Badanie kliniczne adaptacyjnej radioterapii opartej na PEARL PET (PEARL)
PEARL: Badanie kliniczne adaptacyjnej radioterapii opartej na PET
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
PEARL jest prospektywnym, interwencyjnym, nierandomizowanym badaniem II fazy dotyczącym wykonalności dla pacjentów z dobrym rokowaniem na raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV), którzy kwalifikują się do jednoczesnej chemio-radioterapii (CCRT).
Częstość występowania raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła (OPSCC) wywołanego zakażeniem wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) (HPV-dodatni OPSCC) wzrasta w Wielkiej Brytanii. Zwykle dotyka młodszych pacjentów i ma lepsze wyniki niż większość innych nowotworów głowy i szyi.
Duża część pacjentów, u których zdiagnozowano HPV-dodatniego OPSCC, zostanie poddana leczeniu niechirurgicznemu. Zwykle obejmuje to 6 do 7 tygodni chemio-radioterapii, przy czym chemioterapię podaje się co tydzień lub w pierwszym i czwartym tygodniu kursu radioterapii (CCRT). Wielu pacjentów z HPV-dodatnim OPSCC zostaje wyleczonych z choroby, ale często muszą żyć przez kilka dziesięcioleci ze skutkami ubocznymi leczenia. Skutki uboczne radioterapii są zwykle spowodowane tym, że zdrowe tkanki otaczające nowotwór otrzymują promieniowanie podczas leczenia samego nowotworu.
Pozytonowa tomografia emisyjna-tomografia komputerowa (PET-CT) pozwala spojrzeć na aktywność metaboliczną (lub biologiczną) komórek i jest obecnie zalecana w Wielkiej Brytanii do oceny odpowiedzi po zakończeniu radioterapii przez pacjenta z rakiem głowy i szyi, ale o ile nam wiadomo, nie były jeszcze rutynowo stosowane w celu dostosowania radioterapii do indywidualnej reakcji pacjenta podczas radioterapii.
PEARL zbada wykonalność indywidualnego dostosowania planu radioterapii dla każdego pacjenta po 2 tygodniach radykalnej CCRT, w oparciu o biologiczne zmiany w aktywności guza obserwowane na tymczasowym skanie FDG-PET-CT, przeprowadzonym na wczesnym etapie leczenia. Celem jest zmniejszenie dawki radioterapii otrzymywanej przez otaczające zdrowe tkanki, aby ostatecznie zmniejszyć toksyczność.
Badanie ma na celu ustalenie wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów poddanych biologicznie dostosowanej radioterapii. Ponadto zbadane zostanie również, czy zmiany obserwowane w badaniu PET-CT podczas leczenia korelują z wynikiem i zmianami potencjalnych biomarkerów odpowiedzi na podstawie krwi. Ocenione zostaną wskaźniki toksyczności, w szczególności wpływ leczenia na funkcję połykania.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Martina Svobodova
- Numer telefonu: 02920687463
- E-mail: svobodovam@cardiff.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Lisette Nixon
- Numer telefonu: 02920678458
- E-mail: pearl@cardiff.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
- Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
-
Swansea, Wales, Zjednoczone Królestwo, SA2 8QA
- Singleton Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła
- Pozytywny p16 Immunohistochemia na lokalnych testach
- UICC TNM (wydanie 8) etap T1 - T3 N0 - N1 M0
- Decyzja zespołu wielodyscyplinarnego (MDT) o leczeniu pierwotną chemioradioterapią
- Pacjenci uznani za zdolnych do radykalnego leczenia pierwotną chemioradioterapią (z uwzględnieniem wystarczającej czynności nerek (GFR>50 ml/min)
- Wiek 18 lat lub więcej
- Niepalę od 2 lat
- Dostarczona pisemna świadoma zgoda
- Pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni lub kobiety), aktywni seksualnie w czasie trwania badania, wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki chemioradioterapii. Skuteczne metody antykoncepcji opisano w punkcie 15.5.
Kryteria wyłączenia:
- Znany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi HPV-ujemny
- Guzy T1 - T3, w przypadku których pierwotne leczenie z towarzyszącą chemio-radioterapią nie jest uważane za właściwe
- Choroba T4
- Choroba węzłów chłonnych N2 (TMN8).
- Choroba z przerzutami odległymi
- Obecni palacze lub palacze, którzy rzucili palenie w ciągu ostatnich 2 lat
- Cukrzyca
- Każdy istniejący wcześniej stan chorobowy, który może upośledzać funkcję połykania i/lub występujące wcześniej zaburzenia połykania przed wystąpieniem raka jamy ustnej i gardła
- Przebyta radioterapia głowy i szyi
- Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Guz nieostry w badaniu PET-CT lub niewidoczny w obrazowaniu przekrojowym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Wszyscy uczestnicy próby
Wyjściowe testy osocza i śliny do przyszłej analizy translacyjnej Planowanie linii bazowej Skan FDG PET CT Pacjenci rozpoczną 6-tygodniową terapię CCRT w ciągu dwóch do trzech tygodni po zaplanowanych skanach. Zostanie podana chemioterapia cisplatyną. W ciągu 6 tygodni podawane będą 33 dzienne frakcje radioterapii. Drugi skan FDG-PET-CT (iPET) i powtórne badania osocza i śliny zostaną przeprowadzone po 2 tygodniach CCRT (w dniach 9-12 RT) i ocenie iPET pod kątem resztkowej choroby zachłannej do FDG. Biologiczne GTV zostanie ponownie zarysowane w oparciu o pozostały region avid guza na drugim badaniu PET-CT (bGTV_iP) Pod koniec leczenia badania osocza i śliny zostaną przeprowadzone po 4 tygodniach od leczenia i ponownie po 3 miesiącach od zabiegu PET-CT Ocena połykania i QoL zostanie powtórzona 4 tygodnie (+/- 2 tygodnie) po leczeniu i zostanie powtórzona 6, 12 i 24 miesiące po leczeniu. Próbki osocza i śliny zostaną powtórzone po 12 i 24 miesiącach |
Podczas badania pacjenci będą mieli trzy skany.
Biologiczne GTV (bGTV_P i bGTV_iP) zostaną automatycznie wyznaczone przez ATLAAS i zweryfikowane ręcznie przez lekarza medycyny nuklearnej i onkologa klinicznego.
Będzie się składać z dużej objętości wychwytu FDG w oparciu o ocenę wizualną przy użyciu odpowiednich poziomów okienkowania.
Wszelkie różnice w konturowaniu zostaną rozstrzygnięte przez dwóch lekarzy, którzy dojdą do konsensusu, lub przez trzeciego lekarza, jeśli różnice między pierwszymi dwoma nie mogą zostać rozwiązane.
Aby przyczynić się do lepszego zrozumienia, w jaki sposób można monitorować procesy chorobowe w mniej inwazyjny i mniej chorobowy sposób, będziemy pobierać próbki krwi i śliny przed, w trakcie i po radykalnym leczeniu OPSCC w PEARL, aby sprawdzić, czy istnieje jest korelacją ze stanem chorobowym i odpowiedzią FDG-PET-CT.
Aby przyczynić się do lepszego zrozumienia, w jaki sposób można monitorować procesy chorobowe w mniej inwazyjny i mniej chorobowy sposób, będziemy pobierać próbki krwi i śliny przed, w trakcie i po radykalnym leczeniu OPSCC w PEARL, aby sprawdzić, czy istnieje jest korelacją ze stanem chorobowym i odpowiedzią FDG-PET-CT.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji po 2 latach
Ramy czasowe: 2 lata po rejestracji
|
Utrzymanie wysokiego wskaźnika przeżycia wolnego od progresji za pomocą biologicznie dostosowanej radioterapii u pacjentów z dobrym rokowaniem OPSCC HPV-dodatnim.
Aby mieć pewność, że nie mamy negatywnego wpływu na PFS poprzez dostosowanie planu RT, zapewnimy, że PFS będzie co najmniej tak wysoki, jak oczekiwano po chemio-radioterapii u pacjentów z HPV-dodatnim OPSCC w podobnym stopniu zaawansowania.
|
2 lata po rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miesięczny wskaźnik rekrutacji
Ramy czasowe: Koniec 2-letniego okresu rekrutacji
|
Ponieważ jest to studium wykonalności, rekrutacja będzie monitorowana i przedstawiony zostanie miesięczny wskaźnik rekrutacji w okresie 2 lat.
|
Koniec 2-letniego okresu rekrutacji
|
|
Aby sprawdzić, czy zindywidualizowane, adaptacyjne, oparte na biologii planowanie radioterapii jest wykonalne i skutkuje istotną zmianą w planie radioterapii.
