Adoptiv cellterapi med (LN-145) i kombination med Pembrolizumab vid behandling av patienter med inoperabel eller metastaserad övergångscellcancer som har misslyckats med cisplatinbaserad kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste förstå studiens krav och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF)
• Alla försökspersoner måste ha en histologiskt bekräftad inoperbar TCC (inklusive njurbäckenet, urinledare, urinblåsa och urinrör)
• Misslyckades med en och endast en rad cisplatinbaserad kemoterapi enligt FDA:s riktlinjer.
• Försökspersonerna måste ha ett tumörområde som är mottagligt för excisionsbiopsi för generering av TIL separat från, och utöver, en målskada som ska användas för svarsbedömning. Ha minst en resekterbar lesion för att generera TIL.
• Minst en mätbar målskada enligt definitionen av RECIST version 1.1
• En prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
• Beräknad förväntad livslängd på >= 6 månader
• Tillräcklig benmärgsfunktion
• Tillräcklig organfunktion
• Försökspersoner måste vara seronegativa för humant immunbristvirus (HIV)
• Återhämtad från alla tidigare anticancerterapirelaterade biverkningar till grad 1 eller lägre
• Negativt serumgraviditetstest (kvinnliga försökspersoner i fertil ålder)
• Försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att utöva en godkänd preventivmetod med början vid tidpunkten för informerat samtycke och i 12 månader efter avslutad studiebehandlingsregim
• Måste kunna och vilja följa studiebesöksschemat och protokollkraven inklusive långtidsuppföljning

Exklusions kriterier:

• Har haft en annan primär malignitet under de senaste 3 åren (med undantag av cancer in situ i bröst, livmoderhals eller lokaliserad prostatacancer och icke-melanom hudcancer som har behandlats adekvat)
• Har tidigare fått cellöverföringsbehandling som inkluderade en icke-myeloablativ eller myeloablativ kemoterapiregim
• Tidigare behandling med anti-PD-1, eller anti-PD-L1 terapeutisk antikropp, eller vägmålinriktade medel
• Kemoterapi eller strålbehandling med beräknat slutförande inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling
• Bisfosfonatbehandling för symptomatisk hyperkalcemi
• Har haft behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) inom 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjades
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar
• Försökspersoner som har någon form av human immondeficiency virus (HIV)-infektion
• Har allvarliga infektioner inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Har fått ett levande eller försvagat vaccin inom 28 dagar efter den icke-myeloablativa lymfodpletionen (NMA-LD-regimen)

• Patienter med överkänslighetsreaktion(er) i anamnesen mot någon komponent i LN-145-terapin och/eller de andra studieläkemedlen

  • Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel (QTcF) >= 450 msek för män (och >= 470 msek för kvinnor) beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) (inom en 30-minuters tidsram) eller historia av välbekant lång QT syndrom
• Försökspersoner som har en vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % eller som är New York Heart Associations funktionsklassificeringsklass II eller högre
• Allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som skulle innebära ökad risk för studiedeltagande och/eller överensstämmelse med protokollet
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom
• Har obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom och har en dokumenterad FEV1 (forcerad utandningsvolym på 1 sekund) på =< 60 %
• Patienter med känd malignitet i det primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser
• Försökspersoner som är gravida eller ammar
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (TB), hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus
• Behandling med något annat prövningsmedel inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas