Adoptieve celtherapie met (LN-145) in combinatie met pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met inoperabele of gemetastaseerde overgangscelkanker die op cisplatine gebaseerde chemotherapie hebben gefaald

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet de vereisten van het onderzoek begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen
• Alle proefpersonen moeten een histologisch bevestigde inoperabele TCC hebben (inclusief nierbekken, urineleiders, urineblaas en urethra)
• Mislukt één en slechts één lijn chemotherapie op basis van cisplatine volgens de FDA-richtlijnen.
• Proefpersonen moeten een tumorgebied hebben dat vatbaar is voor excisiebiopsie voor het genereren van TIL, gescheiden van en in aanvulling op een doellaesie die moet worden gebruikt voor responsbeoordeling. Ten minste één reseceerbare laesie hebben om TIL's te genereren
• Ten minste één meetbare doellaesie zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van =< 1
• Geschatte levensverwachting van >= 6 maanden
• Adequate beenmergfunctie
• Voldoende orgaanfunctie
• Proefpersonen moeten seronegatief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Hersteld van alle eerdere aan kankertherapie gerelateerde bijwerkingen tot graad 1 of lager
• Negatieve serumzwangerschapstest (vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden)
• Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​goedgekeurde anticonceptiemethode toe te passen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en gedurende 12 maanden na voltooiing van het onderzoeksbehandelingsregime
• Moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan het studiebezoekschema en de protocolvereisten, inclusief follow-up op lange termijn

Uitsluitingscriteria:

• In de afgelopen 3 jaar een andere primaire maligniteit hebben gehad (met uitzondering van carcinoom in situ van de borst, cervix of gelokaliseerde prostaatkanker en niet-melanome huidkanker die adequaat is behandeld)
• Eerdere celoverdrachtstherapie hebben gekregen die een niet-myeloablatieve of myeloablatieve chemotherapie omvatte
• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1, of anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam, of pathway-targeting middelen
• Chemotherapie of radiotherapie met verwachte voltooiing binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
• Bisfosfonaattherapie voor symptomatische hypercalciëmie
• Behandeling hebben gehad met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon [IFN]-alfa of interleukine [IL]-2) binnen 6 weken voor aanvang van de studiebehandeling
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
• Proefpersonen die enige vorm van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben
• Ernstige infecties hebben binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling
• Een levend of verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 28 dagen na de niet-myeloablatieve lymfodepletie (NMA-LD-regime)

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie(s) op een component van de LN-145-therapie en/of de andere onderzoeksgeneesmiddelen

  • Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >= 450 msec voor mannen (en >= 470 msec voor vrouwen) berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) (binnen een tijdsbestek van 30 minuten) of voorgeschiedenis van bekende lange QT syndroom
• Proefpersonen met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% of die behoren tot de New York Heart Association functionele classificatie klasse II of hoger
• Ernstige ziekten of medische aandoeningen, die een verhoogd risico zouden vormen voor deelname aan het onderzoek en/of naleving van het protocol
• Bekende klinisch significante leverziekte
• Obstructieve of restrictieve longziekte hebben en een gedocumenteerde FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) hebben van =< 60%
• Proefpersonen met een bekende maligniteit van het primaire centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen
• Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Actieve infectie waaronder tuberculose (tbc), hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling