Адоптивная клеточная терапия с использованием (LN-145) в комбинации с пембролизумабом при лечении пациентов с нерезектабельным или метастатическим переходно-клеточным раком, у которых химиотерапия на основе цисплатина оказалась неэффективной

Критерии включения:

• Субъект должен понимать требования исследования и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF).
• Все субъекты должны иметь гистологически подтвержденный нерезектабельный ПКР (включая почечную лоханку, мочеточники, мочевой пузырь и уретру).
• Неудачная попытка одной и только одной линии химиотерапии на основе цисплатина в соответствии с рекомендациями FDA.
• Субъекты должны иметь область опухоли, поддающуюся эксцизионной биопсии для создания TIL, отдельно от целевого поражения, которое будет использоваться для оценки ответа, и в дополнение к нему. Иметь по крайней мере одно операбельное поражение для создания TIL.
• По крайней мере одно измеримое целевое поражение, как определено RECIST версии 1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Расчетная продолжительность жизни >= 6 месяцев
• Адекватная функция костного мозга
• Адекватная функция органов
• Субъекты должны быть серонегативными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Восстановление от всех предшествующих НЯ, связанных с противоопухолевой терапией, до степени 1 или ниже
• Отрицательный сывороточный тест на беременность (женщины детородного возраста)
• Субъекты с детородным потенциалом должны быть готовы практиковать утвержденный метод контроля над рождаемостью, начиная с момента получения информированного согласия и в течение 12 месяцев после завершения исследуемого режима лечения.
• Должен быть в состоянии и готов соблюдать график учебных визитов и требования протокола, включая долгосрочное наблюдение.

Критерий исключения:

• У вас было другое первичное злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет (за исключением карциномы in situ молочной железы, шейки матки или локализованного рака предстательной железы и немеланомного рака кожи, которые были адекватно пролечены)
• Получили предшествующую терапию переносом клеток, которая включала режим немиелоаблативной или миелоаблативной химиотерапии.
• Предшествующее лечение терапевтическими антителами анти-PD-1 или анти-PD-L1 или агентами, воздействующими на пути
• Химиотерапия или лучевая терапия с прогнозируемым завершением в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
• Терапия бисфосфонатами при симптоматической гиперкальциемии
• Получали лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон [IFN]-альфа или интерлейкин [IL]-2) в течение 6 недель до начала исследуемого лечения.
• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
• Субъекты с любой формой инфекции вируса иммондефицита человека (ВИЧ)
• Наличие тяжелых инфекций в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Получили живую или аттенуированную вакцину в течение 28 дней после немиелоаблативной лимфодеплеции (режим NMA-LD)

• Субъекты с историей реакции гиперчувствительности на любой компонент терапии LN-145 и/или другие исследуемые препараты

  • Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) >= 450 мс для мужчин (и >= 470 мс для женщин), рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) (в пределах 30-минутного интервала времени) или в анамнезе знакомый удлиненный интервал QT синдром
• Субъекты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% или имеющие класс функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации II или выше.
• Серьезные заболевания или медицинские состояния, которые могут представлять повышенный риск для участия в исследовании и/или соблюдения протокола.
• Известное клинически значимое заболевание печени
• Имеют обструктивное или рестриктивное заболевание легких и документально подтвержденный ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) = < 60%
• Субъекты с известным первичным злокачественным новообразованием центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматическими метастазами в ЦНС
• Субъекты, которые беременны или кормят грудью
• Активная инфекция, включая туберкулез (ТБ), гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека
• Лечение любым другим исследуемым препаратом в течение 4 недель до начала исследуемого лечения