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Adoptive Zelltherapie mit (LN-145) in Kombination mit Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Übergangszellkrebs, bei denen eine Cisplatin-basierte Chemotherapie fehlgeschlagen ist

27. Dezember 2019 aktualisiert von: Roswell Park Cancer Institute

Phase-2-Studie zu autologen Tumor-infiltrierenden Lymphozyten (LN-145) mit Pembrolizumab bei Probanden, bei denen eine Chemotherapie auf Cisplatin-Basis mit lokal fortgeschrittenem (nicht resektablem) oder metastasiertem Übergangszellkrebs (TCC) des Urothels fehlgeschlagen ist

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut autologe tumorinfiltrierende Lymphozyten (LN-145) und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit Übergangszellkrebs wirken, der nicht chirurgisch entfernt werden kann oder sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat und bei denen eine Cisplatin-basierte Chemotherapie fehlgeschlagen ist. LN-145 besteht aus spezialisierten Immunzellen, sogenannten Lymphozyten oder T-Zellen, die dem Tumor eines Patienten entnommen, in einer Produktionsanlage gezüchtet und wieder in den vorkonditionierten Patienten infundiert werden, um den Tumor anzugreifen. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Pembrolizumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Die Gabe von LN-145 kann helfen, Übergangszell-Blasenkrebs zu kontrollieren, wenn es zusammen mit Pembrolizumab verabreicht wird

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Wirksamkeit von autologen tumorinfiltrierenden Lymphozyten LN-145 (LN-145) in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Übergangszell-Blasenkrebs (TCC) unter Verwendung der objektiven Ansprechrate (ORR) und der Dauer des Ansprechens (DoR) , unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST Version [v] 1.1).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Wirksamkeit von LN-145 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit TCC basierend auf dem progressionsfreien Überleben (PFS) und dem Gesamtüberleben (OS).

II. Bewertung der Sicherheit von LN-145 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit TCC basierend auf dem Nebenwirkungsprofil (AE) gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (CTCAE v5.0).

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Proband muss die Anforderungen der Studie verstehen und freiwillig die Einverständniserklärung (ICF) unterschreiben.
  • Alle Probanden müssen ein histologisch bestätigtes inoperables TCC haben (einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase und Harnröhre)
  • Eine und nur eine Cisplatin-basierte Chemotherapielinie gemäß den FDA-Richtlinien schlug fehl.
  • Die Probanden müssen einen Tumorbereich haben, der für eine Exzisionsbiopsie zur Generierung von TIL geeignet ist, getrennt von und zusätzlich zu einer Zielläsion, die zur Bewertung des Ansprechens verwendet werden soll. Sie müssen mindestens eine resezierbare Läsion haben, um TILs zu generieren
  • Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST Version 1.1
  • Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1
  • Geschätzte Lebenserwartung von >= 6 Monaten
  • Ausreichende Knochenmarkfunktion
  • Ausreichende Organfunktion
  • Die Probanden müssen seronegativ für das Human Immunodeficiency Virus (HIV) sein.
  • Genesung von allen früheren UE im Zusammenhang mit einer Krebstherapie bis Grad 1 oder weniger
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest (weibliche Probanden im gebärfähigen Alter)
  • Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und für 12 Monate nach Abschluss des Studienbehandlungsschemas eine zugelassene Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Muss in der Lage und bereit sein, den Zeitplan für den Studienbesuch und die Protokollanforderungen einschließlich der Langzeitnachsorge einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Hatten innerhalb der letzten 3 Jahre eine andere primäre Malignität (mit Ausnahme von Carcinoma in situ der Brust, des Gebärmutterhalses oder lokalisiertem Prostatakrebs und nicht-melanozytärem Hautkrebs, der angemessen behandelt wurde)
  • Haben eine vorherige Zelltransfertherapie erhalten, die ein nichtmyeloablatives oder myeloablatives Chemotherapieschema beinhaltete
  • Vorherige Behandlung mit therapeutischen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern oder Pathway-Targeting-Mitteln
  • Chemotherapie oder Strahlentherapie mit voraussichtlichem Abschluss innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
  • Bisphosphonattherapie bei symptomatischer Hyperkalzämie
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon [IFN]-alpha oder Interleukin [IL]-2) innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen
  • Probanden, die irgendeine Form von HIV-Infektion (Human Immondeficiency Virus) haben
  • Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung haben
  • Sie haben innerhalb von 28 Tagen nach der nicht-myeloablativen Lymphdepletion (NMA-LD-Schema) einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff erhalten

  • Probanden mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf eine Komponente der LN-145-Therapie und/oder die anderen Studienmedikamente

    • Mittleres QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >= 450 ms für Männer (und >= 470 ms für Frauen), berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) (innerhalb eines 30-Minuten-Zeitrahmens) oder einer Vorgeschichte bekannter langer QT Syndrom
  • Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % oder mit einer funktionalen Klassifikationsklasse II der New York Heart Association oder höher
  • Schwere Krankheiten oder medizinische Zustände, die ein erhöhtes Risiko für die Teilnahme an der Studie und/oder die Einhaltung des Protokolls darstellen würden
  • Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung
  • Haben Sie eine obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung und haben Sie ein dokumentiertes FEV1 (forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde) von =< 60 %
  • Patienten mit bekannter Malignität des primären Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatischen ZNS-Metastasen
  • Probanden, die schwanger sind oder stillen
  • Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (TB), Hepatitis B, Hepatitis C oder humanem Immunschwächevirus
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Cyclophosphamid, Fludarabin, Pembrolizumab)
Die Patienten erhalten Cyclophosphamid IV über 2 Stunden an den Tagen -8 und -7, Fludarabin IV über 30 Minuten an den Tagen -6 bis -2 und Pembrolizumab IV über 30 Minuten an Tag -1. Mindestens 24 Stunden später erhalten die Patienten autologe tumorinfiltrierende Lymphozyten LN-145 IV am Tag 0 und Aldesleukin IV über 30 Minuten für bis zu 6 Dosen an den Tagen 1–4. Die Patienten erhalten dann ab Tag 21 weiterhin Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten. Pembrolizumab-Zyklen werden alle 21 Tage für 12 Monate wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Pembrolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Immunglobulin G4
  • Anti-(Menschlicher programmierter Zelltod 1)
  • 1374853-91-4
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cyclostin
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • 1-Bis(2-chlorethyl)-amino-1-oxo-2-aza-5-oxaphosphoridinmonohydrat
  • 2-[Bi(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-oxidmonohydrat
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluor-9H-purin-6-amin
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoradenin
  • 118218
  • 2-Fluor-9-beta-arabinofuranosyladenin
  • 2-Fluorovidarabin, 21679-14-1
Biologisch: Aldesleukin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 125-L-Serin-2-133-Interleukin 2
  • Rekombinantes menschliches Interleukin-2
  • 110942-02-4
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • SH T 586
  • 75607-67-9
  • 312887
  • 328002
  • 9H-Purin-6-amin
  • Fludarabin-5'-Monophosphat
  • 2-Fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl
Biologisch: Autologe tumorinfiltrierende Lymphozyten LN-145
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Autologe TILs LN-145
  • LN-145
  • LN145

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Der Anteil der Probanden, die entweder ein bestätigtes partielles Ansprechen (PR) oder ein vollständiges Ansprechen (CR) als bestes Ansprechen erzielen, wie gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren 1.1 bewertet. Wird für jede Krankheitsbewertung ausgewertet und mit dem entsprechenden zweiseitigen Konfidenzintervall von 95 % berechnet
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis von Cyclophosphamid bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IL-
Wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 des National Cancer Institute nach Schweregrad und Zusammenhang mit der Studienbehandlung bewertet.
Ab der ersten Dosis von Cyclophosphamid bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IL-
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Wird nach Kaplan-Meier-Methoden bewertet
Bis zu 3 Jahre
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Abgeleitet als Summe der Anzahl der Patienten, die eine bestätigte PR/CR oder eine anhaltend stabile Erkrankung (mindestens 6 Wochen) erreichten, dividiert durch die Anzahl der Patienten in der Gesamtpopulation x 100 %. Wird nach Kaplan-Meier-Methoden bewertet
Bis zu 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Wird nach Kaplan-Meier-Methoden bewertet
Bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Vom Zeitpunkt der Lymphödepletion bis zum Tod jeglicher Ursache
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Mitarbeiter

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Gurkamal Chatta, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juni 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • I 77218
  • P30CA16056OD (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NCI)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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