소아 재발성 또는 불응성 백혈병, 림프종 또는 고형 종양 치료를 위한 포나티닙의 안전성 및 효능

포함 기준:

조직학적 또는 세포학적으로 확인된 다음 악성 종양의 진단:

- 1단계: CP-CML, BP-CML, AP-CML ALL. AML. 기타 백혈병. 림프종. 표준 요법을 사용할 수 없거나 적응증이 없는 CNS 종양을 포함한 기타 모든 종양.

- 2상, 그룹 A(CP-CML 포함): 연구 등록 시점에 CP-CML이며 이전 BCR-ABL 표적 TKI 요법에 최소 1가지 내성 또는 내약성이 없거나 "경고" 반응 상태에 있거나 T315I 키나제 도메인 돌연변이.

포나티닙의 첫 번째 투여 전 42일 이내에 수행된 기존 세포유전학, 중기 FISH 또는 q-PCR에 의한 BCR-ABL 전좌의 문서와 함께 1회의 골수 흡인이 있어야 합니다.

- 다른 백혈병 또는 고형 종양이 있는 2상, 그룹 B: ALL. AML. 기타 백혈병. 림프종. RET, FLT3, KIT, FGFR, PDGFR, TIE2, VEGFR의 돌연변이 또는 포나티닙이 생물학적 활성을 가질 수 있는 기타 돌연변이(예: EPH 수용체 및 키나아제의 SRC 계열)가 있는 CNS 종양을 포함한 기타 모든 종양 신선하거나 보관된 종양 조직에.

고형 종양 또는 림프종이 있는 참가자는 RECIST v1.1 또는 현장 방사선학에서 결정한 Lugano 림프종 지침에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

다음과 같은 이전 치료법:

- 1단계: 최소 1개의 이전 BCR-ABL 표적 TKI 요법에 내성이 있거나 불내성(부록 F에 정의됨)인 CML 참가자.

1개의 이전 BCR-ABL 표적 TKI 요법을 포함했을 수 있는 모든 이용 가능하거나 지시된 요법 중 또는 이후에 진행된 ALL 참가자.

AML 또는 기타 백혈병이 있는 참가자로서 최소 1회 이전 유도 시도 중 또는 그 이후에 진행되었거나(프랑스만 해당) 효과적인 표준 요법이 없거나 적응증이 없는 참가자(기타 국가).

고형 종양(CNS 종양 포함) 또는 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 효과적인 표준 요법이 없거나 적응증이 없는 림프종이 있는 참가자.

- 2상, CP-CML 그룹 A: 이전 BCR-ABL 표적 TKI 요법에 최소 1가지 이상 내성이 있거나 내약성이 없는 참가자.

- 2상, 기타 백혈병 또는 고형 종양이 있는 그룹 B: 이전 BCR-ABL 표적 TKI 요법이 1회 포함되어야 하는 모든 이용 가능하거나 지시된 요법으로 또는 그 이후에 진행된 ALL 참가자.

AML 또는 기타 백혈병이 있는 참가자로서 최소 1회 이전 유도 시도 중 또는 그 이후에 진행되었거나(프랑스만 해당) 효과적인 표준 요법이 없거나 적응증이 없는 참가자(기타 국가).

고형 종양(CNS 종양 포함) 또는 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 효과적인 표준 요법이 없거나 적응증이 없는 림프종이 있는 참가자.

• ≥ 16세 참가자의 경우 Karnofsky 수행 상태 ≥ 40% 또는 16세 미만 소아 참가자의 경우 Lansky Play Scale ≥ 40%.
• 참가자는 이전 요법으로 인해 NCI CTCAE v5.0에 따라 2등급 미만으로 회복되었거나 모든 비혈액학적 독성(탈모 제외)에서 기준선으로 회복되어야 합니다.
• 임신이나 아이를 낳는 것을 피하려는 의지.

이전 치료법:

- 다음 중 하나를 받은 BP-CML, ALL 또는 AML 참가자: 포나티닙의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 코르티코스테로이드 또는 수산화요소.

포나티닙 첫 투여 전 7일 이내의 빈크리스틴. 포나티닙 첫 투여 전 14일 이내의 기타 화학요법(수막강내 화학요법 제외).

- 참가자(위에서 설명한 BP-CML, ALL 및 AML 참가자 제외)는 다음과 같습니다. 포나티닙의 첫 번째 투여 전 21일(또는 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 42일) 이내에 세포 독성 화학 요법을 받은 적이 있습니다.

포나티닙 첫 투여 전 14일 이내에 완화 적응증을 위한 국소 방사선 요법을 제외하고 포나티닙 첫 투여 전 6주 이내에 이전의 방사선 요법 또는 방사성 동위원소 요법.

자가 또는 동종 줄기 세포 이식 포나티닙 첫 투여 전 3개월 미만.

포나티닙 첫 투여 전 14일 이내 대수술. 치료를 시작하기 전에 대수술로 인한 부적절한 회복 및/또는 합병증.

다음 중 하나로 사전 치료:

• 포나티닙의 첫 투여 전 14일 이내의 면역억제 요법(줄기세포 이식 후 요법 포함).
• 포나티닙 첫 투여 전 7일 이내의 모든 표적 암 치료(TKI 포함).
• 무작위 배정 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내의 다른 모든 연구용 항암제.
• 포나티닙의 첫 번째 용량의 5 반감기 이내에 있는 모든 단클론 항체 관련 항암 요법.
• 포나티닙 첫 투여 전 28일 이내의 모든 키메라 항원 수용체 요법
• 포나티닙
• 프로토콜 정의 랩 값
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 동시 통제되지 않는 의학적 상태:
• 췌장: 췌장염의 임상적, 방사선학적 또는 실험실적 증거.
• 심장병 환자:
• SF < 27% by ECHO, 또는 EF < 50% MUGA.
• ≥ 450ms의 QTcF로 정의되는 스크리닝 ECG에서 비정상 QTcF.
• 불안정 협심증, 연구 약물 투여 1일로부터 6개월 이내의 급성 MI, New York Heart Association Class III 또는 IV CHF(부록 P 참조) 및 의료 모니터/ 스폰서.
• 조절되지 않는 고혈압.
• QTc 또는 TdP 연장을 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 약물을 현재 복용 중이지만 허용 가능한 대체 약물(즉, 심장 전도 시스템에 영향을 미치지 않는 대체 약물)으로 변경할 수 없는 경우, 또는 참가자는 안전하게 약물을 중단할 수 있습니다.
• 대뇌:
• 두개내 전이가 있는 고형 종양이 있는 참가자 또는 활동성 CNS 백혈병이 있는 참가자(즉, CNS-2 상태[< 5/μL WBC 및 모세포 양성 시토스핀, 또는 ≥ 5/μL WBC이지만 Steinherz/Bleyer 알고리즘에 의해 음성(외상성 요추 천자), 파종성 연수막 질환 또는 CNS 녹색종.
• 중증 뇌 손상, 치매, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 정신병, 협응/운동 장애 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역 질환의 병력을 포함하는 기존의 중요한 중추신경계 병리학.
• 잔여 결손이 있는 뇌혈관 허혈/출혈의 병력.
• 참고: 뇌혈관 허혈/출혈 병력이 있는 참가자는 포함 기준 6에 따라 모든 신경학적 결손이 임상적으로 해결된 경우 자격이 유지됩니다.
• 조절되지 않는 발작 장애.
• 응집:
• 연구 참여를 위한 근본적인 악성 징후와 관련 없는 심각한 출혈 장애 또는 혈전성향증.
• 위장관:
• 흡수 장애 증후군 또는 경구 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 질병과 같은 위장 장애.
• 유전:
• Fanconi 빈혈 및 Bloom 증후군과 같은 DNA 취약성 증후군이 있는 참가자.
• 다운 증후군 참가자.
• 활동성 ≥ 2등급 이식편 대 숙주 질환이 있는 참가자.
• 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료를 필요로 하는 만성 또는 현재 활동성 통제되지 않는 전염병.
• 치료가 필요하거나 HBV 재활성화 위험이 있는 활동성 HBV 또는 HCV 감염. B형 간염 바이러스 DNA와 HCV RNA는 검사 시 검출되지 않아야 합니다. HBV 재활성화 위험은 B형 간염 표면 항원 양성 또는 항 B형 간염 코어 항체 양성으로 정의됩니다.
• 알려진 HIV 감염.
• 금지된 약물의 현재 사용(섹션 6.7.2 참조).
• 포나티닙 또는 포나티닙 부형제에 대한 알려진 과민성 또는 중증 반응.
• 생백신(약독화 포함)의 수령 또는 연구 동안 이러한 백신의 필요성에 대한 예상.
• 조사자의 의견에 따라 투여 일정 및 연구 평가를 준수할 수 없거나 가능성이 없음.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 다른 예외 사항이 적용될 수 있습니다.