Thérapie cellulaire adoptive avec (LN-145) en association avec le pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer à cellules transitionnelles non résécable ou métastatique chez qui la chimiothérapie à base de cisplatine a échoué

Critère d'intégration:

• Le sujet doit comprendre les exigences de l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Tous les sujets doivent avoir un TCC non résécable confirmé histologiquement (y compris le bassinet du rein, les uretères, la vessie et l'urètre)
• Échec d'une et une seule ligne de chimiothérapie à base de cisplatine selon les directives de la FDA.
• Les sujets doivent avoir une zone de tumeur se prêtant à une biopsie excisionnelle pour la génération de TIL distincte et en plus d'une lésion cible à utiliser pour l'évaluation de la réponse. Avoir au moins une lésion résécable pour générer des TIL
• Au moins une lésion cible mesurable telle que définie par RECIST version 1.1
• Un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Espérance de vie estimée >= 6 mois
• Fonction adéquate de la moelle osseuse
• Fonction organique adéquate
• Les sujets doivent être séronégatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Récupéré de tous les EI liés au traitement anticancéreux antérieurs jusqu'au grade 1 ou moins
• Test de grossesse sérique négatif (sujets féminins en âge de procréer)
• - Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer une méthode de contraception approuvée à partir du moment du consentement éclairé et pendant 12 mois après la fin du régime de traitement de l'étude
• Doit être capable et disposé à se conformer au calendrier de la visite d'étude et aux exigences du protocole, y compris le suivi à long terme

Critère d'exclusion:

• Avoir eu une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 années précédentes (à l'exception du carcinome in situ du sein, du col de l'utérus ou du cancer localisé de la prostate et du cancer de la peau autre que le mélanome qui a été traité de manière adéquate)
• Avoir reçu une thérapie de transfert cellulaire antérieure qui comprenait un schéma de chimiothérapie non myéloablatif ou myéloablatif
• Traitement antérieur avec un anticorps thérapeutique anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie
• Chimiothérapie ou radiothérapie avec achèvement prévu dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
• Traitement par bisphosphonates pour l'hypercalcémie symptomatique
• Avoir reçu un traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron [IFN]-alpha ou l'interleukine [IL]-2) dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés
• Sujets qui ont une forme quelconque d'infection par le virus de l'immondéficience humaine (VIH)
• Avoir des infections graves dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Avoir reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 28 jours suivant la lymphodéplétion non myéloablative (régime NMA-LD)

• - Sujets ayant des antécédents de réaction (s) d'hypersensibilité à l'un des composants de la thérapie LN-145 et / ou aux autres médicaments à l'étude

  • Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) >= 450 msec pour les hommes (et >= 470 msec pour les femmes) calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) (dans un délai de 30 minutes) ou d'antécédents d'intervalle QT long familier syndrome
• Sujets qui ont une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % ou qui sont classés dans la classification fonctionnelle de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association II ou supérieure
• Maladies ou conditions médicales graves, qui poseraient un risque accru pour la participation à l'étude et/ou le respect du protocole
• Maladie hépatique cliniquement significative connue
• Avoir une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive et avoir un VEMS documenté (volume expiratoire maximal en 1 seconde) de =< 60 %
• Sujets présentant une tumeur maligne primaire connue du système nerveux central (SNC) ou des métastases symptomatiques du SNC
• Sujets qui sont enceintes ou qui allaitent
• Infection active, y compris la tuberculose (TB), l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine
• Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude