Terapia celular adotiva com (LN-145) em combinação com pembrolizumabe no tratamento de pacientes com câncer de células transicionais metastático ou irressecável que falharam na quimioterapia à base de cisplatina

Critério de inclusão:

• O sujeito deve entender os requisitos do estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (TCLE)
• Todos os indivíduos devem ter um CCT irressecável confirmado histologicamente (incluindo pelve renal, ureteres, bexiga urinária e uretra)
• Falhou uma e apenas uma linha de quimioterapia baseada em cisplatina de acordo com as diretrizes da FDA.
• Os indivíduos devem ter uma área de tumor passível de biópsia excisional para a geração de TIL separada e além de uma lesão alvo a ser usada para avaliação de resposta. Ter pelo menos uma lesão ressecável para gerar TILs
• Pelo menos uma lesão-alvo mensurável, conforme definido pelo RECIST versão 1.1
• Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Expectativa de vida estimada de >= 6 meses
• Função adequada da medula óssea
• Função adequada do órgão
• Os indivíduos devem ser soronegativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Recuperado de todos os EAs anteriores relacionados à terapia anticancerígena para grau 1 ou menos
• Teste de gravidez com soro negativo (sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar)
• Sujeitos com potencial para engravidar devem estar dispostos a praticar um método aprovado de controle de natalidade começando no momento do consentimento informado e por 12 meses após a conclusão do regime de tratamento do estudo
• Deve ser capaz e disposto a cumprir o cronograma de visitas do estudo e os requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento de longo prazo

Critério de exclusão:

• Tiveram outra malignidade primária nos últimos 3 anos (com exceção de carcinoma in situ da mama, colo do útero ou câncer de próstata localizado e câncer de pele não melanoma que foi tratado adequadamente)
• Ter recebido terapia de transferência celular anterior que incluiu um regime de quimioterapia não mieloablativo ou mieloablativo
• Tratamento prévio com anticorpo terapêutico anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou agentes de direcionamento de vias
• Quimioterapia ou radioterapia com conclusão prevista dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
• Terapia com bisfosfonatos para hipercalcemia sintomática
• Tiveram tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon [IFN]-alfa ou interleucina [IL]-2) dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados
• Indivíduos que tenham qualquer forma de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tiver infecções graves dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva ou atenuada dentro de 28 dias após a linfodepleção não mieloablativa (regime NMA-LD)

• Indivíduos com histórico de reação(ões) de hipersensibilidade a qualquer componente da terapia LN-145 e/ou outras drogas do estudo

  • Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >= 450 ms para homens (e >= 470 ms para mulheres) calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) (dentro de um período de 30 minutos) ou histórico de QT longo familiar síndrome
• Indivíduos com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% ou classificação funcional da New York Heart Association classe II ou superior
• Doenças graves ou condições médicas, que representariam risco aumentado para participação no estudo e/ou cumprimento do protocolo
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida
• Tem doença pulmonar obstrutiva ou restritiva e tem um VEF1 documentado (volume expiratório forçado em 1 segundo) de =< 60%
• Indivíduos com malignidade primária conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC
• Sujeitos que estão grávidas ou amamentando
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (TB), hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana
• Tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo