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Terapia cellulare adottiva con (LN-145) in combinazione con pembrolizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule di transizione non resecabile o metastatico che hanno fallito la chemioterapia a base di cisplatino

27 dicembre 2019 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Studio di fase 2 sui linfociti infiltranti di tumore autologo (LN-145) con pembrolizumab, in soggetti che hanno fallito la chemioterapia a base di cisplatino con carcinoma a cellule di transizione (TCC) localmente avanzato (non resecabile) o metastatico dell'urotelio

Questo studio di fase II studia l'efficacia dei linfociti infiltranti il ​​tumore autologo (LN-145) e del pembrolizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule transizionali che non possono essere rimossi chirurgicamente o si sono diffusi in altre parti del corpo e hanno fallito la chemioterapia a base di cisplatino. LN-145 è costituito da cellule immunitarie specializzate chiamate linfociti o cellule T che vengono prelevate dal tumore di un paziente, coltivate in un impianto di produzione e reinfuse nel paziente precondizionato per attaccare il tumore. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La somministrazione di LN-145 può aiutare a controllare il carcinoma della vescica a cellule transizionali quando somministrato insieme a pembrolizumab

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare l'efficacia dei linfociti infiltranti il ​​tumore autologo LN-145 (LN-145) in combinazione con pembrolizumab in soggetti con carcinoma della vescica a cellule transizionali avanzato (TCC) utilizzando il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta (DoR) , utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST versione [v] 1.1).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'efficacia di LN-145 in combinazione con pembrolizumab in soggetti con TCC in base alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e alla sopravvivenza globale (OS).

II. Valutare la sicurezza di LN-145 in combinazione con pembrolizumab in soggetti con TCC in base al profilo di eventi avversi (AE) secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 5.0 (CTCAE v5.0).

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto deve comprendere i requisiti dello studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF)
  • Tutti i soggetti devono avere un TCC non resecabile confermato istologicamente (inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria e uretra)
  • Fallimento di una e una sola linea di chemioterapia a base di cisplatino secondo le linee guida della FDA.
  • I soggetti devono avere un'area di tumore suscettibile di biopsia escissionale per la generazione di TIL separata da, e in aggiunta a, una lesione target da utilizzare per la valutazione della risposta. Avere almeno una lesione resecabile per generare TIL
  • Almeno una lesione target misurabile come definita da RECIST versione 1.1
  • Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 1
  • Aspettativa di vita stimata >= 6 mesi
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • I soggetti devono essere sieronegativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Recupero da tutti gli eventi avversi correlati alla precedente terapia antitumorale al grado 1 o inferiore
  • Test di gravidanza su siero negativo (soggetti di sesso femminile in età fertile)
  • I soggetti in età fertile devono essere disposti a praticare un metodo approvato di controllo delle nascite a partire dal momento del consenso informato e per 12 mesi dopo il completamento del regime di trattamento in studio
  • Deve essere in grado e disposto a rispettare il programma della visita di studio e i requisiti del protocollo, incluso il follow-up a lungo termine

Criteri di esclusione:

  • Hanno avuto un altro tumore maligno primario nei 3 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma in situ della mammella, della cervice o del carcinoma prostatico localizzato e del carcinoma cutaneo non melanoma che è stato adeguatamente trattato)
  • - Hanno ricevuto una precedente terapia di trasferimento cellulare che includeva un regime chemioterapico non mieloablativo o mieloablativo
  • Trattamento precedente con anticorpi terapeutici anti-PD-1 o anti-PD-L1 o agenti mirati al pathway
  • Chemioterapia o radioterapia con completamento previsto entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
  • Terapia con bifosfonati per ipercalcemia sintomatica
  • Hanno ricevuto un trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone [IFN]-alfa o interleuchina [IL]-2) entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati
  • Soggetti che hanno qualsiasi forma di infezione da virus dell'immondizia umana (HIV).
  • - Avere infezioni gravi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Hanno ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 28 giorni dalla linfodeplezione non mieloablativa (regime NMA-LD)

  • Soggetti con una storia di reazioni di ipersensibilità a qualsiasi componente della terapia con LN-145 e/o agli altri farmaci in studio

    • Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >= 450 msec per i maschi (e >= 470 msec per le femmine) calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) (entro un periodo di 30 minuti) o storia di QT lungo familiare sindrome
  • Soggetti che hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% o che sono classificati secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association di classe II o superiore
  • Malattie o condizioni mediche gravi, che potrebbero comportare un rischio maggiore per la partecipazione allo studio e/o il rispetto del protocollo
  • Malattia epatica clinicamente significativa nota
  • Avere una malattia polmonare ostruttiva o restrittiva e avere un FEV1 (volume espiratorio forzato in 1 secondo) documentato di =< 60%
  • Soggetti con neoplasia primaria nota del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC
  • Soggetti in gravidanza o allattamento
  • Infezione attiva inclusa la tubercolosi (TBC), l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana
  • Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ciclofosfamide, fludarabina, pembrolizumab)
I pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 2 ore nei giorni -8 e -7, fludarabina IV per 30 minuti nei giorni da -6 a -2 e pembrolizumab IV per 30 minuti nel giorno -1. Almeno 24 ore dopo, i pazienti ricevono linfociti infiltranti il ​​tumore autologo LN-145 IV il giorno 0 e ricevono aldesleuchina IV nell'arco di 30 minuti per un massimo di 6 dosi nei giorni 1-4. I pazienti continuano quindi a ricevere pembrolizumab EV per 30 minuti a partire dal giorno 21. I cicli di pembrolizumab si ripetono ogni 21 giorni per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Immunoglobulina G4
  • Anti-(morte cellulare programmata umana 1)
  • 1374853-91-4
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Ciclostina
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • 1-bis(2-cloroetil)-ammino-1-osso-2-aza-5-ossafosforidina monoidrato
  • 2-[bi(2-cloroetil)ammino]tetraidro-2H-1,3,2-ossazafosforina 2-ossido monoidrato
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fluradosa
  • 9-Beta-D-arabinofuranosil-2-fluoro-9H-purin-6-ammina
  • 9-Beta-D-arabinofuranosil-2-fluoroadenina
  • 118218
  • 2-Fluoro-9-beta-arabinofuranosiladenina
  • 2-Fluorovidarabina, 21679-14-1
Biologico: Aldesleukin
Dato IV
Altri nomi:
  • 125-L-serina-2-133-interleuchina 2
  • Interleuchina-2 umana ricombinante
  • 110942-02-4
Droga: Fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • SH T 586
  • 75607-67-9
  • 312887
  • 328002
  • 9H-purin-6-ammina
  • Fludarabina-5'-monofosfato
  • 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosile
Biologico: Tumore autologo infiltrante linfociti LN-145
Dato IV
Altri nomi:
  • TIL autologhi LN-145
  • LN-145
  • LN145

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La percentuale di soggetti che ottengono una risposta parziale confermata (PR) o una risposta completa (CR) come migliore risposta valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1. Sarà valutato per ogni valutazione della malattia e calcolato con il corrispondente intervallo di confidenza a due code al 95%.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di ciclofosfamide fino a 30 giorni dall'ultima dose di IL-
Verrà valutato utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 del National Cancer Institute in base al grado di gravità e alla relazione con il trattamento in studio.
Dalla prima dose di ciclofosfamide fino a 30 giorni dall'ultima dose di IL-
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Saranno valutati con metodi Kaplan-Meier
Fino a 3 anni
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Derivato come la somma del numero di soggetti che hanno ottenuto una PR/CR confermata o una malattia stabile sostenuta (almeno 6 settimane) divisa per il numero di soggetti in tutta la popolazione trattata x 100%. Saranno valutati con metodi Kaplan-Meier
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Saranno valutati con metodi Kaplan-Meier
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Dal momento della linfodeplezione alla morte per qualsiasi causa
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Gurkamal Chatta, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 giugno 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

2 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 77218
  • P30CA16056OD (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NCI)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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