Ramy czasowe: 2 tygodnie (10 frakcji) chemio-radioterapii
|
Procentowe zmniejszenie średniej dawki na OAR (mięśnie zwieracze górne gardła, przeciwległe ślinianki przyuszne, przeciwstronna ślinianka podżuchwowa, ślinianki) w wyniku badania PET-CT podczas leczenia.
Przedstawiona zostanie również zmiana procentowa w stosunku do PTV.
|
2 tygodnie (10 frakcji) chemio-radioterapii
|
|
Aby sprawdzić, czy zindywidualizowane, adaptacyjne, oparte na biologii planowanie radioterapii skutkuje istotną zmianą w planie radioterapii.
Ramy czasowe: 2 tygodnie (10 frakcji) chemio-radioterapii
|
Procentowe zmniejszenie średniej dawki na OAR (mięśnie zwieracze górne gardła, przeciwległe ślinianki przyuszne, przeciwstronna ślinianka podżuchwowa, ślinianki) w wyniku badania PET-CT podczas leczenia.
Przedstawiona zostanie również zmiana procentowa w stosunku do PTV.
|
2 tygodnie (10 frakcji) chemio-radioterapii
|
|
Utrzymanie wysokiego wskaźnika całkowitych odpowiedzi po 3 miesiącach od leczenia
Ramy czasowe: 3 miesiące po leczeniu
|
Przedstawiony zostanie odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią metaboliczną po 3 miesiącach według kryteriów PERCIST.
|
3 miesiące po leczeniu
|
|
Wskaźniki toksyczności ostrej
Ramy czasowe: 3 miesiące po leczeniu
|
Przedstawione zostaną skumulowane wartości procentowe ostrej toksyczności CTCAE w trakcie i do 3 miesięcy po leczeniu.
|
3 miesiące po leczeniu
|
|
Wskaźniki późnej toksyczności
Ramy czasowe: 6, 12 i 24 miesiące po leczeniu
|
Test połykania wody zostanie wykreślony w czasie, wyniki zostaną przedstawione po 6, 12, 18 i 24 miesiącach.
|
6, 12 i 24 miesiące po leczeniu
|
|
Wskaźniki późnej toksyczności
Ramy czasowe: 6, 12 i 24 miesiące po leczeniu]
|
MDADI zostanie wykreślony w czasie, wyniki zostaną przedstawione po 6, 12, 18 i 24 miesiącach.
|
6, 12 i 24 miesiące po leczeniu]
|
|
Wskaźniki późnej toksyczności
Ramy czasowe: 6, 12 i 24 miesiące po leczeniu]
|
Wyniki QoL zostaną wykreślone w czasie, wyniki zostaną przedstawione po 6, 12, 18 i 24 miesiącach.
|
6, 12 i 24 miesiące po leczeniu]
|
|
Ocena wpływu leczenia na czynność połykania
Ramy czasowe: 3, 6, 12 i 24 miesiące po leczeniu
|
Wyniki testu połknięcia wody zostaną wykreślone w czasie.
|
3, 6, 12 i 24 miesiące po leczeniu
|
|
Ocena wpływu leczenia na czynność połykania
Ramy czasowe: 3, 6, 12 i 24 miesiące po leczeniu
|
Wyniki MDADI zostaną wykreślone w czasie.
|
3, 6, 12 i 24 miesiące po leczeniu
|
|
Ocena wpływu leczenia na czynność połykania
Ramy czasowe: 3, 6, 12 i 24 miesiące po leczeniu
|
Wyniki QoL zostaną wykreślone w czasie.
|
3, 6, 12 i 24 miesiące po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mererid Evans, Velindre Cancer Centre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018/VCC/0029
- 242633 (Inny identyfikator: IRAS number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .