Клинические испытания адаптивной лучевой терапии на основе PEARL PET (PEARL)
PEARL: Клинические испытания адаптивной лучевой терапии на основе ПЭТ
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
PEARL — это проспективное, интервенционное, нерандомизированное технико-экономическое обоснование фазы II для пациентов с благоприятным прогнозом плоскоклеточного рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека (ВПЧ), которые подходят для лечения одновременной химиолучевой терапией (CCRT).
Заболеваемость плоскоклеточным раком ротоглотки (OPSCC), вызванным инфекцией вируса папилломы человека (HPV) (HPV-позитивный OPSCC), растет в Соединенном Королевстве. Он имеет тенденцию поражать более молодых пациентов и имеет лучший исход, чем большинство других видов рака головы и шеи.
Большая часть пациентов с диагнозом ВПЧ-положительный OPSCC будет подвергаться нехирургическому лечению. Обычно это включает 6–7 недель химиолучевой терапии, при этом химиотерапия проводится еженедельно или в течение первой и четвертой недели курса лучевой терапии (CCRT). Многие пациенты с ВПЧ-положительным OPSCC излечиваются от своего заболевания, но часто им приходится жить в течение нескольких десятилетий с побочными эффектами лечения. Побочные эффекты лучевой терапии обычно возникают из-за того, что нормальные ткани, окружающие рак, получают облучение во время лечения самого рака.
Позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (ПЭТ-КТ) позволяет отслеживать метаболическую (или биологическую) активность клеток и в настоящее время рекомендуется в Великобритании для оценки ответа после того, как пациент завершил лучевую терапию по поводу рака головы и шеи, но, насколько нам известно, еще не применялись рутинно для адаптации лучевой терапии в соответствии с индивидуальной реакцией пациента во время лучевой терапии.
PEARL изучит возможность индивидуальной адаптации плана лучевой терапии для каждого пациента после 2 недель радикальной CCRT на основе биологических изменений в активности опухоли, наблюдаемых на промежуточном сканировании FDG-PET-CT, проведенном в начале курса лечения. Цель состоит в том, чтобы уменьшить дозу лучевой терапии, получаемой окружающими нормальными тканями, чтобы в конечном итоге снизить токсичность.
В ходе исследования будет установлена выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) у пациентов, получающих биологически адаптированную лучевую терапию. Кроме того, будет также изучено, коррелируют ли изменения, наблюдаемые при ПЭТ-КТ во время лечения, с исходом и с изменениями потенциальных биомаркеров ответа в крови. Будут оцениваться показатели токсичности, особенно влияние лечения на функцию глотания.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Martina Svobodova
- Номер телефона: 02920687463
- Электронная почта: svobodovam@cardiff.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lisette Nixon
- Номер телефона: 02920678458
- Электронная почта: pearl@cardiff.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 2TL
- Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
-
Swansea, Wales, Соединенное Королевство, SA2 8QA
- Singleton Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак ротоглотки
- Положительная иммуногистохимия p16 при местном тестировании
- UICC TNM (8-я редакция) этап T1 - T3 N0 - N1 M0
- Решение междисциплинарной группы (MDT) о лечении первичной химиолучевой терапией
- Пациенты, признанные пригодными для радикального лечения с первичной химиолучевой терапией (включая достаточную функцию почек (СКФ > 50 мл/мин)
- Возраст 18 лет и старше
- Не курил последние 2 года
- Дано письменное информированное согласие
- Пациенты с репродуктивным потенциалом (мужчины или женщины), ведущие половую жизнь на время исследования, дают согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение как минимум шести месяцев после последней дозы химиолучевой терапии. Эффективные формы контрацепции описаны в разделе 15.5.
Критерий исключения:
- Известный ВПЧ-негативный плоскоклеточный рак головы и шеи
- Опухоли T1–T3, при которых первичное лечение с сопутствующей химиолучевой терапией считается нецелесообразным
- болезнь Т4
- N2 (TMN8) узловая болезнь
- Отдаленное метастатическое заболевание
- Текущие курильщики или курильщики, бросившие курить в течение последних 2 лет
- Сахарный диабет
- Любое ранее существовавшее заболевание, которое может ухудшить функцию глотания, и/или ранее существовавшая дисфункция глотания в анамнезе до выявления рака ротоглотки.
- Предыдущая лучевая терапия головы и шеи
- Злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
- Опухоль неактивна на ПЭТ-КТ или не видна на поперечном срезе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Все участники испытания
Базовые тесты плазмы и слюны для будущего поступательного анализа Базовое планирование ФДГ ПЭТ КТ Пациенты начнут 6-недельную CCRT в течение двух-трех недель после планового сканирования. Будет назначена химиотерапия цисплатином. 33 ежедневные дозы лучевой терапии будут проводиться в течение 6 недель. Второе ФДГ-ПЭТ-КТ (иПЭТ) и повторные анализы плазмы и слюны будут проведены через 2 недели CCRT (на 9-12 дни RT), а иПЭТ будет оценена на наличие остаточной болезни, вызывающей повышенное потребление ФДГ. Биологический GTV будет переопределен на основе остаточной авидной области опухоли на втором ПЭТ-КТ (bGTV_iP). В конце лечения анализы плазмы и слюны будут проводиться через 4 недели после лечения и снова через 3 месяца после лечения ПЭТ-КТ. Оценки глотания и качества жизни будут повторяться через 4 недели (+/- 2 недели) после лечения и через 6, 12 и 24 месяца после лечения. Образцы плазмы и слюны будут повторно взяты через 12 и 24 месяца. |
Пациенты будут иметь три сканирования во время испытания.
Биологические GTV (bGTV_P и bGTV_iP) будут автоматически определены ATLAAS и проверены вручную врачом ядерной медицины и клиническим онкологом.
Он будет состоять из большого объема поглощения ФДГ, основанного на визуальной оценке, с использованием подходящих уровней окна.
Любые разногласия в контурировании будут урегулированы либо двумя врачами, достигшими консенсуса, либо третьим врачом, если разногласия между первыми двумя не могут быть устранены.
Чтобы внести свой вклад в наше понимание того, как болезненные процессы можно контролировать менее инвазивным и менее болезненным способом, мы будем собирать образцы крови и слюны до, во время и после радикального лечения OPSCC в PEARL, чтобы увидеть, есть ли корреляция со статусом заболевания и реакцией на ФДГ-ПЭТ-КТ.
Чтобы внести свой вклад в наше понимание того, как болезненные процессы можно контролировать менее инвазивным и менее болезненным способом, мы будем собирать образцы крови и слюны до, во время и после радикального лечения OPSCC в PEARL, чтобы увидеть, есть ли корреляция со статусом заболевания и реакцией на ФДГ-ПЭТ-КТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования через 2 года
Временное ограничение: Через 2 года после зачисления
|
Поддерживать высокую выживаемость без прогрессирования с помощью биологически адаптированной лучевой терапии у пациентов с хорошим прогнозом ВПЧ-позитивного OPSCC.
Чтобы быть уверенными в том, что мы не окажем негативного влияния на ВБП путем адаптации плана ЛТ, мы обеспечим, чтобы ВБП была по крайней мере такой же высокой, как ожидалось, после лечения химиолучевой терапией у пациентов с ВПЧ-положительным ОПСКК аналогичной стадии.
|
Через 2 года после зачисления
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ежемесячная ставка найма
Временное ограничение: Окончание 2-летнего периода найма
|
Поскольку это технико-экономическое обоснование, набор будет контролироваться, и будет представлена ежемесячная ставка набора за 2 года.
|
Окончание 2-летнего периода найма
|
|
Проверить, возможно ли индивидуальное, адаптивное, биологически обоснованное планирование лучевой терапии и приводит ли оно к значительным изменениям в плане лучевой терапии.
Временное ограничение: 2 недели (10 фракций) химиолучевой терапии
|
Процентное снижение средней дозы на ОАР (верхний констриктор глотки, контралатеральные околоушные железы, контралатеральную поднижнечелюстную железу, слюнные железы) в результате ПЭТ-КТ во время лечения.
Также будет представлено процентное изменение PTV.
|
2 недели (10 фракций) химиолучевой терапии
|
|
Проверить, приводит ли индивидуализированное, адаптивное, основанное на биологических факторах планирование лучевой терапии к значительным изменениям в плане лучевой терапии.
Временное ограничение: 2 недели (10 фракций) химиолучевой терапии
|
Процентное снижение средней дозы на ОАР (верхний констриктор глотки, контралатеральные околоушные железы, контралатеральную поднижнечелюстную железу, слюнные железы) в результате ПЭТ-КТ во время лечения.
Также будет представлено процентное изменение PTV.
|
2 недели (10 фракций) химиолучевой терапии
|
|
Для поддержания высоких показателей полного ответа через 3 месяца после лечения
Временное ограничение: 3 месяца после лечения
|
Будет представлена доля пациентов с полным метаболическим ответом через 3 месяца в соответствии с критериями PERCIST.
|
3 месяца после лечения
|
|
Показатели острой токсичности
Временное ограничение: 3 месяца после лечения
|
Будут представлены кумулятивные проценты баллов острой токсичности CTCAE во время лечения и в течение 3 месяцев после него.
|
3 месяца после лечения
|
|
Показатели поздней токсичности
Временное ограничение: Через 6, 12 и 24 месяца после лечения
|
Тест на глотание воды будет построен с течением времени, баллы будут представлены через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
Через 6, 12 и 24 месяца после лечения
|
|
Показатели поздней токсичности
Временное ограничение: Через 6, 12 и 24 месяца после лечения]
|
MDADI будет отображаться с течением времени, баллы будут представлены через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
Через 6, 12 и 24 месяца после лечения]
|
|
Показатели поздней токсичности
Временное ограничение: Через 6, 12 и 24 месяца после лечения]
|
Показатели качества жизни будут отображаться с течением времени, баллы будут представлены через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
Через 6, 12 и 24 месяца после лечения]
|
|
Для оценки влияния лечения на функцию глотания
Временное ограничение: Через 3, 6, 12 и 24 месяца после лечения
|
Результаты теста на глотание воды будут нанесены на график с течением времени.
|
Через 3, 6, 12 и 24 месяца после лечения
|
|
Для оценки влияния лечения на функцию глотания
Временное ограничение: Через 3, 6, 12 и 24 месяца после лечения
|
Показатели MDADI будут отображаться с течением времени.
|
Через 3, 6, 12 и 24 месяца после лечения
|
|
Для оценки влияния лечения на функцию глотания
Временное ограничение: Через 3, 6, 12 и 24 месяца после лечения
|
Показатели качества жизни будут отображаться с течением времени.
|
Через 3, 6, 12 и 24 месяца после лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mererid Evans, Velindre Cancer Centre
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018/VCC/0029
- 242633 (Другой идентификатор: IRAS number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .