PEARL PET -pohjainen adaptiivisen sädehoidon kliininen tutkimus (PEARL)
PEARL: PET-pohjainen Adaptive Radiotherapy Clinical Trial
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
PEARL on prospektiivinen, interventio-, ei-satunnaistettu, vaiheen II toteutettavuustutkimus potilaille, joilla on hyvä ennuste ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvään suun ja nielun okasolusyöpään (OPSCC), jotka soveltuvat hoitoon samanaikaisella kemosädehoidolla (CCRT).
Human Papillomavirus (HPV) -infektion (HPV-positiivinen OPSCC) aiheuttaman orofaryngeaalisen okasolusyövän (OPSCC) ilmaantuvuus lisääntyy Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Sillä on taipumus vaikuttaa nuorempiin potilaisiin ja sillä on parempi tulos kuin useimmat muut pään ja kaulan syövät.
Suuri osa potilaista, joilla on diagnosoitu HPV-positiivinen OPSCC, joutuu ei-kirurgiseen hoitoon. Tämä sisältää yleensä 6–7 viikon kemosädehoitoa, ja kemoterapiaa annetaan viikoittain tai sädehoitokurssin (CCRT) ensimmäisen ja neljännen viikon aikana. Monet potilaat, joilla on HPV-positiivinen OPSCC, ovat parantuneet sairaudestaan, mutta heidän on usein elettävä useita vuosikymmeniä hoitonsa sivuvaikutuksista. Sädehoidon sivuvaikutukset johtuvat yleensä siitä, että syöpää ympäröivät normaalit kudokset saavat säteilyä itse syövän hoidon aikana.
Positroniemissiotomografia-tietokonetomografia (PET-CT) -skannaukset pystyvät tarkastelemaan solujen metabolista (tai biologista) aktiivisuutta, ja niitä suositellaan tällä hetkellä Isossa-Britanniassa vasteen arvioimiseen sen jälkeen, kun potilas on saanut pään ja kaulan alueen syövän sädehoidon, mutta Sikäli kuin tiedämme, niitä ei ole vielä käytetty rutiininomaisesti sädehoidon mukauttamiseen yksittäisen potilaan vasteen mukaan sädehoidon aikana.
PEARL tutkii mahdollisuutta mukauttaa sädehoitosuunnitelma yksilöllisesti kullekin potilaalle 2 viikon radikaalin CCRT:n jälkeen perustuen kasvaimen aktiivisuuden biologisiin muutoksiin, jotka havaitaan väliaikaisessa FDG-PET-CT-skannauksessa, joka tehtiin varhain hoitojakson aikana. Tavoitteena on pienentää ympäröivien normaalien kudosten saamaa sädehoitoannosta toksisuuden vähentämiseksi.
Tutkimuksessa selvitetään etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) potilailla, jotka saavat biologisesti mukautettua sädehoitoa. Lisäksi tutkitaan, korreloivatko PET-CT-skannauksessa hoidon aikana havaitut muutokset tuloksen ja mahdollisten veripohjaisten vasteen biomarkkereiden muutosten kanssa. Toksisuusasteet arvioidaan, erityisesti hoidon vaikutus nielemistoimintoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Martina Svobodova
- Puhelinnumero: 02920687463
- Sähköposti: svobodovam@cardiff.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lisette Nixon
- Puhelinnumero: 02920678458
- Sähköposti: pearl@cardiff.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
- Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
-
Swansea, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, SA2 8QA
- Singleton Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu suunielun okasolusyöpä
- Positiivinen p16-immunohistokemia paikallisessa testauksessa
- UICC TNM (8. painos) vaihe T1 - T3 N0 - N1 M0
