PEARL PET-basert klinisk studie med adaptiv radioterapi (PEARL)
PEARL: PET-basert adaptiv stråleterapi klinisk forsøk
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PEARL er en prospektiv, intervensjonell, ikke-randomisert, fase II mulighetsstudie for pasienter med god prognose Human Papillomavirus (HPV)-assosiert orofaryngeal plateepitelkreft (OPSCC) som er egnet for behandling med samtidig kjemo-strålebehandling (CCRT).
Forekomsten av orofaryngeal plateepitelkarsinom (OPSCC) forårsaket av Human Papillomavirus (HPV)-infeksjon (HPV-positiv OPSCC) øker i Storbritannia. Det har en tendens til å påvirke yngre pasienter og har et bedre resultat enn de fleste andre hode- og nakkekreftformer.
En stor andel av pasienter diagnostisert med HPV-positiv OPSCC vil gjennomgå ikke-kirurgisk behandling. Dette innebærer vanligvis 6 til 7 uker med kjemoterapi, hvor kjemoterapi gis ukentlig eller i løpet av den første og fjerde uken av strålebehandlingskurset (CCRT). Mange pasienter med HPV-positiv OPSCC blir helbredet for sykdommen, men må ofte leve i flere tiår med bivirkningene av behandlingen. Bivirkninger fra strålebehandling er vanligvis forårsaket fordi normalt vev rundt kreften mottar stråling mens selve kreften behandles.
Positron-emisjonstomografi-computertomografi (PET-CT)-skanninger er i stand til å se på den metabolske (eller biologiske) aktiviteten til celler og anbefales for tiden i Storbritannia for responsvurdering etter at en pasient har fullført strålebehandling for hode- og nakkekreft, men, har så vidt vi vet ennå ikke blitt brukt rutinemessig for å tilpasse strålebehandling etter den enkelte pasients respons under strålebehandling.
PEARL vil undersøke muligheten for å individuelt tilpasse strålebehandlingsplanen for hver pasient etter 2 uker med radikal CCRT, basert på biologiske endringer i tumoraktivitet sett på en midlertidig FDG-PET-CT-skanning, utført tidlig i løpet av et behandlingsforløp. Målet er å redusere dosen av strålebehandling mottatt av omkringliggende normalt vev for til slutt å redusere toksisitet.
Studien skal etablere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter som får biologisk tilpasset strålebehandling. Videre vil den også undersøke om endringer sett på PET-CT-skanning under behandling korrelerer med utfall og med endringer i potensielle blodbaserte biomarkører for respons. Toksisitetsrater vil bli vurdert, spesielt effekten av behandling på svelgefunksjonen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Martina Svobodova
- Telefonnummer: 02920687463
- E-post: svobodovam@cardiff.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lisette Nixon
- Telefonnummer: 02920678458
- E-post: pearl@cardiff.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Storbritannia, CF14 2TL
- Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
-
Swansea, Wales, Storbritannia, SA2 8QA
- Singleton Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i orofarynx
- Positiv p16 immunhistokjemi på lokal testing
- UICC TNM (8. utgave) trinn T1 - T3 N0 - N1 M0
- Tverrfaglig team (MDT) beslutning om å behandle med primær kjemoradioterapi
- Pasienter som anses skikket for radikal behandling med primær kjemoradioterapi (inkludert tilstrekkelig nyrefunksjon (GFR>50 ml/min)
- 18 år eller eldre
- Ikke røkt de siste 2 årene
- Skriftlig informert samtykke gitt
- Pasienter med reproduksjonspotensial (mann eller kvinne), som er seksuelt aktive i løpet av forsøket, samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i minst seks måneder etter siste dose med kjemoradioterapi. Effektive former for prevensjon er beskrevet i pkt. 15.5.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent HPV-negativ plateepitelkarsinom i hode og nakke
- T1 - T3 svulster der primærbehandling med samtidig kjemo-strålebehandling ikke anses som hensiktsmessig
- T4 sykdom
- N2 (TMN8) nodal sykdom
- Fjernmetastatisk sykdom
- Nåværende røykere eller røykere som har sluttet i løpet av de siste 2 årene
- Sukkersyke
- Enhver eksisterende medisinsk tilstand som sannsynligvis vil svekke svelgefunksjonen og/eller en historie med eksisterende svelgedysfunksjon før indeks av orofaryngeal kreft
- Tidligere strålebehandling mot hode og nakke
- Anamnese med malignitet de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Tumor ikke-ivrig på PET-CT eller ikke synlig på tverrsnittsavbildning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Alle prøvedeltakere
Baseline plasma- og spytttester for fremtidig translasjonsanalyse Grunnplanlegging FDG PET CT-skanning Pasientene vil starte sine 6 uker med CCRT innen to til tre uker etter planleggingsskanningen. Cisplatin kjemoterapi vil bli administrert. 33 daglige fraksjoner av strålebehandling vil bli levert over 6 uker. En andre FDG-PET-CT-skanning (iPET) og gjentatte plasma- og spytttester vil bli utført etter 2 uker med CCRT (på RT-dager 9 - 12) og iPET vurderes for gjenværende FDG-avid sykdom. Den biologiske GTV vil bli skissert på nytt basert på den gjenværende ivrige regionen av svulsten på den andre PET-CT (bGTV_iP) Ved slutten av behandlingen vil plasma- og spyttprøver bli utført 4 uker etter behandling og igjen 3 måneder etter behandling PET-CT Svelge- og livskvalitetsvurderinger vil bli gjentatt 4 uker (+/- 2 uker) etter behandling og vil bli gjentatt 6, 12 og 24 måneder etter behandling. Plasma- og spyttprøvene vil bli gjentatt etter 12 og 24 måneder |
Pasientene vil ha tre skanninger i løpet av forsøket.
De biologiske GTV-ene (bGTV_P og bGTV_iP) vil automatisk avgrenses av ATLAAS og verifiseres manuelt av en nukleærmedisinsk lege og en klinisk onkolog.
Den vil bestå av det høye FDG-opptaksvolumet basert på visuell vurdering mens det brukes passende vindusnivåer.
Eventuelle forskjeller i konturering vil avgjøres enten ved at de to legene når en konsensus eller av en tredje lege dersom forskjeller mellom de to første ikke kan løses.
For å bidra til vår forståelse av hvordan sykdomsprosesser kan overvåkes på en mindre invasiv og mindre sykelig måte, vil vi samle inn blod- og spyttprøver før, under og etter den radikale behandlingen av OPSCC i PEARL, for å se om det er korrelasjon med sykdomsstatus og FDG-PET-CT-respons.
For å bidra til vår forståelse av hvordan sykdomsprosesser kan overvåkes på en mindre invasiv og mindre sykelig måte, vil vi samle inn blod- og spyttprøver før, under og etter den radikale behandlingen av OPSCC i PEARL, for å se om det er korrelasjon med sykdomsstatus og FDG-PET-CT-respons.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 2 år
Tidsramme: 2 år etter innmelding
|
For å opprettholde en høy progresjonsfri overlevelse med biologisk tilpasset strålebehandling hos pasienter med god prognose HPV-positiv OPSCC.
For å være sikre på at vi ikke har en negativ innvirkning på PFS ved å tilpasse RT-planen, vil vi sikre at PFS er minst like høy som forventet etter behandling med kjemo-strålebehandling hos pasienter med HPV-positiv OPSCC i lignende stadium.
|
2 år etter innmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Månedlig rekrutteringsrate
Tidsramme: Slutt på 2 års rekrutteringsperiode
|
Ettersom dette er en mulighetsstudie vil rekrutteringen følges opp og månedlig rekrutteringsrate over 2 år presenteres.
|
Slutt på 2 års rekrutteringsperiode
|
|
For å teste om individualisert, adaptiv, biologisk basert strålebehandlingsplanlegging er gjennomførbar og resulterer i en betydelig endring i strålebehandlingsplanen.
Tidsramme: 2 uker (10 fraksjoner) med kjemo-strålebehandling
|
Prosentvis reduksjon i gjennomsnittlig dose til OAR (overlegne svelgkonstriktormuskler, kontralaterale parotider, kontralaterale submandibulære kjertel, spyttkjertler) som følge av PET-CT under behandling.
Prosentvis endring til PTV vil også bli presentert.
|
2 uker (10 fraksjoner) med kjemo-strålebehandling
|
|
For å teste om individualisert, adaptiv, biologisk basert strålebehandlingsplanlegging resulterer i en betydelig endring i strålebehandlingsplanen.
Tidsramme: 2 uker (10 fraksjoner) med kjemo-strålebehandling
|
Prosentvis reduksjon i gjennomsnittlig dose til OAR (overlegne svelgkonstriktormuskler, kontralaterale parotider, kontralaterale submandibulære kjertel, spyttkjertler) som følge av PET-CT under behandling.
Prosentvis endring til PTV vil også bli presentert.
|
2 uker (10 fraksjoner) med kjemo-strålebehandling
|
|
For å opprettholde høye fullstendige responsrater 3 måneder etter behandling
Tidsramme: 3 måneder etter behandling
|
Andelen pasienter som er fullstendig metabolsk respondere etter 3 måneder i henhold til PERCIST-kriteriene vil bli presentert.
|
3 måneder etter behandling
|
|
Akutt toksisitet
Tidsramme: 3 måneder etter behandling
|
Prosentandeler for kumulativ akutt CTCAE-toksisitet under og opptil 3 måneder etter behandling vil bli presentert.
|
3 måneder etter behandling
|
|
Sen toksisitet
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder etter behandling
|
Vannsvelgetest vil bli plottet over tid, poengsum vil bli presentert ved 6, 12, 18 og 24 måneder.
|
6, 12 og 24 måneder etter behandling
|
|
Sen toksisitet
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder etter behandling]
|
MDADI vil bli plottet over tid, poengsum vil bli presentert etter 6, 12, 18 og 24 måneder.
|
6, 12 og 24 måneder etter behandling]
|
|
Sen toksisitet
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder etter behandling]
|
QoL-poengsum vil bli plottet over tid, poengsum vil bli presentert etter 6, 12, 18 og 24 måneder.
|
6, 12 og 24 måneder etter behandling]
|
|
For å vurdere effekten av behandling på svelgefunksjonen
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder etter behandling
|
Vann svelge testresultater vil bli plottet over tid.
|
3, 6, 12 og 24 måneder etter behandling
|
|
For å vurdere effekten av behandling på svelgefunksjonen
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder etter behandling
|
MDADI-poengsum vil bli plottet over tid.
|
3, 6, 12 og 24 måneder etter behandling
|
|
For å vurdere effekten av behandling på svelgefunksjonen
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder etter behandling
|
QoL-poengsum vil bli plottet over tid.
|
3, 6, 12 og 24 måneder etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mererid Evans, Velindre Cancer Centre
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018/VCC/0029
- 242633 (Annen identifikator: IRAS number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .