Terapia celular adoptiva con (LN-145) en combinación con pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de células de transición no resecable o metastásico que no respondieron a la quimioterapia basada en cisplatino

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe comprender los requisitos del estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF)
• Todos los sujetos deben tener un TCC irresecable confirmado histológicamente (que incluye pelvis renal, uréteres, vejiga urinaria y uretra)
• Falló una y solo una línea de quimioterapia basada en cisplatino según las pautas de la FDA.
• Los sujetos deben tener un área de tumor susceptible de biopsia por escisión para la generación de TIL separada de, y además de, una lesión diana que se usará para la evaluación de la respuesta. Tener al menos una lesión resecable para generar TIL
• Al menos una lesión diana medible según lo definido por RECIST versión 1.1
• Un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
• Esperanza de vida estimada de >= 6 meses
• Función adecuada de la médula ósea
• Función adecuada del órgano
• Los sujetos deben ser seronegativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Recuperado de todos los eventos adversos previos relacionados con la terapia contra el cáncer hasta el grado 1 o menos
• Prueba de embarazo en suero negativa (mujeres en edad fértil)
• Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo aprobado a partir del momento del consentimiento informado y durante los 12 meses posteriores a la finalización del régimen de tratamiento del estudio.
• Debe poder y estar dispuesto a cumplir con el programa de visitas del estudio y los requisitos del protocolo, incluido el seguimiento a largo plazo.

Criterio de exclusión:

• Haber tenido otra neoplasia maligna primaria en los 3 años anteriores (con la excepción de carcinoma in situ de mama, cuello uterino o cáncer de próstata localizado y cáncer de piel no melanoma que haya sido tratado adecuadamente)
• Haber recibido una terapia de transferencia celular anterior que incluía un régimen de quimioterapia no mieloablativa o mieloablativa
• Tratamiento previo con anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 o anti-PD-L1, o agentes dirigidos a la vía
• Quimioterapia o radioterapia con finalización proyectada dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con bisfosfonatos para la hipercalcemia sintomática
• Haber recibido tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón [IFN]-alfa o interleucina [IL]-2) dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados
• Sujetos que tienen cualquier forma de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tiene infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Haber recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días del agotamiento linfoide no mieloablativo (régimen NMA-LD)

• Sujetos con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a cualquier componente de la terapia con LN-145 y/u otros fármacos del estudio

  • Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >= 450 ms para hombres (y >= 470 ms para mujeres) calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) (dentro de un período de 30 minutos) o antecedentes de QT largo familiar síndrome
• Sujetos que tienen una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 % o que se encuentran en la clasificación funcional II de la New York Heart Association o superior
• Enfermedades o condiciones médicas graves, que supondrían un mayor riesgo para la participación en el estudio y/o el cumplimiento del protocolo.
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida
• Tiene enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva y tiene un FEV1 documentado (volumen espiratorio forzado en 1 segundo) de = < 60%
• Sujetos con malignidad primaria conocida del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC
• Sujetos que están embarazadas o amamantando
• Infección activa, incluida la tuberculosis (TB), la hepatitis B, la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio