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
1. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. juni 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2020
Sist bekreftet
1. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- TAK-994-1001
- U1111-1230-8479 (Annen identifikator: WHO)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Takeda gjør avidentifiserte datasett og tilhørende dokumenter tilgjengelig på pasientnivå etter at gjeldende markedsføringsgodkjenninger og kommersiell tilgjengelighet er mottatt, en mulighet for primærpublisering av forskningen er tillatt, og andre kriterier er oppfylt som angitt i Takedas Retningslinjer for datadeling (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach
for detaljer).
For å få tilgang må forskere sende inn et legitimt akademisk forskningsforslag for bedømmelse av et uavhengig granskningspanel, som vil vurdere forskningens vitenskapelige fortjeneste og rekvirentens kvalifikasjoner og interessekonflikt som kan resultere i potensiell skjevhet.
Når de er godkjent, får kvalifiserte forskere som signerer en datadelingsavtale tilgang til disse dataene i et sikkert forskningsmiljø.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .