- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03933488
Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do TAK-994 em participantes saudáveis
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, único e múltiplo de aumento de dose oral para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do TAK-994 em indivíduos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-994. O TAK-994 está sendo testado para encontrar uma dose segura e bem tolerada em participantes saudáveis (não japoneses e japoneses) e idosos saudáveis. O estudo envolverá aproximadamente 160 participantes saudáveis. O estudo consiste em 6 partes e até 20 coortes, conforme mencionado abaixo.
- TAK-994: Parte A: Projeto de dose única crescente (SRD) para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do TAK-994 e o efeito dos alimentos na farmacocinética do TAK-994
- TAK-994: Parte B: Projeto MRD para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD do TAK-994
- TAK-994: Parte C: Projeto MRD para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de TAK-994 e também a penetração no sistema nervoso central em relação às concentrações plasmáticas de TAK-994
- TAK-994: Parte D: Projeto MRD para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD do TAK-994 para participantes de HE
- TAK-994: Parte E: Projeto SRD e MRD para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD do TAK-994 para participantes de origem japonesa
- TAK-994: Parte F (coorte opcional): Projeto não randomizado para avaliar os níveis de orexina (OX) no líquido cefalorraquidiano (CSF) de participantes adultos saudáveis não tratados.
Os participantes em cada coorte serão randomizados para receber tratamento com TAK-994 ou placebo correspondente, que permanecerá não revelado ao participante e ao médico do estudo durante o estudo (a menos que haja uma necessidade médica urgente). Os participantes da Parte F opcional não receberão nenhuma droga do estudo.
Este estudo multicêntrico será realizado nos Estados Unidos. A duração total do estudo é de aproximadamente 10 meses. Os participantes serão acompanhados por 7 dias após a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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California
-
Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- Parexel International
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84125
- PRA Health Sciences
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Ser normotenso, sem história de hipertensão ou uso de medicação anti-hipertensiva. A pressão arterial (PA) deve ser inferior a (
Participantes adultos e idosos saudáveis (Partes A a D e Parte F)
Deve ter um índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a (>=) 18,0 e menor ou igual a (
Participantes adultos saudáveis (partes A, B, C e F)
- Deve ter entre 18 e 55 anos, inclusive, na consulta de triagem.
Deve ter um peso corporal >=50 quilogramas (kg) na visita de triagem.
Participantes do ES (Parte D)
- Deve ter idade >=65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
Deve ter um peso corporal >=40 kg na visita de triagem.
Participantes adultos japoneses saudáveis (Parte E)
- Deve ter entre 18 e 55 anos, inclusive, na consulta de triagem.
- Deve ter um IMC >=18,0 e
- Deve ter nascido no Japão de mãe e pai japoneses e ter avós maternos e paternos japoneses.
- Não deve ter estado fora do Japão por mais de 10 anos na visita de triagem.
- Na opinião do investigador, deve ter um estilo de vida que não mudou significativamente desde a mudança do Japão.
Critério de exclusão:
- Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do TAK-994 ou compostos relacionados.
- Tem um risco de suicídio de acordo com o endosso do Item 4 ou 5 da triagem/visita de base Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ou fez uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses.
- Tem história de transtorno psiquiátrico grave, como transtorno bipolar ou esquizofrenia. Participantes com histórico de transtorno depressivo maior (TDM) podem ser incluídos, mas participantes com TDM ativo atual ou que tiveram TDM ativo nos últimos 6 meses são excluídos.
- Tem uma história clinicamente significativa de traumatismo craniano ou traumatismo craniano.
- Tem história de isquemia cerebral, ataque isquêmico transitório, aneurisma intracraniano ou malformação arteriovenosa.
- O eletrocardiograma (ECG) de triagem revela um intervalo QT com o método de correção de Fridericia (QTcF) maior que (>) 450 milissegundos (ms) (homens) ou > 470 ms (mulheres).
Tem uma frequência cardíaca em repouso fora da faixa de 45 a 100 batimentos por minuto, confirmada na repetição do teste em no máximo 30 minutos).
Participantes adultos não japoneses saudáveis (Parte C e Parte F)
- Foi submetido à coleta de LCR até 30 dias antes do check-in (Dia -2 [Parte C] ou Dia -1 [Parte F]).
- Tem hipersensibilidade conhecida à anestesia ou seus derivados usados durante a coleta do LCR ou a qualquer medicamento usado para preparar a área da punção lombar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: TAK-994: Parte A
TAK-994 comprimido ou placebo correspondente, por via oral, uma vez no dia 1 para participantes não japoneses saudáveis.
A dosagem sentinela será feita nas primeiras 2 coortes da Parte A (Coortes A1 e A2 [condições de dosagem em jejum e alimentação]).
O escalonamento de dose nas Coortes A2 a A6 será baseado em dados emergentes de segurança, tolerabilidade e PK (farmacocinética) de coortes anteriores.
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TAK-994 comprimidos.
TAK-994 comprimidos correspondentes ao placebo.
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Experimental: TAK-994: Parte B
TAK-994 comprimido ou placebo correspondente, por via oral, uma vez ao dia ou duas vezes ao dia do dia 1 ao dia 14 para participantes não japoneses saudáveis.
O escalonamento de dose será baseado na revisão dos dados emergentes de segurança, farmacocinética e DP (farmacodinâmica) da Parte A. Os regimes de titulação de dose fixa também podem ser avaliados com base na revisão dos dados emergentes de segurança, farmacocinética e tolerabilidade de coortes anteriores.
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TAK-994 comprimidos.
TAK-994 comprimidos correspondentes ao placebo.
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Experimental: TAK-994: Parte C
TAK-994 comprimido ou placebo correspondente, por via oral, uma vez ao dia ou duas vezes ao dia do dia 1 ao dia 7 para participantes não japoneses saudáveis.
A dose será determinada com base em coortes anteriores de doses crescentes múltiplas (MRD).
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TAK-994 comprimidos.
TAK-994 comprimidos correspondentes ao placebo.
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Experimental: TAK-994: Parte D
TAK-994 comprimido ou placebo correspondente, por via oral, uma vez ao dia ou duas vezes ao dia do dia 1 ao dia 14 para participantes idosos não japoneses saudáveis.
A dose será determinada com base em coortes MRD anteriores.
Os regimes de titulação de dose fixa também podem ser avaliados com base na revisão dos dados emergentes de segurança, farmacocinética e tolerabilidade de coortes anteriores.
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TAK-994 comprimidos.
TAK-994 comprimidos correspondentes ao placebo.
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Experimental: TAK-994: Parte E
TAK-994 comprimido ou placebo correspondente, por via oral, uma ou duas vezes no dia 1, seguido por um período de washout de 2 dias e no dia 4 e continua até o dia 17 para participantes japoneses saudáveis.
A dose será determinada com base em coortes MRD anteriores.
Os regimes de titulação de dose fixa também podem ser avaliados com base na revisão dos dados emergentes de segurança, farmacocinética e tolerabilidade de coortes anteriores.
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TAK-994 comprimidos.
TAK-994 comprimidos correspondentes ao placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de participantes que relataram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Linha de base até o dia 26
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Linha de base até o dia 26
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Número de participantes com pelo menos um valor laboratorial marcadamente anormal
Prazo: Linha de base até o dia 26
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Linha de base até o dia 26
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Número de participantes com pelo menos um valor laboratorial marcadamente anormal para sinais vitais
Prazo: Linha de base até o dia 26
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Linha de base até o dia 26
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Número de participantes com pelo menos um valor laboratorial marcadamente anormal para eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base até o dia 26
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Linha de base até o dia 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Cmax: Concentração Máxima de Plasma Observada para TAK-994
Prazo: Dia 1 (Partes A-E), Dia 7 (Parte C), Dia 14 (Partes B e D), Dia 17 (Parte E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
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Dia 1 (Partes A-E), Dia 7 (Parte C), Dia 14 (Partes B e D), Dia 17 (Parte E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
|
|
Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para TAK-994
Prazo: Dia 1 (Partes A-E), Dia 7 (Parte C), Dia 14 (Partes B e D), Dia 17 (Parte E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
|
Dia 1 (Partes A-E), Dia 7 (Parte C), Dia 14 (Partes B e D), Dia 17 (Parte E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
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AUClast: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável para TAK-994
Prazo: Dia 1 (Partes A-E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
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Dia 1 (Partes A-E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
|
|
AUC∞: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo 0 ao infinito para TAK-994
Prazo: Dia 1 (Partes A-E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
|
Dia 1 (Partes A-E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
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T1/2z: Meia-vida da Fase de Disposição Terminal para TAK-994
Prazo: Dia 1 (Partes A-E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
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Dia 1 (Partes A-E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
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|
CLR: Depuração Renal para TAK-994
Prazo: Dia 1 (Partes A, B, D e E), Dia 14 (Partes B e D), Dia 17 (Parte E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
|
Dia 1 (Partes A, B, D e E), Dia 14 (Partes B e D), Dia 17 (Parte E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
|
|
AUCτ: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 até tau over Intervalo de dosagem para TAK-994
Prazo: Dia 7 (Parte C), Dia 14 (Partes B e D), Dia 17 (Parte E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
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Dia 7 (Parte C), Dia 14 (Partes B e D), Dia 17 (Parte E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
|
|
Parte C: Proporção do Líquido Cefalorraquidiano (LCR) para plasma AUC Do tempo 0 a 24 horas para TAK-994
Prazo: Dia 7 (Parte C) Pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Dia 7 (Parte C) Pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Rac(AUC): Taxa de acumulação baseada em AUCτ para TAK-994
Prazo: Dia 7 (Parte C), Dia 14 (Partes B e D), Dia 17 (Parte E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
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Dia 7 (Parte C), Dia 14 (Partes B e D), Dia 17 (Parte E) pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- TAK-994-1001
- U1111-1230-8479 (Outro identificador: WHO)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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