Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PEARL PET-baserad adaptiv strålterapi klinisk prövning (PEARL)

30 april 2019 uppdaterad av: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust

PEARL: PET-baserad adaptiv strålterapi klinisk prövning

PEARL-studien kommer att rekrytera cirka 50 patienter med humant papillomvirus (HPV)-positivt orofaryngealt skivepitelcancer (OPSCC) som är på väg att genomgå primärbehandling med samtidig cellgiftsstrålning från South Wales (Velindre Cancer Center och Singleton Hospital, Swansea) och Bristol . Huvudsyftet är att se om det är möjligt att utföra en positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT)-skanning efter 2 veckors strålbehandling och omplanera strålbehandlingen baserat på denna PET-CT-skanning, för att omfördela dosen av strålbehandling som levereras, så att ett mindre område av normala vävnader i mun och svalg behandlas med en hög dos strålbehandling.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PEARL är en prospektiv, interventionell, icke-randomiserad, fas II genomförbarhetsstudie för patienter med god prognos Humant papillomvirus (HPV)-associerad orofaryngeal skivepitelcancer (OPSCC) som är lämpliga för behandling med samtidig kemoradioterapi (CCRT).

Incidensen av orofaryngeal skivepitelcancer (OPSCC) orsakad av humant papillomvirus (HPV)-infektion (HPV-positiv OPSCC) ökar i Storbritannien. Det tenderar att drabba yngre patienter och har ett bättre resultat än de flesta andra huvud- och halscancer.

En stor del av patienterna med diagnosen HPV-positiv OPSCC kommer att genomgå icke-kirurgisk behandling. Detta innebär vanligtvis 6 till 7 veckors kemo-radioterapi, med kemoterapi som ges varje vecka eller under den första och fjärde veckan av strålbehandlingskuren (CCRT). Många patienter med HPV-positiv OPSCC blir botade från sin sjukdom men måste ofta leva i flera decennier med biverkningarna av sin behandling. Biverkningar från strålbehandling orsakas vanligtvis av att normala vävnader som omger cancern får strålning medan själva cancern behandlas.

Positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT)-skanningar kan titta på den metaboliska (eller biologiska) aktiviteten hos celler och rekommenderas för närvarande i Storbritannien för svarsbedömning efter att en patient har avslutat strålbehandling för en huvud- och halscancer, men, har såvitt vi vet ännu inte använts rutinmässigt för att anpassa strålbehandlingen efter den enskilda patientens svar under strålbehandlingen.

PEARL kommer att undersöka möjligheten att individuellt anpassa strålbehandlingsplanen för varje patient efter 2 veckors radikal CCRT, baserat på biologiska förändringar i tumöraktivitet sett på en interimistisk FDG-PET-CT-skanning, utförd tidigt under en behandlingskur. Syftet är att minska dosen av strålbehandling som tas emot av omgivande normala vävnader för att i slutändan minska toxiciteten.

Studien kommer att fastställa den progressionsfria överlevnaden (PFS) hos patienter som får biologiskt anpassad strålbehandling. Dessutom kommer den också att undersöka om förändringar som ses på PET-CT-skanning under behandling korrelerar med resultatet och med förändringar i potentiella blodbaserade biomarkörer för svar. Toxicitet kommer att bedömas, särskilt effekten av behandlingen på sväljningsfunktionen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannien, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
      • Swansea, Wales, Storbritannien, SA2 8QA
        • Singleton Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i orofarynx
  2. Positiv p16 immunhistokemi på lokal testning
  3. UICC TNM (8:e upplagan) steg T1 - T3 N0 - N1 M0
  4. Multidisciplinärt team (MDT) beslut att behandla med primär kemoradioterapi
  5. Patienter som anses lämpliga för radikal behandling med primär kemoradioterapi (inklusive tillräcklig njurfunktion (GFR>50 ml/min)
  6. 18 år eller äldre
  7. Inte rökt de senaste 2 åren
  8. Skriftligt informerat samtycke lämnas
  9. Patienter med reproduktionspotential (man eller kvinna), som är sexuellt aktiva under prövningens varaktighet samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod i minst sex månader efter den sista dosen av kemoradioterapi. Effektiva former av preventivmedel beskrivs i avsnitt 15.5.

Exklusions kriterier:

  1. Känt HPV-negativ skivepitelcancer i huvud och nacke
  2. T1 - T3 tumörer där primär behandling med samtidig kemo-radioterapi inte anses lämplig
  3. T4 sjukdom
  4. N2 (TMN8) nodal sjukdom
  5. Fjärrmetastaserande sjukdom
  6. Aktuella rökare eller rökare som har slutat inom de senaste 2 åren
  7. Diabetes mellitus
  8. Alla redan existerande medicinska tillstånd som sannolikt kan försämra sväljfunktionen och/eller en historia av redan existerande sväljdysfunktion före index orofaryngeal cancer
  9. Tidigare strålbehandling mot huvud och nacke
  10. Historik av malignitet under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  11. Tumören är icke-ivrig på PET-CT eller inte synlig på tvärsnittsavbildning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Alla provdeltagare

Baslinjeplasma- och salivtester för framtida translationsanalys

Baslinjeplanering FDG PET CT-skanning

Patienterna kommer att påbörja sina sex veckors CCRT inom två till tre veckor efter planeringsskanningarna. Cisplatin kemoterapi kommer att administreras. 33 dagliga fraktioner av strålbehandling kommer att levereras under 6 veckor.

En andra FDG-PET-CT-skanning (iPET) och upprepade plasma- och salivtester kommer att utföras efter 2 veckors CCRT (på RT dagarna 9 - 12) och iPET bedöms för kvarvarande FDG-avid sjukdom. Den biologiska GTV kommer att beskrivas på nytt baserat på den kvarvarande ivrig regionen av tumören på den andra PET-CT (bGTV_iP)

I slutet av behandlingen kommer plasma- och salivtester att utföras 4 veckor efter behandlingen och igen 3 månader efter behandlingen PET-CT

Sväljnings- och livskvalitetsbedömningar kommer att upprepas 4 veckor (+/- 2 veckor) efter behandlingen och kommer att upprepas 6, 12 och 24 månader efter behandlingen. Plasma- och salivproverna kommer att upprepas vid 12 och 24 månader
Procedur: PET-CT-skanningar

Patienterna kommer att genomgå tre skanningar under försöket.

  • Den första skanningen (prePET) är en diagnostisk baslinjeskanning. Patienten är i ett termoplastiskt skal och PET CT kommer att användas av för att definiera en bGTV_P. bGTV_P kommer sedan att användas som ett komplement för att hjälpa oss att avgränsa GTV_P.
  • Den andra skanningen (iPET) äger rum efter 2 veckor (10 fraktioner) av kemoradioterapi. Patienten är i ett termoplastiskt skal och PET CT kommer att användas för att avgränsa den återstående ivrig sjukdomen (bGTV_iP).
  • Den 3:e skanningen sker 3 månader efter den sista strålbehandlingsdosen. Den kommer att användas för att fastställa om någon ivrig sjukdom kvarstår och kan informera om behovet av ytterligare behandling.
Procedur: En beskrivning av de biologiska GTV:erna (bGTV_P och bGTV_iP)
De biologiska GTV:erna (bGTV_P och bGTV_iP) kommer automatiskt att avgränsas av ATLAAS och verifieras manuellt av en nuklearmedicinsk läkare och en klinisk onkolog. Den kommer att bestå av den höga FDG-upptagningsvolymen baserat på visuell bedömning samtidigt som lämpliga fönsternivåer används. Eventuella skillnader i konturering kommer att lösas antingen genom att de två läkarna når en konsensus eller av en tredje läkare om skillnaderna mellan de två första inte kan lösas.
Procedur: Blodprover för cellfri DNA-analys
För att bidra till vår förståelse av hur sjukdomsprocesser kan övervakas på ett mindre invasivt och mindre sjukligt sätt, kommer vi att samla in blod- och salivprover före, under och efter den radikala behandlingen av OPSCC i PEARL, för att se om det finns är korrelation med sjukdomsstatus och FDG-PET-CT-svar.
Procedur: Salivprover för cellfri DNA-analys
För att bidra till vår förståelse av hur sjukdomsprocesser kan övervakas på ett mindre invasivt och mindre sjukligt sätt, kommer vi att samla in blod- och salivprover före, under och efter den radikala behandlingen av OPSCC i PEARL, för att se om det finns är korrelation med sjukdomsstatus och FDG-PET-CT-svar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad vid 2 år
Tidsram: 2 år efter inskrivningen
Att upprätthålla en hög progressionsfri överlevnad med biologiskt anpassad strålbehandling hos patienter med god prognos HPV-positiv OPSCC. För att vara säkra på att vi inte har en negativ inverkan på PFS genom att anpassa RT-planen kommer vi att säkerställa att PFS är minst lika hög som förväntat efter behandling med kemoradioterapi hos patienter med HPV-positiv OPSCC i liknande stadium.
2 år efter inskrivningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Månatlig rekryteringstakt
Tidsram: Slut på 2 års rekryteringsperiod
Eftersom detta är en förstudie kommer rekryteringen att följas upp och månatlig rekryteringstakt över 2 år presenteras.
Slut på 2 års rekryteringsperiod
Att testa om individualiserad, adaptiv, biologiskt baserad strålbehandlingsplanering är genomförbar och resulterar i en betydande förändring av strålbehandlingsplanen.
Tidsram: 2 veckor (10 fraktioner) kemo-strålbehandling
Procentuell minskning av medeldosen till OAR (överlägsna svalgmuskler, kontralaterala parotider, kontralaterala submandibulära körtlar, spottkörtlar) som ett resultat av PET-CT under behandling. Procentuell förändring till PTV kommer också att presenteras.
2 veckor (10 fraktioner) kemo-strålbehandling
För att testa om individualiserad, adaptiv, biologiskt baserad strålbehandlingsplanering resulterar i en betydande förändring av strålbehandlingsplanen.
Tidsram: 2 veckor (10 fraktioner) kemo-strålbehandling
Procentuell minskning av medeldosen till OAR (överlägsna svalgmuskler, kontralaterala parotider, kontralaterala submandibulära körtlar, spottkörtlar) som ett resultat av PET-CT under behandling. Procentuell förändring till PTV kommer också att presenteras.
2 veckor (10 fraktioner) kemo-strålbehandling
För att bibehålla höga fullständiga svarsfrekvenser 3 månader efter behandling
Tidsram: 3 månader efter behandling
Andelen patienter som svarar fullständigt på metabolism efter 3 månader enligt PERCIST-kriterierna kommer att presenteras.
3 månader efter behandling
Akut toxicitet
Tidsram: 3 månader efter behandling
Kumulativa procentsatser för akut CTCAE-toxicitet under och upp till 3 månader efter behandling kommer att presenteras.
3 månader efter behandling
Sen toxicitet
Tidsram: 6, 12 och 24 månader efter behandling
Vattensväljtest kommer att plottas över tiden, poäng kommer att presenteras vid 6, 12, 18 och 24 månader.
6, 12 och 24 månader efter behandling
Sen toxicitet
Tidsram: 6, 12 och 24 månader efter behandling]
MDADI kommer att plottas över tiden, poäng kommer att presenteras vid 6, 12, 18 och 24 månader.
6, 12 och 24 månader efter behandling]
Sen toxicitet
Tidsram: 6, 12 och 24 månader efter behandling]
QoL-poäng kommer att plottas över tiden, poäng kommer att presenteras vid 6, 12, 18 och 24 månader.
6, 12 och 24 månader efter behandling]
För att bedöma effekten av behandlingen på sväljfunktionen
Tidsram: 3, 6, 12 och 24 månader efter behandling
Vattensvaltestresultat kommer att plottas över tiden.
3, 6, 12 och 24 månader efter behandling
För att bedöma effekten av behandlingen på sväljfunktionen
Tidsram: 3, 6, 12 och 24 månader efter behandling
MDADI-poäng kommer att plottas över tiden.
3, 6, 12 och 24 månader efter behandling
För att bedöma effekten av behandlingen på sväljfunktionen
Tidsram: 3, 6, 12 och 24 månader efter behandling
QoL-poäng kommer att plottas över tiden.
3, 6, 12 och 24 månader efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Velindre NHS Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Mererid Evans, Velindre Cancer Centre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 juli 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

28 februari 2021

Avslutad studie (Förväntat)

28 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2019

Första postat (Faktisk)

2 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018/VCC/0029
  • 242633 (Annan identifierare: IRAS number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på PET-CT-skanningar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera