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Ponatinib 治疗小儿复发性或难治性白血病、淋巴瘤或实体瘤的安全性和有效性

2026年7月22日 更新者：Incyte Biosciences International Sàrl

一项开放标签、单臂、1/2 期研究，评估 Ponatinib 治疗儿科参与者复发性或难治性白血病、淋巴瘤或实体瘤的安全性和有效性

本研究的目的是评估普纳替尼在 1 至 < 18 岁患有晚期白血病、淋巴瘤和实体瘤的儿童中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

70

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • 招聘中
        • Aou Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia、意大利、25123
        • 招聘中
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Genova、意大利、16147
        • 招聘中
        • Ospedale Pediatrico G. Gaslini
      • Milan、意大利、20133
        • 招聘中
        • Comitato Etico Fondazione Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori Milano
      • Monza、意大利、20900
        • 招聘中
        • University of Milano Bicocca
      • Naples、意大利、80122
        • 尚未招聘
        • Aorn Santobono Pausilipon
      • Pavia、意大利、27100
        • 招聘中
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Rome、意大利、00165
        • 招聘中
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Irccs
      • Torino、意大利、10126
        • 招聘中
        • A.O.U Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino Presidio Ospedaliero Infantile Regina Margherita
  • 比利时
      • Ghent、比利时、09000
        • 招聘中
        • Ghent University Hospital
  • 法国
      • Paris、法国、75019
        • 招聘中
        • Hopital Robert Debre
      • Paris、法国、75571
        • 招聘中
        • Armand Trousseau Hospital
      • Poitiers、法国、86021
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Rennes、法国、35700
        • 完全的
        • Chu de Rennes - Hospital Sud
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、14141
        • 招聘中
        • Karolinska University Hospital Solna
  • 英国
      • Glasgow、英国、G514TF
        • 招聘中
        • Royal Hospital For Sick Children Yorkhill Glasgow
      • Liverpool、英国、L12 2AP
        • 招聘中
        • Alder Hey Childrens NHS Foundation Trust
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • 招聘中
        • The Royal Marsden Nhs Foundation Trust - Sutton
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、03584
        • 招聘中
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario Vall D Hebron
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Sant Joan de Deu de Manresa
      • Madrid、西班牙、28009
        • 招聘中
        • Hospital Infantil Unversitario Nino Jesus
      • Valencia、西班牙、46026
        • 招聘中
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

下列恶性肿瘤的组织学或细胞学确诊：

- 第 1 阶段：CP-CML、BP-CML、AP-CML ALL。 反洗钱。 其他白血病。 淋巴瘤。 任何其他肿瘤，包括中枢神经系统肿瘤，其标准治疗不可用或不适用。

- CP-CML 的第 2 期 A 组：研究进入时的 CP-CML 并且必须对至少 1 种先前的 BCR-ABL 靶向 TKI 治疗有抵抗力或不耐受或处于“警告”反应状态或具有T315I 激酶结构域突变。

必须有 1 次骨髓抽吸，并在普纳替尼首次给药前 42 天内通过常规细胞遗传学、中期 FISH 或 q-PCR 记录 BCR-ABL 易位。

- 2 期，B 组伴有其他白血病或实体瘤：ALL。 反洗钱。 其他白血病。 淋巴瘤。 任何其他肿瘤，包括 CNS 肿瘤，具有 RET、FLT3、KIT、FGFR、PDGFR、TIE2、VEGFR 突变，或经评估普纳替尼可能具有生物活性（例如，EPH 受体和 SRC 激酶家族）的任何其他突变在新鲜或存档的肿瘤组织上。

患有实体瘤或淋巴瘤的参与者必须根据 RECIST v1.1 或卢加诺淋巴瘤指南通过现场放射学确定的 CT 或 MRI 可测量疾病。

既往疗法如下：

- 第 1 阶段：对至少 1 种既往 BCR-ABL 靶向 TKI 治疗有抵抗力或不耐受（定义见附录 F）的 CML 参与者。

在所有可用或适应症治疗中或之后出现进展的 ALL 参与者，这些治疗可能包括 1 种既往 BCR-ABL 靶向 TKI 治疗。

患有 AML 或其他白血病的参与者，在至少 1 次之前的诱导尝试中或之后进展（仅适用于法国）或没有有效的标准治疗可用或指示（其他国家/地区）。

患有实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤）或淋巴瘤的参与者，尽管进行了标准治疗，但仍出现进展，或者没有有效的标准治疗可用或适用。

-第 2 期，A 组 CP-CML：对至少 1 种既往 BCR-ABL 靶向 TKI 疗法有抵抗力或不耐受的参与者。

-第 2 期，B 组患有其他白血病或实体瘤：在所有可用或指定疗法中或之后取得进展的 ALL 参与者，其中必须包括 1 种先前的 BCR-ABL 靶向 TKI 疗法。

患有 AML 或其他白血病的参与者，在至少 1 次之前的诱导尝试中或之后进展（仅适用于法国）或没有有效的标准治疗可用或指示（其他国家/地区）。

患有实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤）或淋巴瘤的参与者，尽管进行了标准治疗，但仍出现进展，或者没有有效的标准治疗可用或适用。

  • 对于 ≥ 16 岁的参与者，Karnofsky 表现状态≥ 40% 或对于 < 16 岁的儿科参与者，Lansky Play Scale ≥ 40%。
  • 根据 NCI CTCAE v5.0，参与者必须已恢复到 < 2 级或由于先前的治疗而从任何非血液学毒性（脱发除外）恢复到基线。
  • 愿意避免怀孕或生育孩子。

既往疗法：

- 患有 BP-CML、ALL 或 AML 并接受过以下任何一种治疗的参与者：在首次服用 ponatinib 之前 24 小时内使用过皮质类固醇或羟基脲。

普纳替尼首次给药前 7 天内服用长春新碱。 普纳替尼首次给药前 14 天内接受过其他化疗（不包括鞘内化疗）。

- 参加者（除上述 BP-CML、ALL 和 AML 参加者外）： 在首次服用普纳替尼之前的 21 天内（或亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 42 天内）接受过细胞毒性化疗。

在普纳替尼首次给药前 6 周内接受过既往放射治疗或放射性同位素治疗，但在首次给予普纳替尼前 14 天内进行局部放疗用于姑息适应症除外。

自体或同种异体干细胞移植 < 普纳替尼首次给药前 3 个月。

首次服用普纳替尼前 14 天内进行过大手术。 开始治疗前大手术的恢复不充分和/或并发症。

预先接受过以下任何一种治疗：

  • 首次服用普纳替尼前 14 天内接受过免疫抑制治疗（包括干细胞移植后治疗）。
  • 在普纳替尼首次给药前 7 天内接受过任何靶向癌症治疗（包括 TKI）。
  • 随机化前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内的任何其他研究性抗癌药物。
  • 普纳替尼首次给药后 5 个半衰期内的任何单克隆抗体定向抗癌治疗。
  • 普纳替尼首次给药前 28 天内接受过任何嵌合抗原受体治疗
  • 普纳替尼
  • 协议定义的实验室值
  • 重大并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于以下：
  • 胰腺：胰腺炎的临床、放射学或实验室证据。
  • 心脏：
  • SF < 27% 由 ECHO，或 EF < 50% 由 MUGA。
  • 筛选心电图上的异常 QTcF，定义为 ≥ 450 ms 的 QTcF。
  • 具有临床意义或不受控制的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、研究药物给药第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或 IV 级 CHF（见附录 P）以及需要治疗的心律失常，除非得到医学监测员的批准/赞助。
  • 不受控制的高血压。
  • 目前正在服用已知有导致 QTc 或 TdP 延长风险的药物，除非药物可以更换为可接受的替代药物（即不影响心脏传导系统的替代药物类别），或参与者可以安全地停药。
  • 脑：
  • 患有颅内转移的实体瘤或患有活动性 CNS 白血病的参与者（即 CNS-2 状态 [< 5/μL WBCs 和细胞离心涂片原始细胞阳性，或 ≥ 5 /μL WBCs 但 Steinherz/Bleyer 算法阴性（用于外伤的方程式）腰椎穿刺）、播散性软脑膜病或 CNS 绿色瘤。
  • 预先存在的重要中枢神经系统病变，包括严重脑损伤、痴呆、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病、协调/运动障碍或累及中枢神经系统的自身免疫性疾病病史。
  • 脑血管缺血/出血史伴有残留缺陷。
  • 注意：有脑血管缺血/出血病史的参与者仍然符合条件，前提是所有神经功能缺陷均已根据纳入标准 6 在临床上得到解决。
  • 不受控制的癫痫症。
  • 凝血：
  • 与参与研究的潜在恶性肿瘤适应症无关的严重出血性疾病或血栓形成倾向。
  • 胃肠道：
  • 胃肠道疾病，如吸收不良综合征或任何其他可能影响口服吸收的疾病。
  • 遗传：
  • 患有 DNA 脆性综合征的参与者，例如 Fanconi 贫血和 Bloom 综合征。
  • 患有唐氏综合症的参与者。
  • 患有任何活动性 ≥ 2 级移植物抗宿主病的参与者。
  • 需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前活动性不受控制的传染病。
  • 需要治疗或有 HBV 再激活风险的活动性 HBV 或 HCV 感染。 乙型肝炎病毒 DNA 和丙型肝炎病毒 RNA 必须在检测时检测不到。 存在 HBV 再激活风险的定义为乙型肝炎表面抗原阳性或抗乙型肝炎核心抗体阳性。
  • 已知的 HIV 感染。
  • 当前使用违禁药物（参见第 6.7.2 节）。
  • 已知对普纳替尼或普纳替尼赋形剂过敏或严重反应。
  • 接受活（包括减毒）疫苗或预期在研究期间需要此类疫苗。
  • 根据研究者的意见，无法或不太可能遵守剂量计划和研究评估。
  • 怀孕或哺乳期的女性。
  • 其他例外情况可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：普纳替尼
1 期：普纳替尼根据基于年龄的队列剂量和配方给药，以确定最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量。 2 期：Ponatinib 以推荐的 2 期剂量给药。
药品：普纳替尼
根据基于年龄的队列分配，普纳替尼作为片剂或适合年龄的制剂给予儿科参与者。
其他名称：
  • Iclusig, INCB84344

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：剂量限制性毒性的数量
大体时间：28天
定义为在给药后直至第 28 天（包括第 28 天）发生的任何方案定义的毒性，具有明确替代解释的那些毒性除外。
28天
第 2 阶段：通过主要细胞遗传学反应 (MCyR) 评估普纳替尼在慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 参与者中的疗效
大体时间：12个月
定义为通过常规细胞遗传学或荧光原位杂交 (FISH) 评估的完全细胞遗传学反应 (CCyR) 或部分细胞遗传学反应 (PCyR)。
12个月
第 2 阶段：通过主要血液学反应 (MaHR) 或主要分子反应 (MMR) 评估普纳替尼对 BCR-ABL 阳性白血病患者的疗效
大体时间：3个月
通过聚合酶链式反应 (PCR) 进行评估。
3个月
第 2 阶段：通过完全缓解 (CR) 评估普纳替尼在患有非 BCR-ABL 阳性白血病的白血病参与者中的疗效，以确定普纳替尼的疗效
大体时间：6个月
6个月
第 2 阶段：通过不完全完全反应 (iCR) 评估普纳替尼在 BCR-ABL 阳性白血病以外的白血病参与者中的疗效
大体时间：6个月
通过常规细胞遗传学、FISH 或 PCR 进行评估。
6个月
第 2 阶段：通过 CR 评估普纳替尼在淋巴瘤参与者中的疗效
大体时间：6个月
根据基于计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)（或正电子发射断层扫描 [PET]）的卢加诺标准。
6个月
第 2 阶段：通过实体瘤参与者的总体缓解率评估普纳替尼的疗效
大体时间：6个月
定义为具有 CR 或 PR 的参与者的百分比，由研究者对中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的每个 RANO 的放射学疾病评估或实体肿瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中其他实体肿瘤的反应评估标准确定基于 CT 或 MRI（或 PET）。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：治疗中出现的不良事件数量
大体时间：6个月
6个月
第 1 阶段：ponatinib 的 Tmax
大体时间：6个月
达到最大浓度的时间。
6个月
1期：ponatinib的AUCss,0-24
大体时间：6个月
从 0 小时到 24 小时的稳态血浆或血清浓度-时间曲线下面积。
6个月
第 1 阶段：ponatinib 的 t½
大体时间：6个月
表观终末期处置半衰期。
6个月
1 期：ponatinib 的 CLss/F
大体时间：6个月
稳态表观口服剂量清除率。
6个月
1 期：ponatinib 的 Vz/F
大体时间：6个月
表观口服剂量分布容积。
6个月
第 1 阶段：BCR-ABL 阳性白血病参与者的 MCyR
大体时间：3个月
定义为通过常规细胞遗传学或 FISH 评估的 CCyR 或 PCyR。
3个月
第 1 阶段：BCR-ABL 阳性白血病参与者的 MMR
大体时间：3个月
通过定量 PCR (q-PCR) 进行评估。
3个月
第 1 阶段和第 2 阶段：CP-CML 参与者的完全血液学反应 (CHR)
大体时间：6个月
6个月
第 1 阶段和第 2 阶段：CP-CML 参与者的 CCyR
大体时间：12个月
12个月
第 1 阶段和第 2 阶段：CP-CML 参与者的 MMR
大体时间：12个月
12个月
第 1 阶段和第 2 阶段：CP-CML 参与者的反应时间 (TTR)
大体时间：6个月
定义为从研究治疗的首次给药日期到第一次反应的时间间隔。
6个月
第 1 阶段和第 2 阶段：CP-CML 参与者的反应持续时间 (DOR)
大体时间：6个月
定义为满足反应标准的第一次评估与满足进展标准之间的间隔。
6个月
第 1 阶段和第 2 阶段：CP-CML 参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
定义为从研究治疗药物首次给药之日到疾病进展之日或因任何原因死亡之日的间隔，以较早者为准。
6个月
第 1 阶段和第 2 阶段：CP-CML 参与者的总生存期 (OS)
大体时间：6个月
定义为从首次服用研究治疗药物之日起至因任何原因死亡的间隔时间。
6个月
第 1 阶段：BCR-ABL 阳性白血病或 CP-CML 以外的白血病参与者的 CR。
大体时间：6个月
6个月
第 1 阶段：BCR-ABL 阳性白血病或 CP-CML 以外的白血病参与者的 CRi
大体时间：6个月
通过常规细胞遗传学、FISH 或 q-PCR 进行评估。
6个月
第 1 阶段：淋巴瘤参与者的 CR
大体时间：6个月
根据基于 CT 或 MRI（或 PET）的卢加诺标准。
6个月
第 1 阶段：实体瘤参与者的总体缓解率
大体时间：6个月
定义为具有 CR 或 PR 的参与者的百分比，由研究者根据 CT 或 MRI（或 PET）对 CNS 肿瘤的每个 RANO 或其他实体肿瘤的 RECIST v1.1 的放射学疾病评估确定。
6个月
第 2 阶段：通过 MaHR 或 MMR 评估普纳替尼在 BCR-ABL 阳性白血病（AP-CML、BP-CML 或 Ph+ALL）参与者中的抗癌活性
大体时间：3个月
3个月
第 2 阶段：通过 CR 评估的 ponatinib 在 BCR-ABL 阳性白血病以外的白血病参与者中的抗癌活性
大体时间：6个月
6个月
第 2 阶段：通过 CRi 评估普纳替尼在患有非 BCR-ABL 阳性白血病的白血病参与者中的抗癌活性。
大体时间：6个月
通过常规细胞遗传学、FISH 或 PCR 进行评估。
6个月
第 2 阶段：通过 CR 评估的普纳替尼在淋巴瘤参与者中的抗癌活性
大体时间：6个月
根据基于 CT 或 MRI（或 PET）的卢加诺标准。
6个月
第 2 阶段：通过实体瘤参与者的总体反应率评估普纳替尼的抗癌活性
大体时间：6个月
定义为具有 CR 或 PR 的参与者的百分比，由研究者根据 CT 或 MRI（或 PET）对 CNS 肿瘤的每个 RANO 或其他实体肿瘤的 RECIST v1.1 的放射学疾病评估确定。
6个月
第 2 阶段：实体瘤参与者的 OS
大体时间：6个月
定义为从首次服用研究治疗药物之日起至因任何原因死亡的间隔时间。
6个月
第 2 阶段：实体瘤参与者的 DOR
大体时间：6个月
定义为满足反应标准的第一次评估与满足进展标准之间的间隔。
6个月
第 2 阶段：实体瘤参与者的 PFS
大体时间：6个月
定义为从研究治疗药物首次给药之日到疾病进展之日或因任何原因死亡之日的间隔，以较早者为准。
6个月
第 2 阶段：治疗中出现的不良事件数量
大体时间：6个月
6个月
第 2 阶段：ponatinib 儿科友好配方的批准
大体时间：6个月
6个月
2 期：ponatinib 儿科友好制剂的分布容积
大体时间：6个月
6个月
第 2 阶段：ponatinib 儿科友好制剂的 AUC
大体时间：6个月
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Incyte Biosciences International Sàrl

调查人员

  • 研究主任：Mohammed-El-Amine Bensmaine, MD、Incyte Biosciences International Sàrl

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月29日

初级完成 (估计的)

2028年2月1日

研究完成 (估计的)

2028年2月1日

研究注册日期

首次提交

2019年4月29日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月29日

首次发布 (实际的)

2019年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月22日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • INCB 84344-102
  • 2018-004878-99 (EudraCT编号)
  • 2023-509699-41-00 (注册表标识符：EU CT Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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