Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PEARL PET-gebaseerde adaptieve radiotherapie klinische proef (PEARL)

30 april 2019 bijgewerkt door: Lisette Nixon, Velindre NHS Trust

PEARL: PET-gebaseerde adaptieve radiotherapie klinische studie

De PEARL-studie zal ongeveer 50 patiënten rekruteren met humaan papillomavirus (HPV)-positief orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OPSCC) die op het punt staan ​​een primaire behandeling te ondergaan met gelijktijdige chemo-bestraling uit Zuid-Wales (Velindre Cancer Center en Singleton Hospital, Swansea) en Bristol . Het belangrijkste doel is om te zien of het haalbaar is om na 2 weken radiotherapie een positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT)-scan uit te voeren en de radiotherapie opnieuw te plannen op basis van deze PET-CT-scan, om de dosis opnieuw te verdelen radiotherapie wordt toegediend, zodat een kleiner gebied van normaal weefsel in de mond en keel wordt behandeld met een hoge dosis radiotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PEARL is een prospectieve, interventionele, niet-gerandomiseerde, fase II haalbaarheidsstudie voor patiënten met een goede prognose Humaan Papillomavirus (HPV)-geassocieerd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OPSCC) die geschikt zijn voor behandeling met gelijktijdige chemo-radiotherapie (CCRT).

De incidentie van orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OPSCC) veroorzaakt door infectie met humaan papillomavirus (HPV) (HPV-positieve OPSCC) neemt toe in het Verenigd Koninkrijk. Het heeft de neiging jongere patiënten te treffen en heeft een beter resultaat dan de meeste andere hoofd-halskankers.

Een groot deel van de patiënten met de diagnose HPV-positieve OPSCC zal een niet-chirurgische behandeling ondergaan. Dit omvat meestal 6 tot 7 weken chemo-radiotherapie, waarbij chemotherapie wekelijks wordt gegeven of tijdens de eerste en vierde week van de radiotherapiekuur (CCRT). Veel patiënten met HPV-positieve OPSCC zijn genezen van hun ziekte, maar moeten vaak tientallen jaren leven met de bijwerkingen van hun behandeling. Bijwerkingen van radiotherapie worden meestal veroorzaakt doordat normale weefsels rond de kanker worden bestraald terwijl de kanker zelf wordt behandeld.

Positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT)-scans kunnen de metabole (of biologische) activiteit van cellen bekijken en worden momenteel in het VK aanbevolen voor responsbeoordeling nadat een patiënt radiotherapie voor hoofd-halskanker heeft voltooid, maar, voor zover bekend nog niet routinematig toegepast om radiotherapie aan te passen aan de reactie van de individuele patiënt tijdens radiotherapie.

PEARL zal de haalbaarheid onderzoeken van het individueel aanpassen van het radiotherapieplan voor elke patiënt na 2 weken radicale CCRT, op basis van biologische veranderingen in tumoractiviteit die te zien zijn op een tussentijdse FDG-PET-CT-scan, vroeg tijdens een behandelingskuur uitgevoerd. Het doel is om de dosis radiotherapie die wordt ontvangen door omringende normale weefsels te verminderen om uiteindelijk de toxiciteit te verminderen.

De studie zal het progressievrije overlevingspercentage (PFS) bepalen bij patiënten die biologisch aangepaste radiotherapie krijgen. Verder zal het ook onderzoeken of veranderingen die tijdens de behandeling op een PET-CT-scan worden waargenomen, correleren met de uitkomst en met veranderingen in potentiële op bloed gebaseerde biomarkers voor respons. Toxiciteitspercentages zullen worden beoordeeld, met name het effect van de behandeling op de slikfunctie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
      • Swansea, Wales, Verenigd Koninkrijk, SA2 8QA
        • Singleton Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx
  2. Positieve p16 Immunohistochemie bij lokale testen
  3. UICC TNM (8e editie) etappe T1 - T3 N0 - N1 M0
  4. Multidisciplinair team (MDT) besluit om te behandelen met primaire chemoradiotherapie
  5. Patiënten geschikt geacht voor radicale behandeling met primaire chemoradiotherapie (inclusief voldoende nierfunctie (GFR>50ml/min)
  6. Van 18 jaar of ouder
  7. Niet gerookt in de afgelopen 2 jaar
  8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt
  9. Patiënten met voortplantingsvermogen (mannelijk of vrouwelijk), die seksueel actief zijn tijdens de duur van het onderzoek, stemmen in met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende ten minste zes maanden na de laatste dosis chemoradiotherapie. Effectieve vormen van anticonceptie worden beschreven in rubriek 15.5.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekend HPV-negatief plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
  2. T1 - T3 tumoren waarbij primaire behandeling met gelijktijdige chemo-radiotherapie niet geschikt wordt geacht
  3. T4 ziekte
  4. N2 (TMN8) nodale ziekte
  5. Uitgezaaide ziekte op afstand
  6. Huidige rokers of rokers die in de afgelopen 2 jaar zijn gestopt
  7. Suikerziekte
  8. Elke reeds bestaande medische aandoening die de slikfunctie kan aantasten en/of een voorgeschiedenis van reeds bestaande slikdisfunctie voorafgaand aan index-orofaryngeale kanker
  9. Eerdere radiotherapie aan het hoofd en de nek
  10. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals
  11. Tumor niet enthousiast op PET-CT of niet zichtbaar op dwarsdoorsnedebeeldvorming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Alle deelnemers aan de proef

Baseline plasma- en speekseltests voor toekomstige translationele analyse

Basislijnplanning FDG PET CT-scan

Patiënten beginnen hun 6 weken CCRT binnen twee tot drie weken na de planningsscans. Cisplatine-chemotherapie zal worden toegediend. Gedurende 6 weken zullen 33 dagelijkse fracties radiotherapie worden toegediend.

Een tweede FDG-PET-CT-scan (iPET) en herhaalde plasma- en speekseltesten zullen worden uitgevoerd na 2 weken CCRT (op RT dagen 9 - 12) en de iPET zal worden beoordeeld op resterende FDG-avide ziekte. De biologische GTV zal opnieuw worden geschetst op basis van het resterende avid-gebied van de tumor op de tweede PET-CT (bGTV_iP)

Aan het einde van de behandeling worden plasma- en speekseltesten uitgevoerd 4 weken na de behandeling en opnieuw 3 maanden na de behandeling PET-CT

Slik- en QoL-beoordelingen worden 4 weken (+/- 2 weken) na de behandeling herhaald en worden herhaald 6, 12 en 24 maanden na de behandeling. De plasma- en speekselmonsters worden na 12 en 24 maanden herhaald
Procedure: PET-CT-scans

Patiënten zullen tijdens de proef drie scans ondergaan.

  • De 1e scan (prePET) is een baseline diagnostische scan. De patiënt zit in een thermoplastische schaal en PET CT wordt gebruikt om een ​​bGTV_P te definiëren. bGTV_P wordt dan gebruikt als aanvulling om ons te helpen de GTV_P af te bakenen.
  • De 2e scan (iPET) vindt plaats na 2 weken (10 fracties) chemo-radiotherapie. De patiënt zit in een thermoplastische schaal en de PET-CT zal worden gebruikt om de resterende avid-ziekte (bGTV_iP) af te bakenen.
  • De 3e scan vindt plaats 3 maanden na de laatste dosis radiotherapie. Het zal worden gebruikt om na te gaan of er een ernstige ziekte overblijft en kan de noodzaak van verdere behandeling aangeven.
Procedure: Overzicht van de biologische GTV's (bGTV_P en bGTV_iP)
De biologische GTV's (bGTV_P en bGTV_iP) worden automatisch afgebakend door ATLAAS en handmatig geverifieerd door een nucleair geneeskundige en een klinisch oncoloog. Het zal bestaan ​​uit het hoge FDG-opnamevolume op basis van visuele beoordeling bij gebruik van geschikte vensterniveaus. Eventuele verschillen in contouren worden opgelost door de twee artsen die een consensus bereiken of door een derde arts als de verschillen tussen de eerste twee niet kunnen worden opgelost.
Procedure: Bloedmonsters voor celvrije DNA-analyse
Om bij te dragen aan ons begrip van hoe ziekteprocessen op een minder invasieve en minder morbide manier kunnen worden gevolgd, zullen we bloed- en speekselmonsters verzamelen voorafgaand aan, tijdens en na de radicale behandeling van OPSCC in PEARL, om te zien of er is correlatie met ziektestatus en FDG-PET-CT-respons.
Procedure: Speekselmonsters voor celvrije DNA-analyse
Om bij te dragen aan ons begrip van hoe ziekteprocessen op een minder invasieve en minder morbide manier kunnen worden gevolgd, zullen we bloed- en speekselmonsters verzamelen voorafgaand aan, tijdens en na de radicale behandeling van OPSCC in PEARL, om te zien of er is correlatie met ziektestatus en FDG-PET-CT-respons.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving na 2 jaar
Tijdsspanne: 2 jaar na inschrijving
Behoud van een hoog progressievrij overlevingspercentage met biologisch aangepaste radiotherapie bij patiënten met een goede prognose HPV-positieve OPSCC. Om er zeker van te zijn dat we geen negatieve invloed hebben op de PFS door het RT-plan aan te passen, zullen we ervoor zorgen dat de PFS minstens zo hoog is als verwacht na behandeling met chemoradiotherapie bij patiënten met HPV-positieve OPSCC in een vergelijkbaar stadium.
2 jaar na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maandelijks wervingspercentage
Tijdsspanne: Einde van de wervingsperiode van 2 jaar
Aangezien dit een haalbaarheidsstudie is, zal de werving worden gecontroleerd en zal het maandelijkse wervingspercentage over 2 jaar worden gepresenteerd.
Einde van de wervingsperiode van 2 jaar
Testen of geïndividualiseerde, adaptieve, biologisch gebaseerde radiotherapieplanning haalbaar is en resulteert in een significante verandering in het radiotherapieplan.
Tijdsspanne: 2 weken (10 fracties) chemo-radiotherapie
Procentuele verlaging van de gemiddelde dosis voor OAR (superieure faryngeale constrictorspieren, contralaterale oorspeekselklieren, contralaterale submandibulaire klier, speekselklieren) als gevolg van PET-CT tijdens de behandeling. Procentuele verandering naar PTV zal ook worden gepresenteerd.
2 weken (10 fracties) chemo-radiotherapie
Testen of geïndividualiseerde, adaptieve, biologisch gebaseerde radiotherapieplanning resulteert in een significante verandering in het radiotherapieplan.
Tijdsspanne: 2 weken (10 fracties) chemo-radiotherapie
Procentuele verlaging van de gemiddelde dosis voor OAR (superieure faryngeale constrictorspieren, contralaterale oorspeekselklieren, contralaterale submandibulaire klier, speekselklieren) als gevolg van PET-CT tijdens de behandeling. Procentuele verandering naar PTV zal ook worden gepresenteerd.
2 weken (10 fracties) chemo-radiotherapie
Om hoge volledige responspercentages te behouden 3 maanden na de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden na de behandeling
Het percentage patiënten dat na 3 maanden een complete metabolische respons heeft volgens de PERCIST-criteria zal worden gepresenteerd.
3 maanden na de behandeling
Acute toxiciteitspercentages
Tijdsspanne: 3 maanden na de behandeling
Cumulatieve acute CTCAE-toxiciteitsscorepercentages tijdens en tot 3 maanden na de behandeling zullen worden gepresenteerd.
3 maanden na de behandeling
Late toxiciteitspercentages
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden na de behandeling
De watersliktest wordt in de loop van de tijd uitgezet, scores worden gepresenteerd op 6, 12, 18 en 24 maanden.
6, 12 en 24 maanden na de behandeling
Late toxiciteitspercentages
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden na de behandeling]
MDADI wordt uitgezet in de tijd, scores worden gepresenteerd op 6, 12, 18 en 24 maanden.
6, 12 en 24 maanden na de behandeling]
Late toxiciteitspercentages
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden na de behandeling]
KvL-scores worden uitgezet in de tijd, scores worden gepresenteerd op 6, 12, 18 en 24 maanden.
6, 12 en 24 maanden na de behandeling]
Om het effect van de behandeling op de slikfunctie te beoordelen
Tijdsspanne: 3, 6, 12 en 24 maanden na de behandeling
De scores van de watersliktest worden in de loop van de tijd uitgezet.
3, 6, 12 en 24 maanden na de behandeling
Om het effect van de behandeling op de slikfunctie te beoordelen
Tijdsspanne: 3, 6, 12 en 24 maanden na de behandeling
MDADI-scores worden in de loop van de tijd uitgezet.
3, 6, 12 en 24 maanden na de behandeling
Om het effect van de behandeling op de slikfunctie te beoordelen
Tijdsspanne: 3, 6, 12 en 24 maanden na de behandeling
KvL-scores worden uitgezet in de tijd.
3, 6, 12 en 24 maanden na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Velindre NHS Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mererid Evans, Velindre Cancer Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juli 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

28 februari 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

28 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018/VCC/0029
  • 242633 (Andere identificatie: IRAS number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren