Ensaio Clínico de Radioterapia Adaptativa baseada em PET PEARL (PEARL)
PEARL: ensaio clínico de radioterapia adaptativa baseada em PET
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O PEARL é um estudo prospectivo, intervencional, não randomizado, de viabilidade de fase II para pacientes com câncer de células escamosas da orofaringe associado ao papilomavírus humano (HPV) de bom prognóstico (OPSCC) que são adequados para tratamento com quimiorradioterapia (CCRT) concomitante.
A incidência de carcinoma de células escamosas de orofaringe (OPSCC) causado pela infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV) (OPSCC positivo para HPV) está aumentando no Reino Unido. Ele tende a afetar pacientes mais jovens e tem um resultado melhor do que a maioria dos outros cânceres de cabeça e pescoço.
Uma grande proporção de pacientes diagnosticados com OPSCC HPV-positivo será submetida a tratamento não cirúrgico. Isso geralmente envolve 6 a 7 semanas de quimiorradioterapia, com quimioterapia sendo administrada semanalmente ou durante a primeira e quarta semana do curso de radioterapia (CCRT). Muitos pacientes com OPSCC HPV-positivo são curados de sua doença, mas muitas vezes têm que viver por várias décadas com os efeitos colaterais de seu tratamento. Os efeitos colaterais da radioterapia geralmente são causados porque os tecidos normais ao redor do câncer recebem radiação enquanto o próprio câncer está sendo tratado.
As varreduras de tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT) são capazes de observar a atividade metabólica (ou biológica) das células e são atualmente recomendadas no Reino Unido para avaliação de resposta após um paciente ter concluído a radioterapia para um câncer de cabeça e pescoço, mas, até onde sabemos, ainda não foram utilizados rotineiramente para adaptar a radioterapia de acordo com a resposta individual do paciente durante a radioterapia.
PEARL explorará a viabilidade de adaptar individualmente o plano de radioterapia para cada paciente após 2 semanas de CCRT radical, com base nas alterações biológicas na atividade tumoral observadas em uma varredura intermediária de FDG-PET-CT, realizada no início do tratamento. O objetivo é reduzir a dose de radioterapia recebida pelos tecidos normais circundantes para reduzir a toxicidade.
O estudo estabelecerá a taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes que recebem radioterapia biologicamente adaptada. Além disso, também explorará se as alterações observadas na PET-TC durante o tratamento se correlacionam com o resultado e com as alterações nos potenciais biomarcadores de resposta baseados no sangue. As taxas de toxicidade serão avaliadas, particularmente o efeito do tratamento na função de deglutição.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Martina Svobodova
- Número de telefone: 02920687463
- E-mail: svobodovam@cardiff.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Lisette Nixon
- Número de telefone: 02920678458
- E-mail: pearl@cardiff.ac.uk
Locais de estudo
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Wales
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Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
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Swansea, Wales, Reino Unido, SA2 8QA
- Singleton Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma espinocelular de orofaringe confirmado histologicamente
- Imuno-histoquímica p16 positiva em testes locais
- UICC TNM (8ª edição) estágio T1 - T3 N0 - N1 M0
- Decisão da equipe multidisciplinar (MDT) de tratar com quimiorradioterapia primária
- Pacientes considerados aptos para tratamento radical com quimiorradioterapia primária (incluindo função renal suficiente (GFR>50ml/min)
- Com 18 anos ou mais
- Não fumou nos últimos 2 anos
- Consentimento informado por escrito fornecido
- Pacientes com potencial reprodutivo (masculino ou feminino), que são sexualmente ativos durante a duração do estudo, consentem em usar um método contraceptivo altamente eficaz por pelo menos seis meses após a última dose de quimiorradioterapia. As formas eficazes de contracepção são descritas na secção 15.5.
Critério de exclusão:
- Carcinoma escamoso de cabeça e pescoço conhecido para HPV negativo
- Tumores T1 - T3 onde o tratamento primário com quimiorradioterapia concomitante não é considerado apropriado
- doença T4
- Doença nodal N2 (TMN8)
- Doença metastática à distância
- Fumantes atuais ou fumantes que pararam nos últimos 2 anos
- diabetes melito
- Qualquer condição médica pré-existente que possa prejudicar a função de deglutição e/ou história de disfunção de deglutição pré-existente antes do índice de câncer orofaríngeo
- Radioterapia prévia em cabeça e pescoço
- História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
- Tumor não ávido em PET-CT ou não visível em imagens transversais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Todos os participantes do teste
Testes basais de plasma e saliva para futura análise translacional Planejamento de linha de base FDG PET CT scan Os pacientes iniciarão suas 6 semanas de CCRT dentro de duas a três semanas após os exames de planejamento. A quimioterapia com cisplatina será administrada. Serão administradas 33 frações diárias de radioterapia durante 6 semanas. Uma segunda varredura de FDG-PET-CT (iPET) e testes repetidos de plasma e saliva serão realizados após 2 semanas de CCRT (em RT dias 9 - 12) e o iPET será avaliado para doença ávida por FDG residual. O GTV biológico será redefinido com base na região ávida residual do tumor no segundo PET-CT (bGTV_iP) No final do tratamento, testes de plasma e saliva serão realizados 4 semanas após o tratamento e novamente no PET-CT de 3 meses após o tratamento As avaliações de deglutição e qualidade de vida serão repetidas 4 semanas (+/- 2 semanas) após o tratamento e serão repetidas 6, 12 e 24 meses após o tratamento. As amostras de plasma e saliva serão repetidas aos 12 e 24 meses |
Os pacientes terão três varreduras durante o julgamento.
Os GTVs biológicos (bGTV_P e bGTV_iP) serão delineados automaticamente pelo ATLAAS e verificados manualmente por um médico de medicina nuclear e um oncologista clínico.
Ele consistirá no alto volume de absorção de FDG com base na avaliação visual, usando níveis de janela adequados.
Quaisquer diferenças no contorno serão resolvidas pelos dois médicos que chegarem a um consenso ou por um terceiro médico se as diferenças entre os dois primeiros não puderem ser resolvidas.
A fim de contribuir para a nossa compreensão de como os processos de doença podem ser monitorados de forma menos invasiva e menos mórbida, estaremos coletando amostras de sangue e saliva antes, durante e após o tratamento radical de OPSCC em PEARL, para ver se há é a correlação com o estado da doença e a resposta do FDG-PET-CT.
A fim de contribuir para a nossa compreensão de como os processos de doença podem ser monitorados de forma menos invasiva e menos mórbida, estaremos coletando amostras de sangue e saliva antes, durante e após o tratamento radical de OPSCC em PEARL, para ver se há é a correlação com o estado da doença e a resposta do FDG-PET-CT.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão em 2 anos
Prazo: 2 anos após a inscrição
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Manter uma alta taxa de sobrevida livre de progressão com radioterapia biologicamente adaptada em pacientes com OPSCC positivo para HPV de bom prognóstico.
Para ter certeza de que não estamos tendo um impacto negativo na PFS adaptando o plano de RT, garantiremos que a PFS seja pelo menos tão alta quanto o esperado após o tratamento com quimiorradioterapia em pacientes com OPSCC positivo para HPV em estágios semelhantes.
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2 anos após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recrutamento mensal
Prazo: Fim do período de recrutamento de 2 anos
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Como este é um estudo de viabilidade, o recrutamento será monitorado e a taxa de recrutamento mensal ao longo de 2 anos será apresentada.
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Fim do período de recrutamento de 2 anos
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Testar se o planejamento de radioterapia individualizado, adaptativo e de base biológica é viável e resulta em uma mudança significativa no plano de radioterapia.
Prazo: 2 semanas (10 frações) de quimio-radioterapia
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Redução percentual na dose média para OAR (músculos constritores superiores da faringe, parótidas contralaterais, glândula submandibular contralateral, glândulas salivares) como resultado de PET-CT durante o tratamento.
A variação percentual para PTV também será apresentada.
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2 semanas (10 frações) de quimio-radioterapia
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Testar se o planejamento de radioterapia individualizado, adaptativo e de base biológica resulta em uma mudança significativa no plano de radioterapia.
Prazo: 2 semanas (10 frações) de quimio-radioterapia
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Redução percentual na dose média para OAR (músculos constritores superiores da faringe, parótidas contralaterais, glândula submandibular contralateral, glândulas salivares) como resultado de PET-CT durante o tratamento.
A variação percentual para PTV também será apresentada.
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2 semanas (10 frações) de quimio-radioterapia
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Para manter altas taxas de resposta completa 3 meses após o tratamento
Prazo: 3 meses pós tratamento
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A proporção de pacientes com resposta metabólica completa em 3 meses de acordo com os critérios PERCIST será apresentada.
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3 meses pós tratamento
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Taxas de toxicidade aguda
Prazo: 3 meses pós tratamento
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Serão apresentados percentuais cumulativos de pontuação de toxicidade aguda CTCAE durante e até 3 meses após o tratamento.
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3 meses pós tratamento
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Taxas de toxicidade tardia
Prazo: 6, 12 e 24 meses após o tratamento
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O teste de deglutição de água será plotado ao longo do tempo, os escores serão apresentados aos 6, 12, 18 e 24 meses.
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6, 12 e 24 meses após o tratamento
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Taxas de toxicidade tardia
Prazo: 6, 12 e 24 meses após o tratamento]
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O MDADI será plotado ao longo do tempo, as pontuações serão apresentadas aos 6, 12, 18 e 24 meses.
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6, 12 e 24 meses após o tratamento]
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Taxas de toxicidade tardia
Prazo: 6, 12 e 24 meses após o tratamento]
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Os escores de qualidade de vida serão plotados ao longo do tempo, os escores serão apresentados aos 6, 12, 18 e 24 meses.
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6, 12 e 24 meses após o tratamento]
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Para avaliar o efeito do tratamento na função de deglutição
Prazo: 3, 6, 12 e 24 meses após o tratamento
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As pontuações do teste de engolir água serão plotadas ao longo do tempo.
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3, 6, 12 e 24 meses após o tratamento
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Para avaliar o efeito do tratamento na função de deglutição
Prazo: 3, 6, 12 e 24 meses após o tratamento
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As pontuações do MDADI serão plotadas ao longo do tempo.
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3, 6, 12 e 24 meses após o tratamento
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Para avaliar o efeito do tratamento na função de deglutição
Prazo: 3, 6, 12 e 24 meses após o tratamento
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Os escores de qualidade de vida serão plotados ao longo do tempo.
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3, 6, 12 e 24 meses após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mererid Evans, Velindre Cancer Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018/VCC/0029
- 242633 (Outro identificador: IRAS number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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