- Monitieteisen tiimin (MDT) päätös hoitaa primaarisella kemoradioterapialla
- Potilaat, joiden katsotaan soveltuvan radikaalihoitoon primaarisella kemoradioterapialla (mukaan lukien riittävä munuaisten toiminta (GFR>50 ml/min)
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Ei tupakoinut viimeisen 2 vuoden aikana
- Kirjallinen tietoinen suostumus annettu
- Potilaat, joilla on lisääntymispotentiaalia (mies tai nainen), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen aikana, suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen. Tehokkaat ehkäisymenetelmät on kuvattu kohdassa 15.5.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu HPV-negatiivinen pään ja kaulan okasolusyöpä
- T1-T3 kasvaimet, joissa ensisijaista hoitoa samanaikaisella kemosädehoidolla ei pidetä sopivana
- T4 sairaus
- N2 (TMN8) solmukudossairaus
- Kaukometastaattinen sairaus
- Nykyiset tupakoitsijat tai tupakoitsijat, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin viimeisen 2 vuoden aikana
- Diabetes mellitus
- Mikä tahansa olemassa oleva sairaus, joka todennäköisesti heikentää nielemistoimintoa ja/tai aiempi nielemishäiriö ennen etu-suunielun syöpää
- Aiempi sädehoito päähän ja kaulaan
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Kasvain ei ole innokas PET-CT:ssä tai ei näy poikkileikkauskuvauksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kaikki kokeiluun osallistujat
Perustason plasma- ja sylkitestit tulevaa translaatioanalyysiä varten Lähtötilanteen suunnittelu FDG PET CT-skannaus Potilaat aloittavat 6 viikon CCRT-hoidon kahden tai kolmen viikon kuluessa suunnitteluskannauksista. Sisplatiinikemoterapiaa annetaan. 33 päivittäistä sädehoitofraktiota toimitetaan kuuden viikon aikana. Toinen FDG-PET-CT-skannaus (iPET) ja toistetut plasma- ja sylkitutkimukset tehdään 2 viikon CCRT:n jälkeen (RT-päivinä 9–12) ja iPET:stä arvioidaan jäljellä oleva FDG-avid-sairaus. Biologinen GTV hahmotellaan uudelleen kasvaimen jäljellä olevan innokkaan alueen perusteella toisessa PET-CT:ssä (bGTV_iP) Hoidon lopussa plasma- ja sylkitutkimukset tehdään 4 viikkoa hoidon jälkeen ja uudelleen 3 kuukautta hoidon jälkeen PET-CT Nielemisen ja elämänlaadun arvioinnit toistetaan 4 viikkoa (+/- 2 viikkoa) hoidon jälkeen ja toistetaan 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen. Plasma- ja sylkinäytteet toistetaan 12 ja 24 kuukauden kuluttua |
Potilaille tehdään kolme skannausta tutkimuksen aikana.
ATLAAS määrittelee biologiset GTV:t (bGTV_P ja bGTV_iP) automaattisesti ja isotooppilääketieteen lääkäri ja kliininen onkologi tarkastavat ne manuaalisesti.
Se koostuu suuresta FDG:n ottomäärästä, joka perustuu visuaaliseen arviointiin, samalla kun käytetään sopivia ikkunointitasoja.
Mahdolliset muodonmuutoserot ratkaistaan joko kahden lääkärin saavuttaessa yksimielisyyden tai kolmannen lääkärin toimesta, jos kahden ensimmäisen välisiä eroja ei voida ratkaista.
Edistääksemme ymmärrystämme siitä, kuinka sairausprosesseja voidaan seurata vähemmän invasiivisella ja vähemmän sairaallisella tavalla, keräämme veri- ja sylkinäytteitä ennen OPSCC:n radikaalia hoitoa PEARLissa, sen aikana ja sen jälkeen nähdäksemme, onko on korrelaatio sairauden tilan ja FDG-PET-CT-vasteen kanssa.
