Adoptiv celleterapi med (LN-145) i kombination med Pembrolizumab til behandling af patienter med inoperabel eller metastatisk overgangscellekræft, som har fejlet Cisplatin-baseret kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal forstå kravene til undersøgelsen og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular (ICF)
• Alle forsøgspersoner skal have en histologisk bekræftet inoperabel TCC (inklusive nyrebækken, urinledere, urinblære og urinrør)
• Mislykkedes en og kun én linje af cisplatin-baseret kemoterapi i henhold til FDA-retningslinjer.
• Forsøgspersoner skal have et tumorområde, der er modtageligt for excisionsbiopsi til generering af TIL, adskilt fra og ud over en mållæsion, der skal bruges til responsvurdering.
• Mindst én målbar mållæsion som defineret af RECIST version 1.1
• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
• Estimeret forventet levetid på >= 6 måneder
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Tilstrækkelig organfunktion
• Forsøgspersoner skal være seronegative for human immundefektvirus (HIV)
• Genvundet fra alle tidligere anticancerterapi-relaterede bivirkninger til grad 1 eller mindre
• Negativ serumgraviditetstest (kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder)
• Personer i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere en godkendt præventionsmetode, der starter på tidspunktet for informeret samtykke og i 12 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsens behandlingsregime
• Skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøgsplanen og protokolkravene inklusive langtidsopfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Har haft en anden primær malignitet inden for de foregående 3 år (med undtagelse af carcinom in situ i bryst-, livmoderhalskræft eller lokaliseret prostatacancer og ikke-melanom hudkræft, der er blevet tilstrækkeligt behandlet)
• Har modtaget tidligere celleoverførselsbehandling, der omfattede et ikke-myeloablativt eller myeloablativt kemoterapiregime
• Forudgående behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutisk antistof eller pathway-targeting agenter
• Kemoterapi eller strålebehandling med forventet afslutning inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Bisfosfonatbehandling til symptomatisk hypercalcæmi
• Har haft behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser
• Forsøgspersoner, der har nogen form for human immondeficiency virus (HIV) infektion
• Har alvorlige infektioner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Har modtaget en levende eller svækket vaccine inden for 28 dage efter den ikke-myeloablative lymfodepletion (NMA-LD-regimen)

• Personer med en historie med overfølsomhedsreaktion(er) over for en komponent af LN-145-behandlingen og/eller de andre undersøgelseslægemidler

  • Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >= 450 msek for mænd (og >= 470 msek for kvinder) beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) (inden for en 30-minutters tidsramme) eller historie med velkendt lang QT syndrom
• Forsøgspersoner, der har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, eller som er New York Heart Association funktionel klassifikationsklasse II eller højere
• Alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ville udgøre en øget risiko for undersøgelsesdeltagelse og/eller overholdelse af protokollen
• Kendt klinisk signifikant leversygdom
• Har obstruktiv eller restriktiv lungesygdom og har en dokumenteret FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund) på =< 60 %
• Personer med kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
• Aktiv infektion inklusive tuberkulose (TB), hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling