基于 PEARL PET 的适应性放疗临床试验 (PEARL)
PEARL：基于 PET 的适应性放疗临床试验
研究概览
地位
条件
详细说明
PEARL 是一项前瞻性、介入性、非随机的 II 期可行性研究，针对预后良好的人乳头瘤病毒 (HPV) 相关口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 患者，适合同步放化疗 (CCRT) 治疗。
在英国，由人乳头瘤病毒 (HPV) 感染（HPV 阳性 OPSCC）引起的口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 的发病率正在上升。 它往往会影响年轻患者，并且比大多数其他头颈癌具有更好的结果。
大部分被诊断为 HPV 阳性 OPSCC 的患者将接受非手术治疗。 这通常涉及 6 至 7 周的化放疗，每周或在放疗疗程 (CCRT) 的第一周和第四周进行化疗。 许多 HPV 阳性 OPSCC 患者的疾病已经治愈，但往往不得不忍受治疗的副作用数十年。 放疗的副作用通常是由于癌症周围的正常组织在治疗癌症本身时接受辐射而引起的。
正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT) 扫描能够查看细胞的代谢（或生物）活动，目前在英国推荐用于患者完成头颈癌放射治疗后的反应评估，但是，据我们所知，目前还没有常规使用根据个体患者在放疗期间的反应来调整放疗。
PEARL 将根据在治疗过程早期进行的临时 FDG-PET-CT 扫描中观察到的肿瘤活动的生物学变化，探索在 2 周的根治性 CCRT 后为每位患者单独调整放射治疗计划的可行性。 目的是减少周围正常组织接受的放射治疗剂量，最终降低毒性。
该研究将确定接受生物适应性放疗的患者的无进展生存率 (PFS)。 此外，它还将探讨治疗期间 PET-CT 扫描中观察到的变化是否与结果以及潜在的基于血液的反应生物标志物的变化相关。 将评估毒性率，特别是治疗对吞咽功能的影响。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Martina Svobodova
- 电话号码：02920687463
- 邮箱：svobodovam@cardiff.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Lisette Nixon
- 电话号码：02920678458
- 邮箱：pearl@cardiff.ac.uk
学习地点
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Bristol、英国、BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Wales
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Cardiff、Wales、英国、CF14 2TL
- Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
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Swansea、Wales、英国、SA2 8QA
- Singleton Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的口咽鳞状细胞癌
- 局部检测 p16 免疫组织化学阳性
- UICC TNM（第8版）阶段T1 - T3 N0 - N1 M0
- 多学科团队 (MDT) 决定采用主要放化疗
- 被认为适合通过主要放化疗进行根治性治疗的患者（包括足够的肾功能（GFR>50ml/min）
- 年满 18 岁或以上
- 最近 2 年没有吸烟
- 提供书面知情同意书
- 在试验期间性活跃的具有生殖潜力的患者（男性或女性）同意在最后一次放化疗后至少六个月内使用高效避孕方法。 第 15.5 节描述了有效的避孕方式。
排除标准：
- 已知的 HPV 阴性头颈部鳞状细胞癌
- T1 - T3 肿瘤，其中伴随放化疗的主要治疗被认为是不合适的
- T4病
- N2 (TMN8) 淋巴结病变
- 远处转移性疾病
- 当前吸烟者或过去 2 年内戒烟者
- 糖尿病
- 任何可能损害吞咽功能的先前存在的医疗状况和/或指数口咽癌之前存在的吞咽功能障碍史
- 既往头部和颈部放疗
- 最近 5 年的恶性肿瘤病史，皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外
- 肿瘤在 PET-CT 上不明显或在横断面成像上不可见
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：所有试验参与者
用于未来转化分析的基线血浆和唾液测试 基线规划 FDG PET CT 扫描 患者将在计划扫描后的两到三周内开始为期 6 周的 CCRT。 将进行顺铂化疗。 将在 6 周内每天进行 33 次放疗。 第二次 FDG-PET-CT 扫描 (iPET) 和重复血浆和唾液测试将在 CCRT 2 周后（在 RT 第 9-12 天）进行，并且 iPET 评估残留的 FDG-avid 疾病。 将根据第二次 PET-CT (bGTV_iP) 上肿瘤的残留 avid 区域重新勾画生物 GTV 治疗结束时，血浆和唾液测试将在治疗后 4 周进行，并在治疗后 3 个月时再次进行 PET-CT 吞咽和 QoL 评估将在治疗后 4 周（+/- 2 周）重复进行，并将在治疗后 6、12 和 24 个月重复进行。 血浆和唾液样本将在 12 个月和 24 个月时重复 |
患者将在试验期间进行三次扫描。
生物 GTV（bGTV_P 和 bGTV_iP）将由 ATLAAS 自动描绘，并由核医学医师和临床肿瘤学家手动验证。
它将包括基于视觉评估的高 FDG 摄取量，同时使用合适的窗口水平。
轮廓的任何差异将由两位医生达成共识或如果前两位医生之间的差异无法解决，则由第三位医生解决。
为了帮助我们了解如何以侵入性较小和病态较少的方式监测疾病过程，我们将在 PEARL 中对 OPSCC 进行根治性治疗之前、期间和之后收集血液和唾液样本，以查看是否存在与疾病状态和 FDG-PET-CT 反应相关。
为了帮助我们了解如何以侵入性较小和病态较少的方式监测疾病过程，我们将在 PEARL 中对 OPSCC 进行根治性治疗之前、期间和之后收集血液和唾液样本，以查看是否存在与疾病状态和 FDG-PET-CT 反应相关。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 年无进展生存期
大体时间：入学后 2 年
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在具有良好预后的 HPV 阳性 OPSCC 患者中，通过生物适应性放疗维持高无进展生存率。
为了确定我们不会通过调整 RT 计划对 PFS 产生负面影响，我们将确保 PFS 至少与相似分期的 HPV 阳性 OPSCC 患者接受化放疗后的预期一样高。
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入学后 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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月招聘率
大体时间：2年招聘期结束
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由于这是一项可行性研究，因此将对招聘情况进行监控，并将提供 2 年内的月度招聘率。
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2年招聘期结束
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测试个性化、适应性、基于生物学的放射治疗计划是否可行，并导致放射治疗计划发生重大变化。
大体时间：2 周（10 次）化放疗
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由于治疗期间的 PET-CT，OAR（上咽缩肌、对侧腮腺、对侧下颌下腺、唾液腺）的平均剂量减少百分比。
还将显示 PTV 的百分比变化。
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2 周（10 次）化放疗
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测试个性化、适应性、基于生物学的放射治疗计划是否会导致放射治疗计划发生重大变化。
大体时间：2 周（10 次）化放疗
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由于治疗期间的 PET-CT，OAR（上咽缩肌、对侧腮腺、对侧下颌下腺、唾液腺）的平均剂量减少百分比。
还将显示 PTV 的百分比变化。
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2 周（10 次）化放疗
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治疗后 3 个月保持较高的完全缓解率
大体时间：治疗后3个月
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将呈现根据 PERCIST 标准在 3 个月时完全代谢反应者的患者比例。
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治疗后3个月
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急性毒性率
大体时间：治疗后3个月
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将显示治疗期间和治疗后长达 3 个月的累积急性 CTCAE 毒性评分百分比。
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治疗后3个月
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迟发毒性率
大体时间：治疗后 6、12 和 24 个月
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水吞咽测试将随时间绘制，分数将在 6、12、18 和 24 个月时显示。
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治疗后 6、12 和 24 个月
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迟发毒性率
大体时间：治疗后 6、12 和 24 个月]
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MDADI 将随时间绘制，分数将在第 6、12、18 和 24 个月时显示。
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治疗后 6、12 和 24 个月]
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迟发毒性率
大体时间：治疗后 6、12 和 24 个月]
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QoL 分数将随时间绘制，分数将在 6、12、18 和 24 个月时显示。
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治疗后 6、12 和 24 个月]
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评估治疗对吞咽功能的影响
大体时间：治疗后 3、6、12 和 24 个月
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水吞咽测试分数将随时间绘制。
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治疗后 3、6、12 和 24 个月
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评估治疗对吞咽功能的影响
大体时间：治疗后 3、6、12 和 24 个月
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MDADI 分数将随时间绘制。
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治疗后 3、6、12 和 24 个月
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评估治疗对吞咽功能的影响
大体时间：治疗后 3、6、12 和 24 个月
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QoL 分数将随时间绘制。
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治疗后 3、6、12 和 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mererid Evans、Velindre Cancer Centre
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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