Edistääksemme ymmärrystämme siitä, kuinka sairausprosesseja voidaan seurata vähemmän invasiivisella ja vähemmän sairaallisella tavalla, keräämme veri- ja sylkinäytteitä ennen OPSCC:n radikaalia hoitoa PEARLissa, sen aikana ja sen jälkeen nähdäksemme, onko on korrelaatio sairauden tilan ja FDG-PET-CT-vasteen kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
Korkean etenemisvapaan eloonjäämisasteen ylläpitäminen biologisesti mukautetulla sädehoidolla potilailla, joilla on hyvä ennuste HPV-positiivinen OPSCC.
Varmistaaksemme, ettei meillä ole kielteistä vaikutusta PFS:ään RT-suunnitelmaa mukauttamalla, varmistamme, että PFS on vähintään yhtä korkea kuin odotettiin kemosädehoidon jälkeen potilailla, joilla on samanvaiheinen HPV-positiivinen OPSCC.
|
2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuukausittainen rekrytointiaste
Aikaikkuna: 2 vuoden rekrytointijakso päättyy
|
Koska kyseessä on toteutettavuustutkimus, rekrytointia seurataan ja kuukausittainen rekrytointiaste 2 vuoden ajalta esitetään.
|
2 vuoden rekrytointijakso päättyy
|
|
Testaa, onko yksilöllinen, mukautuva, biologisesti pohjautuva sädehoidon suunnittelu toteutettavissa ja johtaako sädehoitosuunnitelman merkittävään muutoksiin.
Aikaikkuna: 2 viikkoa (10 fraktiota) kemosädehoitoa
|
OAR:n keskiannoksen prosentuaalinen pieneneminen (ylemmän nielun supistava lihakset, vastakkaiset korvasylkirauhaset, kontralateraaliset submandibulaariset rauhaset, sylkirauhaset) PET-CT:n seurauksena hoidon aikana.
Myös PTV:n prosenttimuutos esitetään.
|
2 viikkoa (10 fraktiota) kemosädehoitoa
|
|
Testaa, muuttaako yksilöllinen, mukautuva, biologisesti perustuva sädehoidon suunnittelu merkittävää muutosta sädehoitosuunnitelmassa.
Aikaikkuna: 2 viikkoa (10 fraktiota) kemosädehoitoa
|
OAR:n keskiannoksen prosentuaalinen pieneneminen (ylemmän nielun supistava lihakset, vastakkaiset korvasylkirauhaset, kontralateraaliset submandibulaariset rauhaset, sylkirauhaset) PET-CT:n seurauksena hoidon aikana.
Myös PTV:n prosenttimuutos esitetään.
|
2 viikkoa (10 fraktiota) kemosädehoitoa
|
|
Korkean täydellisen vasteen ylläpitämiseksi 3 kuukautta hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon jälkeen
|
Esitetään niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen metabolinen vaste 3 kuukauden kohdalla PERCIST-kriteerien mukaisesti.
|
3 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Akuutti myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon jälkeen
|
Kumulatiivinen akuutti CTCAE-toksisuuspistemäärä prosenttiosuudet hoidon aikana ja enintään 3 kuukautta hoidon jälkeen esitetään.
|
3 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Myöhäinen myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Veden nielemiskoe piirretään ajan mittaan, pisteet esitetään 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla.
|
6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Myöhäinen myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen]
|
MDADI piirretään ajan myötä, pisteet esitetään 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla.
|
6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen]
|
|
Myöhäinen myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen]
|
QoL-pisteet piirretään ajan mittaan, pisteet esitetään 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla.
|
6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen]
|
|
Arvioida hoidon vaikutusta nielemistoimintoihin
Aikaikkuna: 3, 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Veden nielemistestin tulokset piirretään ajan mittaan.
|
3, 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Arvioida hoidon vaikutusta nielemistoimintoihin
Aikaikkuna: 3, 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
MDADI-pisteet piirretään ajan myötä.
|
3, 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Arvioida hoidon vaikutusta nielemistoimintoihin
Aikaikkuna: 3, 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
QoL-pisteet piirretään ajan myötä.
|
3, 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mererid Evans, Velindre Cancer Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018/VCC/0029
- 242633 (Muu tunniste: IRAS number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .