Adoptiv celleterapi med (LN-145) i kombinasjon med Pembrolizumab ved behandling av pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk overgangscellekreft som har mislyktes med cisplatinbasert kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Emnet må forstå kravene til studien og frivillig signere skjemaet for informert samtykke (ICF)
• Alle forsøkspersoner må ha en histologisk bekreftet ikke-opererbar TCC (inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære og urinrør)
• Mislykket én og bare én linje med cisplatinbasert kjemoterapi i henhold til FDA-retningslinjene.
• Forsøkspersonene må ha et svulstområde som er mottakelig for eksisjonsbiopsi for generering av TIL atskilt fra, og i tillegg til, en mållesjon som skal brukes til responsvurdering. Ha minst én resektabel lesjon for å generere TIL-er
• Minst én målbar mållesjon som definert av RECIST versjon 1.1
• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1
• Estimert forventet levealder på >= 6 måneder
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Personer må være seronegative for humant immunsviktvirus (HIV)
• Gjenopprettet fra alle tidligere kreftbehandlingsrelaterte bivirkninger til grad 1 eller mindre
• Negativ serumgraviditetstest (kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder)
• Personer i fertil alder må være villige til å praktisere en godkjent prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke og i 12 måneder etter fullføring av studiebehandlingsregimet
• Må kunne og være villig til å overholde studiebesøksplanen og protokollkravene inkludert langtidsoppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Har hatt en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene (med unntak av karsinom in situ i bryst, livmorhals eller lokalisert prostatakreft og ikke-melanom hudkreft som har blitt tilstrekkelig behandlet)
• Har mottatt tidligere celleoverføringsbehandling som inkluderte et ikke-myeloablativt eller myeloablativt kjemoterapiregime
• Tidligere behandling med anti-PD-1, eller anti-PD-L1 terapeutisk antistoff, eller pathway-targeting agenter
• Kjemoterapi eller strålebehandling med forventet fullføring innen 4 uker etter påbegynt studiebehandling
• Bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi
• Har hatt behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) innen 6 uker før oppstart av studiebehandling
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser
• Personer som har noen form for human immondeficiency virus (HIV)-infeksjon
• Har alvorlige infeksjoner innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Har mottatt en levende eller svekket vaksine innen 28 dager etter den ikke-myeloablative lymfodeplesjonen (NMA-LD-regime)

• Personer med overfølsomhetsreaksjon(er) i anamnesen på en komponent av LN-145-behandlingen og/eller de andre studiemedikamentene

  • Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >= 450 msek for menn (og >= 470 msek for kvinner) beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) (innenfor en 30-minutters tidsramme) eller historie med kjent lang QT syndrom
• Personer som har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % eller som er New York Heart Association funksjonell klassifiseringsklasse II eller høyere
• Alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som vil utgjøre økt risiko for studiedeltakelse og/eller overholdelse av protokollen
• Kjent klinisk signifikant leversykdom
• Har obstruktiv eller restriktiv lungesykdom og har et dokumentert FEV1 (forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund) på =< 60 %
• Personer med kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser
• Personer som er gravide eller ammer
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (TB), hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før oppstart av studiebehandling