Adoptiivinen soluterapia (LN-145) yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen siirtymävaiheen solusyöpä ja jotka ovat epäonnistuneet sisplatiinipohjaisessa kemoterapiassa
perjantai 27. joulukuuta 2019 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute
Vaiheen 2 tutkimus autologisista kasvaimiin tunkeutuvista lymfosyyteistä (LN-145) pembrolitsumabilla koehenkilöillä, jotka ovat epäonnistuneet sisplatiinipohjaisessa kemoterapiassa paikallisesti edenneen (leikkauskelvottoman) tai metastaattisen siirtymäsolusyövän (TCC) kanssa
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin autologiset kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit (LN-145) ja pembrolitsumabi toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on siirtymävaiheen solusyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella tai joka on levinnyt muualle elimistöön ja joille sisplatiinipohjainen kemoterapia on epäonnistunut.
LN-145 koostuu erikoistuneista immuunisoluista, joita kutsutaan lymfosyyteiksi tai T-soluiksi, jotka otetaan potilaan kasvaimesta, kasvatetaan tuotantolaitoksessa ja infusoidaan takaisin esikäsiteltyyn potilaaseen hyökkäämään kasvainta vastaan.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten pembrolitsumabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
LN-145:n antaminen voi auttaa hallitsemaan siirtymävaiheen solurakkosyöpää, kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
- Metastaattinen virtsarakon uroteelikarsinooma
- Metastaattinen munuaislantion uroteelikarsinooma
- Metastaattinen virtsanjohtimen uroteelikarsinooma
- Metastaattinen virtsaputken uroteelikarsinooma
- Leikkauskelvoton munuaislantion uroteelikarsinooma
- Ei leikattavissa oleva virtsanjohtimen uroteelikarsinooma
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida autologisten kasvaimiin tunkeutuvien lymfosyyttien LN-145 (LN-145) tehokkuutta yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt siirtymävaiheen solurakkosyöpä (TCC) käyttämällä objektiivista vastenopeutta (ORR) ja vasteen kestoa (DoR) , käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versiota 1.1 (RECIST-versio [v] 1.1).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida LN-145:n tehoa yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on TCC:n etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) perusteella.
II. Arvioida LN-145:n turvallisuutta yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on TCC haittatapahtumien (AE) profiilin perusteella yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien versio 5.0 (CTCAE v5.0) mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan on ymmärrettävä tutkimuksen vaatimukset ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF)
- Kaikilla koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu ei-leikkauksellinen TCC (mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohtimet, virtsarakko ja virtsaputki)
- Epäonnistunut yksi ja vain yksi sisplatiinipohjainen kemoterapiasarja FDA:n ohjeiden mukaisesti.
- Koehenkilöillä on oltava kasvainalue, joka on sovellettavissa leikkausbiopsiaan TIL:n muodostamiseksi, joka on erillään kohdeleesiosta ja sen lisäksi, jota käytetään vasteen arvioinnissa. Heillä on oltava vähintään yksi resekoitavissa oleva leesio TIL:ien luomiseksi.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST-version 1.1 määrittelemänä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 1
- Arvioitu elinajanodote >= 6 kuukautta
- Riittävä luuytimen toiminta
- Riittävä elinten toiminta
- Koehenkilöiden on oltava seronegatiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
- Toipui kaikista aikaisemmista syöpähoitoon liittyvistä haittavaikutuksista luokkaan 1 tai sitä alhaisempaan
- Negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt)
- Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava halukkaita harjoittamaan hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen saamisesta alkaen ja 12 kuukauden ajan tutkimushoito-ohjelman päättymisen jälkeen
- On kyettävä ja haluttava noudattaa opintovierailuaikataulua ja protokollavaatimuksia, mukaan lukien pitkän aikavälin seuranta
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on ollut toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana (poikkeuksena rinta-, kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen eturauhassyöpä ja ei-melanooma-ihosyöpä, jota on hoidettu riittävästi)
- olet saanut aikaisempaa solunsiirtohoitoa, joka sisälsi ei-myeloablatiivisen tai myeloablatiivisen kemoterapian
- Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistetuilla aineilla
- Kemoterapia tai sädehoito, jonka odotetaan valmistuvan 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
- Bisfosfonaattihoito oireenmukaiseen hyperkalsemiaan
- olet saanut hoitoa systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, interferoni [IFN]-alfa tai interleukiini [IL]-2) 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet
- Potilaat, joilla on minkä tahansa muodon HIV-infektio
- sinulla on vakavia infektioita 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- olet saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ei-myeloablatiivisesta lymfodepletiosta (NMA-LD-hoito)
Potilaat, joilla on ollut yliherkkyysreaktioita jollekin LN-145-hoidon komponentille ja/tai muille tutkimuslääkkeille
- Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >= 450 ms miehillä (ja >= 470 ms naisilla) laskettuna 3 EKG:stä (30 minuutin sisällä) tai tuttuun pitkän QT-jakson historiasta oireyhtymä
- Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 45 % tai jotka ovat New York Heart Associationin toiminnallisen luokan II tai korkeamman
- Vakavat sairaudet tai sairaudet, jotka lisäävät riskiä tutkimukseen osallistumiselle ja/tai protokollan noudattamiselle
- Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus
- sinulla on obstruktiivinen tai restriktiivinen keuhkosairaus ja dokumentoitu FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa) = < 60 %
- Potilaat, joilla on tiedossa primaarisen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai oireenmukaisia keskushermoston etäpesäkkeitä
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (TB), hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus
- Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (syklofosfamidi, fludarabiini, pembrolitsumabi)
Potilaat saavat syklofosfamidi IV 2 tunnin ajan päivinä -8 ja -7, fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä -6 - -2 ja pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan päivänä -1.
Vähintään 24 tuntia myöhemmin potilaat saavat autologisia kasvaimiin tunkeutuvia lymfosyyttejä LN-145 IV päivänä 0 ja saavat aldesleukiini IV 30 minuutin ajan jopa 6 annosta päivinä 1-4.
Tämän jälkeen potilaat jatkavat pembrolitsumabi IV -hoitoa 30 minuutin ajan päivästä 21 alkaen.
Pembrolitsumabisyklit toistuvat 21 päivän välein 12 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat joko vahvistetun osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) parhaan vasteen, joka on arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa 1.1.
Arvioidaan kunkin sairauden arvioinnin mukaan ja lasketaan vastaavalla 95 %:n kaksipuolisella luottamusvälillä
|
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä syklofosfamidiannoksesta 30 päivään viimeisestä IL-annoksesta
|
Arvioidaan käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 5 vakavuusasteen mukaan ja suhteessa tutkimushoitoon.
|
Ensimmäisestä syklofosfamidiannoksesta 30 päivään viimeisestä IL-annoksesta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Johdettu niiden koehenkilöiden lukumäärän summana, jotka saavuttivat vahvistetun PR/CR:n tai pysyvän stabiilin sairauden (vähintään 6 viikkoa) jaettuna kaikkien hoidettujen potilaiden lukumäärällä x 100 %.
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Lymfodepletiosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gurkamal Chatta, MD, Roswell Park Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 20. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, siirtymäsolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Aldesleukin
- Syklofosfamidi
- Immunoglobuliinit
- Pembrolitsumabi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Immunoglobuliini G
- Interleukiini-2
- Vidarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- I 77218
- P30CA16056OD (Muu apuraha/rahoitusnumero: NCI)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .