Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av Ponatinib för behandling av återkommande eller refraktära leukemier, lymfom eller solida tumörer hos barn

22 juli 2026 uppdaterad av: Incyte Biosciences International Sàrl

En öppen, enarmad, fas 1/2-studie som utvärderar säkerheten och effekten av Ponatinib för behandling av återkommande eller refraktära leukemier, lymfom eller solida tumörer hos pediatriska deltagare

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av ponatinib hos barn i åldern 1 till < 18 år med avancerade leukemier, lymfom och solida tumörer.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

      • Ghent, Belgien, 09000
        • Rekrytering
        • Ghent University Hospital
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Rekrytering
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Rekrytering
        • Armand Trousseau Hospital
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Rennes, Frankrike, 35700
        • Avslutad
        • Chu de Rennes - Hospital Sud
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekrytering
        • Aou Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Rekrytering
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Genova, Italien, 16147
        • Rekrytering
        • Ospedale Pediatrico G. Gaslini
      • Milan, Italien, 20133
        • Rekrytering
        • Comitato Etico Fondazione Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori Milano
      • Monza, Italien, 20900
        • Rekrytering
        • University of Milano Bicocca
      • Naples, Italien, 80122
        • Har inte rekryterat ännu
        • Aorn Santobono Pausilipon
      • Pavia, Italien, 27100
        • Rekrytering
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Rome, Italien, 00165
        • Rekrytering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Irccs
      • Torino, Italien, 10126
        • Rekrytering
        • A.O.U Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino Presidio Ospedaliero Infantile Regina Margherita
      • Utrecht, Nederländerna, 03584
        • Rekrytering
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital General Universitario Vall D Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Sant Joan de Deu de Manresa
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Rekrytering
        • Hospital Infantil Unversitario Nino Jesus
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Glasgow, Storbritannien, G514TF
        • Rekrytering
        • Royal Hospital For Sick Children Yorkhill Glasgow
      • Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
        • Rekrytering
        • Alder Hey Childrens NHS Foundation Trust
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Rekrytering
        • The Royal Marsden Nhs Foundation Trust - Sutton
      • Stockholm, Sverige, 14141
        • Rekrytering
        • Karolinska University Hospital Solna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av följande maligniteter:

- Fas 1: CP-CML, BP-CML, AP-CML ALL. AML. Andra leukemier. Lymfom. Alla andra tumörer, inklusive tumörer i CNS, för vilka standardterapi inte är tillgänglig eller inte är indicerad.

- Fas 2, grupp A med CP-KML: CP-KML vid tidpunkten för studiestart och måste vara resistent mot eller intolerant mot minst 1 tidigare BCR-ABL-riktad TKI-terapi eller vara i "varning"-svarsstatus eller ha T315I kinasdomänmutation.

Måste ha 1 benmärgsaspirat med dokumentation av BCR-ABL-translokation med konventionell cytogenetik, metafas-FISH eller q-PCR utförd inom 42 dagar före den första dosen av ponatinib.

- Fas 2, grupp B med andra leukemier eller solida tumörer: ALLA. AML. Andra leukemier. Lymfom. Alla andra tumörer, inklusive tumörer i CNS, med mutationer av RET, FLT3, KIT, FGFR, PDGFR, TIE2, VEGFR eller andra mutationer där ponatinib kan ha biologisk aktivitet (t.ex. EPH-receptorer och SRC-familjer av kinaser) enligt bedömning på färsk eller arkiverad tumörvävnad.

Deltagare med solida tumörer eller med lymfom måste ha en mätbar sjukdom med CT eller MRI baserat på RECIST v1.1 eller riktlinjerna för Lugano lymfom som bestäms av platsröntgen.

Tidigare behandlingar enligt följande:

- Fas 1: Deltagare med KML som är resistenta mot eller intoleranta mot (enligt definition i bilaga F) till minst 1 tidigare BCR-ABL-riktad TKI-behandling.

Deltagare med ALLA som har utvecklats på eller efter alla tillgängliga eller indikerade terapier, som kan ha inkluderat 1 tidigare BCR-ABL-riktad TKI-terapi.

Deltagare med AML eller andra leukemier som har utvecklats på eller efter minst 1 tidigare induktionsförsök (endast för Frankrike) eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgänglig eller indicerad (andra länder).

Deltagare med solida tumörer (inklusive tumörer i CNS) eller lymfom som har utvecklats trots standardterapi eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgänglig eller indicerad.

- Fas 2, grupp A med CP-KML: Deltagare som är resistenta mot eller intoleranta mot minst 1 tidigare BCR-ABL-riktad TKI-behandling.

- Fas 2, grupp B med andra leukemier eller solida tumörer: Deltagare med ALLA som har utvecklats på eller efter alla tillgängliga eller indikerade terapier, som måste ha inkluderat 1 tidigare BCR-ABL-riktad TKI-behandling.

Deltagare med AML eller andra leukemier som har utvecklats på eller efter minst 1 tidigare induktionsförsök (endast för Frankrike) eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgänglig eller indicerad (andra länder).

Deltagare med solida tumörer (inklusive tumörer i CNS) eller lymfom som utvecklats trots standardterapi eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgänglig eller indicerad.

  • Karnofsky prestationsstatus ≥ 40 % för deltagare ≥ 16 år eller Lansky Play Scale ≥ 40 % för pediatriska deltagare < 16 år gamla.
  • Deltagarna måste ha återhämtat sig till < Grad 2 enligt NCI CTCAE v5.0 eller till baslinjen från alla icke-hematologiska toxiciteter (förutom alopeci) på grund av tidigare behandling.
  • Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn.

Tidigare terapier:

- Deltagare med BP-KML, ALL eller AML som har fått något av följande: Kortikosteroider eller hydroxiurea inom 24 timmar före den första dosen av ponatinib.

Vincristine inom 7 dagar före den första dosen av ponatinib. Annan kemoterapi (exklusive intratekal kemoterapi) inom 14 dagar före den första dosen av ponatinib.

- Deltagare (förutom BP-KML-, ALL- och AML-deltagare som beskrivs ovan) som: Har genomgått cytotoxisk kemoterapi inom 21 dagar (eller 42 dagar för nitrosoureas eller mitomycin C) före den första dosen av ponatinib.

Tidigare strålbehandling eller radioisotopbehandling inom 6 veckor före den första dosen av ponatinib förutom lokal strålbehandling för palliativ indikation inom 14 dagar före den första dosen av ponatinib.

Autolog eller allogen stamcellstransplantation < 3 månader före den första dosen av ponatinib.

Större operation inom 14 dagar före den första dosen av ponatinib. Otillräcklig återhämtning och/eller komplikationer från en större operation innan behandlingen påbörjas.

Tidigare behandling med något av följande:

  • Immunsuppressiv behandling (inklusive efter stamcellstransplantation) inom 14 dagar före den första dosen av ponatinib.
  • All riktad cancerterapi (inklusive TKI) inom 7 dagar före den första dosen av ponatinib.
  • Alla andra prövningsläkemedel mot cancer inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före randomisering.
  • All monoklonal antikroppsriktad anticancerterapi inom 5 halveringstider efter den första dosen av ponatinib.
  • All chimär antigenreceptorterapi inom 28 dagar före den första dosen av ponatinib
  • Ponatinib
  • Protokolldefinierade labbvärden
  • Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd, inklusive men inte begränsat till följande:
  • Pankreatisk: kliniska, radiologiska eller laboratoriebevis på pankreatit.
  • Hjärt:
  • SF < 27 % av ECHO, ELLER EF < 50 % av MUGA.
  • Onormal QTcF på screening-EKG, definierad som QTcF på ≥ 450 ms.
  • Kliniskt signifikant eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av studieläkemedlets administrering, New York Heart Association Class III eller IV CHF (se bilaga P) och arytmi som kräver behandling om inte godkänts av medicinsk monitor/ sponsor.
  • Okontrollerad hypertoni.
  • Tar för närvarande läkemedel som är kända för att ha en risk att orsaka förlängd QTc eller TdP om inte läkemedlet/läkemedlen kan ändras till acceptabla alternativ (dvs. en alternativ klass av medel som inte påverkar hjärtledningssystemet), eller deltagaren kan säkert avbryta läkemedlet/läkemedlen.
  • Cerebral:
  • Deltagare med solida tumörer med intrakraniell metastas ELLER deltagare med aktiv CNS-leukemi (dvs. CNS-2-status [< 5/μL WBCs och cytospinpositiva för blaster, eller ≥ 5 /μL WBCs men negativa enligt Steinherz/Bleyer-algoritmen (ekvation som används för traumatisk lumbalpunktioner), spridd leptomeningeal sjukdom eller CNS-klorom.
  • Redan existerande signifikant CNS-patologi inklusive historia av allvarlig hjärnskada, demens, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos, koordinations-/rörelsestörning eller autoimmun sjukdom med CNS-inblandning.
  • Historik av cerebrovaskulär ischemi/blödning med kvarvarande underskott.
  • Obs: Deltagare med en historia av cerebrovaskulär ischemi/blödning förblir kvalificerade förutsatt att alla neurologiska brister har lösts kliniskt enligt inklusionskriterium 6.
  • Okontrollerad anfallsstörning.
  • Koagulering:
  • Signifikant blödningsstörning eller trombofili som inte är relaterad till den underliggande malignitetsindikationen för studiedeltagande.
  • Gastrointestinala:
  • Gastrointestinala störningar, såsom malabsorptionssyndrom eller någon annan sjukdom som kan påverka oral absorption.
  • Genetisk:
  • Deltagare med DNA-bräcklighetssyndrom, såsom Fanconi-anemi och Blooms syndrom.
  • Deltagare med Downs syndrom.
  • Deltagare med någon aktiv ≥ Grad 2 graft kontra värdsjukdom.
  • Kronisk eller aktuell aktiv okontrollerad infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling.
  • Aktiv HBV- eller HCV-infektion som kräver behandling eller med risk för HBV-reaktivering. Hepatit B-virus-DNA och HCV-RNA måste vara odetekterbara vid testning. Risken för HBV-reaktivering definieras som hepatit B-ytantigenpositiv eller anti-hepatit B-kärnantikroppspositiv.
  • Känd HIV-infektion.
  • Nuvarande användning av förbjudna läkemedel (se avsnitt 6.7.2).
  • Känd överkänslighet eller svår reaktion mot ponatinib eller hjälpämnen av ponatinib.
  • Mottagande av levande (inklusive försvagade) vacciner eller förväntan om behov av sådana vacciner under studien.
  • Oförmåga eller osannolikhet att följa dosschemat och studieutvärderingar, enligt utredarens uppfattning.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Andra undantag kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ponatinib
Fas 1: Ponatinib administreras enligt åldersbaserade kohortdoser och formuleringar för att bestämma den maximala tolererade dosen och rekommenderad fas 2-dos. Fas 2: Ponatinib administreras i den rekommenderade fas 2-dosen.
Ponatinib administreras som en tablett eller åldersanpassad formulering för pediatriska deltagare enligt åldersbaserad kohortuppgift.
Andra namn:
  • Iclusig, INCB84344

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: 28 dagar
Definieras som förekomsten av eventuella protokolldefinierade toxiciteter som inträffar efter dosering och fram till och med dag 28, förutom de toxiciteter med en tydlig alternativ förklaring.
28 dagar
Fas 2: Effekten av ponatinib utvärderad genom major cytogenetic respons (MCyR) hos deltagare med kronisk myeloid leukemi i kronisk fas (CP-CML)
Tidsram: 12 månader
Definierat som komplett cytogenetisk respons (CCyR) eller partiell cytogenetisk respons (PCyR) som bedömts med konventionell cytogenetik eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).
12 månader
Fas 2: Effekten av ponatinib utvärderad genom major hematologisk respons (MaHR) eller major molekylär respons (MMR) hos deltagare med BCR-ABL-positiva leukemier
Tidsram: 3 månader
Bedömd genom polymeraskedjereaktion (PCR).
3 månader
Fas 2: Effekten av ponatinib utvärderad genom fullständig respons (CR) hos deltagare med andra leukemier än BCR-ABL-positiva leukemier för att bestämma effekten av ponatinib
Tidsram: 6 månader
6 månader
Fas 2: Effekten av ponatinib utvärderad genom ofullständigt fullständigt svar (iCR) hos deltagare med andra leukemier än BCR-ABL-positiva leukemier
Tidsram: 6 månader
Bedömd med konventionell cytogenetik, FISH eller PCR.
6 månader
Fas 2: Effekten av ponatinib utvärderad av CR hos deltagare med lymfom
Tidsram: 6 månader
Enligt Lugano-kriterier baserade på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) (eller positronemissionstomografi [PET]).
6 månader
Fas 2: Effekten av ponatinib utvärderad genom total svarsfrekvens hos deltagare med solida tumörer
Tidsram: 6 månader
Definieras som andelen deltagare som har CR eller PR, som fastställts av utredarens bedömning av radiografisk sjukdom per tumör per RANO för tumörer i centrala nervsystemet (CNS) eller svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) för andra solida tumörer baserat på CT eller MRI (eller PET).
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 6 månader
6 månader
Fas 1: Tmax för ponatinib
Tidsram: 6 månader
Tid till maximal koncentration.
6 månader
Fas 1: AUCss,0-24 av ponatinib
Tidsram: 6 månader
Area under steady-state plasma- eller serumkoncentration-tid-kurvan från timme 0 till 24.
6 månader
Fas 1: t½ av ponatinib
Tidsram: 6 månader
Skenbar halveringstid för disposition i terminal fas.
6 månader
Fas 1: CLss/F av ponatinib
Tidsram: 6 månader
Synbar oral dosclearance vid steady state.
6 månader
Fas 1: Vz/F av ponatinib
Tidsram: 6 månader
Skenbar oral dos distributionsvolym.
6 månader
Fas 1: MCyR hos deltagare med BCR-ABL-positiva leukemier
Tidsram: 3 månader
Definierat som CCyR eller PCyR enligt bedömning av konventionell cytogenetik eller FISH.
3 månader
Fas 1: MMR hos deltagare med BCR-ABL-positiva leukemier
Tidsram: 3 månader
Bedömd med kvantitativ PCR (q-PCR).
3 månader
Fas 1 och Fas 2: Komplett hematologisk respons (CHR) hos deltagare med CP-CML
Tidsram: 6 månader
6 månader
Fas 1 och Fas 2: CCyR hos deltagare med CP-CML
Tidsram: 12 månader
12 månader
Fas 1 och Fas 2: MMR hos deltagare med CP-CML
Tidsram: 12 månader
12 månader
Fas 1 och Fas 2: Tid till svar (TTR) hos deltagare med CP-CML
Tidsram: 6 månader
Definieras som intervallet från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till första svar.
6 månader
Fas 1 och Fas 2: Duration of response (DOR) hos deltagare med CP-CML
Tidsram: 6 månader
Definieras som intervallet mellan den första bedömningen där kriterierna för svar uppfylls tills kriterierna för progression är uppfyllda.
6 månader
Fas 1 och Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med CP-KML
Tidsram: 6 månader
Definieras som intervallet från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för sjukdomens fortskridande eller datumet för dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som är tidigare.
6 månader
Fas 1 och Fas 2: Total överlevnad (OS) hos deltagare med CP-KML
Tidsram: 6 månader
Definieras som intervallet från datumet för den första dosen av studiebehandlingen tills döden av någon orsak.
6 månader
Fas 1: CR hos deltagare med andra leukemier än BCR-ABL-positiv leukemi eller CP-CML.
Tidsram: 6 månader
6 månader
Fas 1: CRi hos deltagare med andra leukemier än BCR-ABL-positiv leukemi eller CP-CML
Tidsram: 6 månader
Bedömd med konventionell cytogenetik, FISH eller q-PCR.
6 månader
Fas 1: CR hos deltagare med lymfom
Tidsram: 6 månader
Enligt Lugano kriterier baserade på CT eller MRI (eller PET).
6 månader
Fas 1: Total svarsfrekvens hos deltagare med solida tumörer
Tidsram: 6 månader
Definierat som andelen deltagare som har CR eller PR, enligt utredarens bedömning av radiografisk sjukdom per tumör per RANO för CNS-tumörer eller RECIST v1.1 för andra solida tumörer baserat på CT eller MRI (eller PET).
6 månader
Fas 2: Anticanceraktivitet av ponatinib utvärderad med MaHR eller MMR hos deltagare med BCR-ABL-positiva leukemier (AP-CML, BP-CML eller Ph+ALL)
Tidsram: 3 månader
3 månader
Fas 2: Anticanceraktivitet av ponatinib utvärderad av CR hos deltagare med andra leukemier än BCR-ABL-positiva leukemier
Tidsram: 6 månader
6 månader
Fas 2: Anticanceraktivitet av ponatinib utvärderad av CRi hos deltagare med andra leukemier än BCR-ABL-positiva leukemier.
Tidsram: 6 månader
Bedömd med konventionell cytogenetik, FISH eller PCR.
6 månader
Fas 2: Anticanceraktivitet av ponatinib utvärderad av CR hos deltagare med lymfom
Tidsram: 6 månader
Enligt Lugano kriterier baserade på CT eller MRI (eller PET).
6 månader
Fas 2: Anticanceraktivitet av ponatinib utvärderad av total svarsfrekvens hos deltagare med solida tumörer
Tidsram: 6 månader
Definierat som andelen deltagare som har CR eller PR, enligt utredarens bedömning av radiografisk sjukdom per tumör per RANO för CNS-tumörer eller RECIST v1.1 för andra solida tumörer baserat på CT eller MRI (eller PET).
6 månader
Fas 2: OS hos deltagare med solida tumörer
Tidsram: 6 månader
Definieras som intervallet från datumet för den första dosen av studiebehandlingen tills döden av någon orsak.
6 månader
Fas 2: DOR hos deltagare med solida tumörer
Tidsram: 6 månader
Definieras som intervallet mellan den första bedömningen där kriterierna för svar uppfylls tills kriterierna för progression är uppfyllda.
6 månader
Fas 2: PFS hos deltagare med solida tumörer
Tidsram: 6 månader
Definieras som intervallet från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för sjukdomens fortskridande eller datumet för dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som är tidigare.
6 månader
Fas 2: Antal behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 6 månader
6 månader
Fas 2: Clearance av pediatriskt vänlig formulering av ponatinib
Tidsram: 6 månader
6 månader
Fas 2: Distributionsvolym av pediatriskt vänlig formulering av ponatinib
Tidsram: 6 månader
6 månader
Fas 2: AUC för pediatriskt vänlig formulering av ponatinib
Tidsram: 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Mohammed-El-Amine Bensmaine, MD, Incyte Biosciences International Sàrl

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2019

Första postat (Faktisk)

1 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera