Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de TAK-994 en participantes sanos
22 de junio de 2020 actualizado por: Takeda
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis oral de aumento único y múltiple para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de TAK-994 en sujetos sanos
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TAK-994 después de dosis orales únicas y múltiples en participantes adultos sanos no japoneses y japoneses y participantes sanos de edad avanzada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-994. TAK-994 se está probando para encontrar una dosis segura y bien tolerada en participantes sanos (no japoneses y japoneses) y participantes sanos de edad avanzada. El estudio inscribirá hasta aproximadamente 160 participantes sanos. El estudio consta de 6 partes y hasta 20 cohortes como se menciona a continuación.
- TAK-994: Parte A: Diseño de dosis única ascendente (SRD) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de TAK-994 y el efecto de los alimentos en la farmacocinética de TAK-994
- TAK-994: Parte B: diseño de MRD para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK y PD de TAK-994
- TAK-994: Parte C: diseño de MRD para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la PK y la PD de TAK-994 y también la penetración en el sistema nervioso central en relación con las concentraciones plasmáticas de TAK-994
- TAK-994: Parte D: diseño de MRD para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK y PD de TAK-994 para participantes de HE
- TAK-994: Parte E: diseño de SRD y MRD para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK y PD de TAK-994 para participantes de origen japonés
- TAK-994: Parte F (cohorte opcional): diseño no aleatorizado para evaluar los niveles de orexina (OX) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de participantes adultos sanos no tratados.
Los participantes de cada cohorte serán aleatorizados para recibir tratamiento con TAK-994 o un placebo correspondiente, que no se revelará al participante ni al médico del estudio durante el estudio (a menos que exista una necesidad médica urgente). Los participantes en la Parte F opcional no recibirán ningún fármaco del estudio.
Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en los Estados Unidos. La duración total del estudio es de aproximadamente 10 meses. Se realizará un seguimiento de los participantes durante 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio para una evaluación de seguimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
121
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- Parexel International
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84125
- PRA Health Sciences
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Ser normotenso, sin antecedentes de hipertensión ni uso de medicación antihipertensiva. La presión arterial (PA) debe ser inferior a (
Participantes adultos sanos y ancianos (partes A a D y parte F)
Debe tener un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a (>=) 18.0 y menor o igual a (
Participantes adultos sanos (Partes A, B, C y F)
- Debe tener entre 18 y 55 años, inclusive, en la visita de selección.
Debe tener un peso corporal >=50 kilogramos (kg) en la visita de selección.
Participantes HE (Parte D)
- Ser mayor de edad >=65 años, inclusive, al momento del consentimiento informado.
Debe tener un peso corporal >=40 kg en la visita de selección.
Participantes Adultos Japoneses Saludables (Parte E)
- Debe tener entre 18 y 55 años, inclusive, en la visita de selección.
- Debe tener un IMC >=18.0 y
- Debe haber nacido en Japón de madre y padre japoneses y tener abuelos japoneses maternos y paternos.
- No debe haber estado fuera de Japón por más de 10 años en la visita de selección.
- En opinión del investigador, debe tener un estilo de vida que no haya cambiado significativamente desde su traslado desde Japón.
Criterio de exclusión:
- Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de TAK-994 o compuestos relacionados.
- Tiene un riesgo de suicidio de acuerdo con el respaldo del ítem 4 o 5 de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) de la visita de selección/basal o ha realizado un intento de suicidio en los 6 meses anteriores.
- Tiene antecedentes de por vida de trastorno psiquiátrico importante, como trastorno bipolar o esquizofrenia. Se pueden incluir participantes con antecedentes de trastorno depresivo mayor (MDD), pero se excluyen los participantes que tienen MDD activo actual o que han tenido MDD activo en los últimos 6 meses.
- Tiene antecedentes clínicamente significativos de lesión o traumatismo craneoencefálico.
- Tiene antecedentes de isquemia cerebral, ataque isquémico transitorio, aneurisma intracraneal o malformación arteriovenosa.
- El electrocardiograma (ECG) de detección revela un intervalo QT con el método de corrección de Fridericia (QTcF) superior a (>) 450 milisegundos (ms) (hombres) o >470 ms (mujeres).
Tiene una frecuencia cardíaca en reposo fuera del rango de 45 a 100 latidos por minuto, confirmado en pruebas repetidas dentro de un máximo de 30 minutos).
Participantes adultos sanos no japoneses (Parte C y Parte F)
- Se ha sometido a una recolección de LCR dentro de los 30 días anteriores al check-in (Día -2 [Parte C] o Día -1 [Parte F]).
- Tiene una hipersensibilidad conocida a la anestesia o sus derivados utilizados durante la recolección de LCR o a cualquier medicamento utilizado para preparar el área de la punción lumbar.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TAK-994: Parte A
Comprimido de TAK-994 o placebo correspondiente, por vía oral, una vez en el día 1 para participantes sanos no japoneses.
La dosificación centinela se realizará en las 2 primeras cohortes de la Parte A (Cohortes A1 y A2 [condiciones de dosificación en ayunas y con alimentos]).
El aumento de la dosis en las cohortes A2 a A6 se basará en los datos emergentes de seguridad, tolerabilidad y PK (farmacocinética) de cohortes anteriores.
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Tabletas TAK-994.
TAK-994 comprimidos equivalentes a placebo.
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Experimental: TAK-994: Parte B
Comprimido de TAK-994 o placebo correspondiente, por vía oral, una vez al día o dos veces al día desde el día 1 hasta el día 14 para participantes sanos no japoneses.
El aumento de la dosis se basará en la revisión de los datos emergentes de seguridad, PK y PD (farmacodinámica) de la Parte A. Los regímenes de titulación de dosis fija también se pueden evaluar en función de la revisión de los datos emergentes de seguridad, PK y tolerabilidad de cohortes anteriores.
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Tabletas TAK-994.
TAK-994 comprimidos equivalentes a placebo.
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Experimental: TAK-994: Parte C
Comprimido de TAK-994 o placebo correspondiente, por vía oral, una vez al día o dos veces al día desde el Día 1 hasta el Día 7 para participantes sanos no japoneses.
La dosis se determinará en función de las cohortes anteriores de dosis de aumento múltiple (MRD).
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Tabletas TAK-994.
TAK-994 comprimidos equivalentes a placebo.
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Experimental: TAK-994: Parte D
Comprimido de TAK-994 o placebo equivalente, por vía oral, una vez al día o dos veces al día desde el día 1 hasta el día 14 para participantes sanos de edad avanzada no japoneses.
La dosis se determinará en función de las cohortes anteriores de MRD.
Los regímenes de titulación de dosis fija también pueden evaluarse en función de la revisión de los datos emergentes de seguridad, farmacocinética y tolerabilidad de cohortes anteriores.
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Tabletas TAK-994.
TAK-994 comprimidos equivalentes a placebo.
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Experimental: TAK-994: Parte E
Comprimido de TAK-994 o placebo correspondiente, por vía oral, una o dos veces el día 1, seguido de un período de lavado de 2 días y el día 4 y continúa hasta el día 17 para participantes japoneses sanos.
La dosis se determinará en función de las cohortes anteriores de MRD.
Los regímenes de titulación de dosis fija también pueden evaluarse en función de la revisión de los datos emergentes de seguridad, farmacocinética y tolerabilidad de cohortes anteriores.
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Tabletas TAK-994.
TAK-994 comprimidos equivalentes a placebo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 26
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Línea de base hasta el día 26
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Número de participantes con al menos un valor de laboratorio marcadamente anormal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 26
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Línea de base hasta el día 26
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Número de participantes con al menos un valor de laboratorio marcadamente anormal para los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 26
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Línea de base hasta el día 26
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Número de participantes con al menos un valor de laboratorio marcadamente anormal para electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 26
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Línea de base hasta el día 26
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cmax: concentración plasmática máxima observada para TAK-994
Periodo de tiempo: Día 1 (Partes A-E), Día 7 (Parte C), Día 14 (Partes B y D), Día 17 (Parte E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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Día 1 (Partes A-E), Día 7 (Parte C), Día 14 (Partes B y D), Día 17 (Parte E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) para TAK-994
Periodo de tiempo: Día 1 (Partes A-E), Día 7 (Parte C), Día 14 (Partes B y D), Día 17 (Parte E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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Día 1 (Partes A-E), Día 7 (Parte C), Día 14 (Partes B y D), Día 17 (Parte E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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AUClast: Área bajo la curva de tiempo-concentración de plasma desde el tiempo 0 hasta el tiempo de la última concentración cuantificable para TAK-994
Periodo de tiempo: Día 1 (Partes A-E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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Día 1 (Partes A-E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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AUC∞: Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito para TAK-994
Periodo de tiempo: Día 1 (Partes A-E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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Día 1 (Partes A-E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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T1/2z: Vida media de la fase de disposición terminal para TAK-994
Periodo de tiempo: Día 1 (Partes A-E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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Día 1 (Partes A-E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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CLR: aclaramiento renal para TAK-994
Periodo de tiempo: Día 1 (Partes A, B, D y E), Día 14 (Partes B y D), Día 17 (Parte E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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Día 1 (Partes A, B, D y E), Día 14 (Partes B y D), Día 17 (Parte E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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AUCτ: Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 hasta tau sobre el intervalo de dosificación para TAK-994
Periodo de tiempo: Día 7 (Parte C), Día 14 (Partes B y D), Día 17 (Parte E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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Día 7 (Parte C), Día 14 (Partes B y D), Día 17 (Parte E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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Parte C: Relación entre el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el AUC plasmático Desde el tiempo 0 hasta las 24 horas para TAK-994
Periodo de tiempo: Día 7 (Parte C) Antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis
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Día 7 (Parte C) Antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis
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Rac(AUC): Relación de acumulación basada en AUCτ para TAK-994
Periodo de tiempo: Día 7 (Parte C), Día 14 (Partes B y D), Día 17 (Parte E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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Día 7 (Parte C), Día 14 (Partes B y D), Día 17 (Parte E) antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2019
Finalización primaria (Actual)
29 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
29 de marzo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
1 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- TAK-994-1001
- U1111-1230-8479 (Otro identificador: WHO)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Takeda pone a disposición conjuntos de datos anonimizados a nivel de paciente y documentos asociados después de que se hayan recibido las aprobaciones de mercadeo aplicables y la disponibilidad comercial, se haya permitido una oportunidad para la publicación principal de la investigación y se hayan cumplido otros criterios como se establece en Takeda's Política de uso compartido de datos (consulte www.TakedaClinicalTrials.com/Approach
para detalles).
Para obtener acceso, los investigadores deben presentar una propuesta de investigación académica legítima para que la adjudique un panel de revisión independiente, que revisará el mérito científico de la investigación y las calificaciones del solicitante y el conflicto de intereses que puede resultar en un sesgo potencial.
Una vez aprobados, los investigadores calificados que firman un acuerdo de intercambio de datos tienen acceso a estos datos en un entorno de investigación seguro.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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