Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adoptivní buněčná terapie s (LN-145) v kombinaci s pembrolizumabem při léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem přechodných buněk, u kterých selhala chemoterapie na bázi cisplatiny

27. prosince 2019 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Studie fáze 2 autologních tumor infiltrujících lymfocyty (LN-145) s pembrolizumabem u subjektů, u kterých selhala chemoterapie na bázi cisplatiny s lokálně pokročilým (neresekovatelným) nebo metastatickým přechodným buněčným karcinomem (TCC) urotelu

Tato studie fáze II studuje, jak dobře fungují autologní tumor infiltrující lymfocyty (LN-145) a pembrolizumab při léčbě pacientů s rakovinou z přechodných buněk, kterou nelze odstranit chirurgicky nebo se rozšířila do jiných míst v těle a u kterých selhala chemoterapie na bázi cisplatiny. LN-145 se skládá ze specializovaných imunitních buněk zvaných lymfocyty nebo T buňky, které se odebírají z pacientova nádoru, pěstují se ve výrobním zařízení a infundují zpět do předem upraveného pacienta, aby napadl nádor. Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je pembrolizumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Podávání LN-145 může pomoci kontrolovat karcinom močového měchýře z přechodných buněk, pokud je podáván společně s pembrolizumabem

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit účinnost autologních tumor infiltrujících lymfocytů LN-145 (LN-145) v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s pokročilým karcinomem močového měchýře z přechodných buněk (TCC) pomocí objektivní míry odpovědi (ORR) a doby trvání odpovědi (DoR) pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST verze [v] 1.1).

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit účinnost LN-145 v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s TCC na základě přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS).

II. Vyhodnotit bezpečnost LN-145 v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s TCC na základě profilu nežádoucí příhody (AE) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 5.0 (CTCAE v5.0).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt musí rozumět požadavkům studie a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Všichni jedinci musí mít histologicky potvrzený neresekabilní TCC (včetně ledvinné pánvičky, močovodů, močového měchýře a močové trubice)
  • Selhala jedna a pouze jedna řada chemoterapie na bázi cisplatiny podle pokynů FDA.
  • Subjekty musí mít oblast nádoru přístupnou excisní biopsii pro generování TIL oddělenou od cílové léze a navíc k ní, která má být použita pro hodnocení odezvy. Mít alespoň jednu resekovatelnou lézi pro vytvoření TIL
  • Alespoň jedna měřitelná cílová léze podle definice v RECIST verze 1.1
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) =< 1
  • Odhadovaná délka života >= 6 měsíců
  • Přiměřená funkce kostní dřeně
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Subjekty musí být séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Vyléčen ze všech předchozích AE souvisejících s protinádorovou terapií na stupeň 1 nebo nižší
  • Negativní těhotenský test v séru (ženy ve fertilním věku)
  • Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny praktikovat schválenou metodu kontroly porodnosti počínaje okamžikem informovaného souhlasu a po dobu 12 měsíců po dokončení studijního léčebného režimu
  • Musí být schopen a ochoten dodržovat harmonogram studijní návštěvy a požadavky protokolu včetně dlouhodobého sledování

Kritéria vyloučení:

  • Měl(a) v předchozích 3 letech jinou primární malignitu (s výjimkou karcinomu in situ prsu, děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty a nemelanomového karcinomu kůže, který byl adekvátně léčen)
  • Podstoupili předchozí terapii buněčného přenosu, která zahrnovala nemyeloablativní nebo myeloablativní režim chemoterapie
  • Předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapeutickou protilátkou nebo látkami cílenými na dráhu
  • Chemoterapie nebo radioterapie s plánovaným ukončením do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
  • Léčba bisfosfonáty pro symptomatickou hyperkalcémii
  • podstoupil(a) léčbu systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu [IFN]-alfa nebo interleukinu [IL]-2) během 6 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy
  • Subjekty, které mají jakoukoli formu infekce virem lidské immondeficience (HIV).
  • Mít závažné infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Obdrželi živou nebo oslabenou vakcínu do 28 dnů po nemyeloablativní lymfodepleci (režim NMA-LD)

  • Subjekty s anamnézou hypersenzitivní reakce (reakcí) na kteroukoli složku terapie LN-145 a/nebo jiné studované léky

    • Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >= 450 ms pro muže (a >= 470 ms pro ženy) vypočítaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) (v časovém rámci 30 minut) nebo historie známého dlouhého QT syndrom
  • Jedinci, kteří mají ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % nebo kteří mají funkční klasifikaci podle New York Heart Association třídy II nebo vyšší
  • Závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, které by představovaly zvýšené riziko pro účast ve studii a/nebo dodržování protokolu
  • Známé klinicky významné onemocnění jater
  • Máte obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění a máte zdokumentovanou FEV1 (objem usilovného výdechu za 1 sekundu) =< 60 %
  • Subjekty se známou malignitou primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatickými metastázami CNS
  • Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
  • Aktivní infekce včetně tuberkulózy (TB), hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience
  • Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem během 4 týdnů před zahájením studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (cyklofosfamid, fludarabin, pembrolizumab)
Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -8 a -7, fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -6 až -2 a pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den -1. Nejméně o 24 hodin později pacienti dostanou autologní tumor infiltrující lymfocyty LN-145 IV v den 0 a aldesleukin IV po dobu 30 minut až 6 dávek ve dnech 1-4. Pacienti pak pokračují v podávání pembrolizumabu IV po dobu 30 minut počínaje dnem 21. Cykly pembrolizumabu se opakují každých 21 dní po dobu 12 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Imunoglobulin G4
  • Anti-(Human Programmed Cell Death 1)
  • 1374853-91-4
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cyklostin
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • 1-bis(2-chlorethyl)-amino-1-oxo-2-aza-5-oxafosforidin monohydrát
  • 2-[bi(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazafosforin-2-oxid monohydrát
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluor-9H-purin-6-amin
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoradenin
  • 118218
  • 2-Fluor-9-beta-arabinofuranosyladenin
  • 2-Fluorovidarabin, 21679-14-1
Biologický: Aldesleukin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 125-L-serin-2-133-interleukin 2
  • Rekombinantní lidský interleukin-2
  • 110942-02-4
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • SH T 586
  • 75607-67-9
  • 312887
  • 328002
  • 9H-purin-6-amin
  • Fludarabin-5'-monofosfát
  • 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl
Biologický: Autologní nádor infiltrující lymfocyty LN-145
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Autologní TIL LN-145
  • LN-145
  • 145 LN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Do 3 let
Podíl subjektů, které dosáhnou buď potvrzené částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) jako nejlepší odpověď, jak bylo hodnoceno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1. Bude vyhodnocena pro každé hodnocení onemocnění a vypočtena s odpovídajícím 95% oboustranným intervalem spolehlivosti
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Od první dávky cyklofosfamidu do 30 dnů od poslední dávky IL-
Bude posouzeno pomocí společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 5 podle stupně závažnosti a vztahu ke studijní léčbě.
Od první dávky cyklofosfamidu do 30 dnů od poslední dávky IL-
Délka odezvy
Časové okno: Do 3 let
Bude posuzováno Kaplan-Meierovými metodami
Do 3 let
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Do 3 let
Odvozeno jako součet počtu subjektů, kteří dosáhli potvrzené PR/CR nebo trvalého stabilního onemocnění (alespoň 6 týdnů), děleno počtem subjektů v populaci všech léčených x 100 %. Bude posuzováno Kaplan-Meierovými metodami
Do 3 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 3 let
Bude posuzováno Kaplan-Meierovými metodami
Do 3 let
Celkové přežití
Časové okno: Do 3 let
Od doby lymfodeplece až po smrt z jakékoli příčiny
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gurkamal Chatta, MD, Roswell Park Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. června 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 77218
  • P30CA16056OD (Jiné číslo grantu/financování: NCI)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit