Adopcyjna terapia komórkowa (LN-145) w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem przejściowym komórek, u których chemioterapia oparta na cisplatynie okazała się nieskuteczna
27 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute
Badanie fazy 2 autologicznych limfocytów naciekających guz (LN-145) z pembrolizumabem u pacjentów, u których nie powiodła się chemioterapia oparta na cisplatynie z miejscowo zaawansowanym (nieoperacyjnym) lub przerzutowym rakiem przejściowokomórkowym (TCC) urothelium
To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności autologicznych limfocytów naciekających nowotwór (LN-145) i pembrolizumabu w leczeniu pacjentów z rakiem przejściowokomórkowym, którego nie można usunąć chirurgicznie lub który rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie i po nieudanej chemioterapii opartej na cisplatynie.
LN-145 składa się z wyspecjalizowanych komórek odpornościowych zwanych limfocytami lub komórkami T, które są pobierane z guza pacjenta, hodowane w zakładzie produkcyjnym i podawane z powrotem wstępnie przygotowanemu pacjentowi w celu zaatakowania guza.
Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak pembrolizumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Podawanie LN-145 może pomóc w kontrolowaniu raka pęcherza z komórek przejściowych, gdy jest podawane razem z pembrolizumabem
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena skuteczności autologicznych limfocytów naciekających guz LN-145 (LN-145) w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem przejściowokomórkowym pęcherza moczowego (TCC) przy użyciu współczynnika obiektywnej odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi (DoR) , stosując kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (wersja RECIST [v] 1.1).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena skuteczności LN-145 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z TCC na podstawie przeżycia bez progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS).
II. Ocena bezpieczeństwa stosowania LN-145 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z TCC na podstawie profilu zdarzeń niepożądanych (AE) według Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0 (CTCAE v5.0).
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi zrozumieć wymagania badania i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF)
- Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie nieoperacyjne TCC (w tym miedniczkę nerkową, moczowody, pęcherz moczowy i cewkę moczową)
- Nieudana jedna i tylko jedna linia chemioterapii opartej na cisplatynie zgodnie z wytycznymi FDA.
- Pacjenci muszą mieć obszar guza nadający się do biopsji wycinającej w celu wytworzenia TIL oddzielnie i oprócz docelowej zmiany, który ma być użyty do oceny odpowiedzi. Mieć co najmniej jedną resekcyjną zmianę, aby wygenerować TIL
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Szacunkowa długość życia >= 6 miesięcy
- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
- Odpowiednia funkcja narządów
- Pacjenci muszą być seronegatywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
- Wyzdrowienie ze wszystkich wcześniejszych AE związanych z terapią przeciwnowotworową do stopnia 1 lub niższego
- Ujemny test ciążowy z surowicy (kobiety w wieku rozrodczym)
- Osoby mogące zajść w ciążę muszą wyrazić wolę stosowania zatwierdzonej metody kontroli urodzeń, począwszy od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez 12 miesięcy po zakończeniu schematu leczenia w ramach badania
- Musi być w stanie i chcieć przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i wymagań protokołu, w tym długoterminowej obserwacji
Kryteria wyłączenia:
- Mieli inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem raka in situ piersi, szyjki macicy lub zlokalizowanego raka prostaty i nieczerniakowego raka skóry, który był odpowiednio leczony)
- Otrzymali wcześniej terapię transferu komórek, która obejmowała schemat chemioterapii niemieloablacyjnej lub mieloablacyjnej
- Wcześniejsze leczenie przeciwciałem terapeutycznym anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub środkami ukierunkowanymi na szlak
- Chemioterapia lub radioterapia z przewidywanym zakończeniem w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
- Leczenie bisfosfonianami objawowej hiperkalcemii
- byli leczeni układowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem [IFN]-alfa lub interleukiną [IL]-2) w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne
- Osoby, które mają jakąkolwiek formę zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Mieć ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni od niemieloablacyjnego limfodeplecji (schemat NMA-LD)
Osoby z historią reakcji nadwrażliwości na jakikolwiek składnik terapii LN-145 i/lub inne badane leki
- Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >= 450 ms dla mężczyzn (i >= 470 ms dla kobiet) obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) (w 30-minutowym przedziale czasowym) lub historii znanego długiego odstępu QT zespół
- Osoby z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 45% lub klasy czynnościowej II lub wyższej wg New York Heart Association
- Poważne choroby lub schorzenia, które stwarzałyby zwiększone ryzyko dla udziału w badaniu i/lub przestrzegania protokołu
- Znana klinicznie istotna choroba wątroby
- Chorują na obturacyjną lub restrykcyjną chorobę płuc i mają udokumentowaną FEV1 (natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy) =< 60%
- Osoby z rozpoznanym pierwotnym nowotworem złośliwym ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowymi przerzutami do OUN
- Osoby w ciąży lub karmiące piersią
- Aktywna infekcja, w tym gruźlica (TB), wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności
- Leczenie jakimkolwiek innym lekiem badanym w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (cyklofosfamid, fludarabina, pembrolizumab)
Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniach -8 i -7, fludarabinę IV przez 30 minut w dniach -6 do -2 i pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu -1.
Co najmniej 24 godziny później pacjenci otrzymują autologiczne limfocyty naciekające nowotwór LN-145 IV w dniu 0 i otrzymują aldesleukinę IV przez 30 minut do 6 dawek w dniach 1-4.
Następnie pacjenci kontynuują otrzymywanie pembrolizumabu IV przez 30 minut, począwszy od dnia 21.
Cykle pembrolizumabu powtarza się co 21 dni przez 12 miesięcy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano potwierdzoną odpowiedź częściową (PR) lub odpowiedź całkowitą (CR) jako najlepszą odpowiedź, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1.
Zostanie oceniony dla każdej oceny choroby i obliczony z odpowiednim 95% dwustronnym przedziałem ufności
|
Do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki cyklofosfamidu do 30 dni od ostatniej dawki IL-
|
Zostanie oceniony przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5 National Cancer Institute, według stopnia ciężkości i związku z badanym leczeniem.
|
Od pierwszej dawki cyklofosfamidu do 30 dni od ostatniej dawki IL-
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Zostanie oceniony metodami Kaplana-Meiera
|
Do 3 lat
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Obliczono jako sumę liczby pacjentów, u których uzyskano potwierdzony PR/CR lub utrzymującą się stabilną chorobę (co najmniej 6 tygodni) podzieloną przez liczbę pacjentów w całej leczonej populacji x 100%.
Zostanie oceniony metodami Kaplana-Meiera
|
Do 3 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Zostanie oceniony metodami Kaplana-Meiera
|
Do 3 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Od czasu limfodeplecji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Gurkamal Chatta, MD, Roswell Park Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 czerwca 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 maja 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 kwietnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 kwietnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 stycznia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 grudnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak
- Rak, komórka przejściowa
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwwirusowe
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Aldesleukina
- Cyklofosfamid
- Immunoglobuliny
- Pembrolizumab
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Immunoglobulina G
- Interleukina-2
- Widarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- I 77218
- P30CA16056OD (Inny numer grantu/finansowania: NCI)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .