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吉兰-巴利综合征患者亚胺酶的研究

2025年3月21日 更新者：Hansa Biopharma AB

一项开放标签、单臂、多中心、II 期研究，旨在与匹配的对照患者进行比较，研究 Imlifidase 在格林-巴利综合征患者中的安全性、耐受性、有效性、药效学和药代动力学

研究参与者是已被诊断患有格林-巴利综合征 (GBS) 并计划接受静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 治疗的患者。 IVIg 是 GBS 患者的标准护理治疗。 本研究中的患者将在第 1 天接受研究药物 imlifidase 治疗，并在第 3-7 天接受 IVIg。

本研究的目的是调查 imlifidase 在诊断为 GBS 的患者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、单臂、多中心、II 期研究，研究将 imlifidase 与标准治疗 IVIg 结合用于 GBS 患者。

该研究将招募大约 30 名符合当前实践（即 GBS 残疾评分 >3 且在无力发作后 10 天内）。 在标准护理 IVIg 之前，所有患者都将接受 imlifidase（第 1 天）。

来自参加本研究的每位患者的数据将与由最多 4 名来自国际格林-巴利综合征结果研究 (IGOS) 数据库 (ClinicalTrials.gov) 的受试者组成的对照组进行比较 标识符：NCT01582763）满足当前 imlifidase GBS 研究方案中的一部分资格标准。 将根据地理位置、年龄、是否存在腹泻和病情严重程度进行匹配。

越来越多的证据表明 GBS 是一种抗体介导的疾病。 除了支持性治疗外，IVIg 和血浆置换 (PE) 是旨在减弱自身反应性体液免疫反应的两种主要免疫治疗选择。 Imlifidase 是一种具有严格特异性的 IgG 降解酶。 假设是病理抗体的减少可能导致进展中止、恢复更快和疾病不那么严重。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
      • Limoges、法国、87000
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille、法国、13385
        • Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
      • Montpellier、法国、34295
        • CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Nantes、法国、44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Strasbourg、法国、67 098
        • Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Paris
      • Le Kremlin-Bicêtre、Paris、法国、94270
        • CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
  • 英国
      • Glasgow、英国
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Oxford、英国
        • Oxford University Hospital
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam、荷兰、3015 GD
        • Erasmus Medical Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在任何与研究相关的程序之前获得的签署知情同意书。
  2. 遵守协议的意愿和能力。
  3. 筛选时年龄≥18 岁的男性或女性。
  4. GBS 根据国家神经疾病和中风研究所 (NINDS) 诊断标准诊断（Asbury 等人，1990 年）。
  5. GBS 导致的无力发作不超过筛选前 10 天。
  6. 无法独立行走 >10 米（GBS DS ≥ 3 级）。
  7. 正在考虑 IVIg 治疗。
  8. 有生育能力的女性愿意或能够使用至少一种高效的避孕方法，从治疗之日起至服用 imlifidase 后至少 6 个月（如果未戒除）。 在本研究的上下文中，有效方法被定义为在持续和正确使用时导致低故障率（即每年低于 1%）的方法。
  9. 如果男性不戒除，则从治疗之日起至服用 imlifidase 至少 2 个月后愿意使用双重屏障避孕。

排除标准：

  1. 以前用亚胺酶治疗过。
  2. imlifidase 治疗前 28 天内的先前 IVIg 治疗。
  3. 正在考虑或已经在进行 PE 的受试者。
  4. 有生育能力的女性愿意或能够使用至少一种高效的避孕方法，从筛选访视到亚胺酶给药后至少 180 天。
  5. 母乳喂养或怀孕
  6. 其他原因引起的多发性神经病的临床证据，例如 糖尿病（轻度感觉除外）、酒精中毒、维生素缺乏症或卟啉症。
  7. 已知的选择性免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症。
  8. 对 IVIg 或任何赋形剂过敏。
  9. 免疫抑制治疗（例如 硫唑嘌呤、环孢菌素、吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司或每天 > 20 mg 强的松龙）在过去一个月内。
  10. 已知患有严重并发疾病的受试者，例如 恶性肿瘤、严重的心血管疾病和严重的慢性阻塞性肺疾病 (COPD)。
  11. 研究者认为可能通过参与研究增加受试者风险或混淆研究结果的任何情况。
  12. 已知的精神障碍或语言障碍阻碍了对知情同意书信息和研究活动的充分理解。
  13. 具有持续感染临床体征的受试者。
  14. 在 imlifidase 给药之前，受试者不应在 5 个半衰期内接受过其他研究药物。
  15. 血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 的存在或病史，或已知的 TTP 家族史。
  16. SARS-CoV-2 病毒感染的阳性 PCR 检测。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：酰亚胺酶

第 1 天，将在 30 分钟内静脉内施用一 (1) 剂 imlifidase，0.25 mg/kg。

IVIg，0.4g/kg，连续5天施用，从第3天开始，在imlifidase施用后至少48小时。
药品：酰亚胺酶
在标准护理 IVIg 之前，所有受试者都将接受 imlifidase（第 1 天）
其他名称：
  • Hansa Medical-化脓性链球菌免疫球蛋白G降解酶（HMED-IdeS），IdeS，IgG内肽酶

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
GuillainBarré综合征残疾评分（GBS DS） - 提高至少1年级的时间
大体时间：基线到第360天

将功效评估为受试者的比例，随着时间的推移，在6点GBS DS上提高了一（1）个或更高的残疾结局等级。

6点GuillainBarré综合征残疾评分（GBS DS）是一种被广泛接受且易于获得的评分系统，用于评估GBS受试者的残疾状态。 DS分数如下：0 =健康，1 =较小的症状并能够跑步（必须要求受试者运行），2 =能够独立行走10米或更多，但无法跑步，3 =能够在空旷的空间中行走超过10米，请帮助，4 =卧床不起或椅子绑定，5 =死亡，5 =需要机械气流，6 =
基线到第360天
GuillainBarré综合征残疾评分（GBS DS） - 提高至少2年级的时间
大体时间：基线到第360天

将功效评估为受试者的比例，随着时间的推移，在6点GBS DS上提高了一（1）个或更高的残疾结局等级。

6点GuillainBarré综合征残疾评分（GBS DS）是一种被广泛接受且易于获得的评分系统，用于评估GBS受试者的残疾状态。 DS分数如下：0 =健康，1 =较小的症状并能够跑步（必须要求受试者运行），2 =能够独立行走10米或更多，但无法跑步，3 =能够在空旷的空间中行走超过10米，请帮助，4 =卧床不起或椅子绑定，5 =死亡，5 =需要机械气流，6 =
基线到第360天
GuillainBarré综合征残疾评分（GBS DS） - 无助行走的能力
大体时间：基线到第360天
疗效被评估为能够独立行走的受试者的比例（即 GBS DS = 2）随着时间的流逝
基线到第360天
能够随时间跑步的患者比例（GBSDS≤1）
大体时间：基线到第360天
疗效被评估为能够运行的患者的比例（即 随着时间的推移
基线到第360天
平均MRC总分随时间分数
大体时间：基线直到第180天

随着时间的推移，将功效评估为医学研究委员会（MRC）总数。

MRC总数得分广泛用于评估周围神经病受试者的运动障碍。 这是每侧6个肌肉组的功率总和（手臂的外展，屈曲，手腕的伸展，臀部屈曲以及脚的膝盖和背侧屈曲的伸展）。 这些分数的总和范围从0（总瘫痪）到60（正常功率）。 它提供了有关肌肉力量的宝贵信息。 MRC总数的变化有助于鉴定与治疗相关波动或恶化的GBS患者。 单个MRC等级的定义如下：0 =无肢体运动，1 =可见收缩，2 =肢体运动，但不要反对重力，3 =反对重力运动（几乎全范围），4 =反对重力和抵抗力，5 =正常
基线直到第180天
随着时间的推移，MRC总数中的基线变化
大体时间：基线直到第180天

将功效评估为医学研究委员会（MRC）总数的变化。

MRC总数得分广泛用于评估周围神经病受试者的运动障碍。 这是每侧6个肌肉组的功率总和（手臂的外展，屈曲，手腕的伸展，臀部屈曲以及脚的膝盖和背侧屈曲的伸展）。 这些分数的总和范围从0（总瘫痪）到60（正常功率）。 它提供了有关肌肉力量的宝贵信息。 MRC总数的变化有助于鉴定与治疗相关波动或恶化的GBS患者。 单个MRC等级的定义如下：0 =无肢体运动，1 =可见收缩，2 =肢体运动，但不要反对重力，3 =反对重力运动（几乎全范围），4 =反对重力和抵抗力，5 =正常
基线直到第180天
随着时间的推移，平均R-ods
大体时间：基线到第360天

患者使用Rasch建造的总体残疾评分（R-ODS）问卷调查了他们进行不同共同活动的能力。

R-ODS是一种线性加权的特定疾病量表，可在包括GBS在内的免疫介导的神经病患者中捕获活动和社会参与限制。 问卷包含24个项目，从阅读书籍或报纸（作为最简单的项目）到运行能力（最难完成的项目）不等。 每个项目的响应选项是：0 =不可能，1 =努力，2 =易于执行。 随后，获得的原始求和分数被转化为范围从0（最严重的残疾）到100（根本没有残疾）。
基线到第360天
随着时间的推移，R-OD的基线变化
大体时间：基线到第360天

患者使用Rasch建造的总体残疾评分（R-ODS）问卷调查了他们进行不同共同活动的能力。

R-ODS是一种线性加权的特定疾病量表，可在包括GBS在内的免疫介导的神经病患者中捕获活动和社会参与限制。 问卷包含24个项目，从阅读书籍或报纸（作为最简单的项目）到运行能力（最难完成的项目）不等。 每个项目的响应选项是：0 =不可能，1 =努力，2 =易于执行。 随后，获得的原始求和分数被转化为范围从0（最严重的残疾）到100（根本没有残疾）。
基线到第360天
医院的日子
大体时间：基线到第360天
患者被送往医院的天数
基线到第360天
ICU的时间
大体时间：基线直到第360天
在重症监护病房（ICU）中评估功效为时间
基线直到第360天
需要机械通气
大体时间：基线直到第180天
基线直到第180天
EQ VAS评估的患者的健康状态随着时间的流逝
大体时间：第8天，第15天，第29天，第57天，第92天，第180天和第360天

生活质量将使用欧克尔集团的欧克尔-5维度（EQ -5D）健康问卷进行评估。

EQ-5D由2个部分组成：EQ-5D描述系统和EQ Visual模拟量表（EQ VAS）。 EQ VAS在垂直范围内记录了患者的自我评估健康状况，其中得分100是“您可以想象的最佳健康”，而得分0是“您可以想象的最糟糕的健康”。
第8天，第15天，第29天，第57天，第92天，第180天和第360天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Imlifidase的PK曲线：CMAX
大体时间：在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
Cmax =剂量后的最大观察到的毫米酶的血浆浓度
在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
Imlifidase的PK曲线：TMAX
大体时间：在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
Tmax =剂量后最大观察到的毫米酶的血浆浓度的时间点
在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
Imlifidase的PK曲线：AUC
大体时间：在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
AUC = imlifidase等离子体浓度与时间曲线下的区域
在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
Imlifidase的PK曲线：T1/2
大体时间：在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
T1/2 = imlifidase的终端半衰期
在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
Imlifidase的PK曲线：CL
大体时间：在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
Cl =毫叶酶的清除率
在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
Imlifidase的PK曲线：V
大体时间：在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
V =分布量
在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
药效学 - 随着时间的流逝，血清中的IgG水平
大体时间：在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
Imlifidase的药效学（PD）效应评估为消除IgG。 IgG用Imlifidase分两个步骤裂解，第一个切割会产生单切的IgG（SCIGG），而第二个切割产生了一个F（AB'）2片段和一个FC片段。 使用MSD技术在血清中测得的IgG浓度是完整的IgG和SCIGG的总和，因此测得的IgG浓度的降低代表了IgG分子到FC和FC（AB'）2片段的完全切割。 对于试验中的前16名患者，进行了更频繁的PD采样时间表。 修改协议后，应用了较少的PD采样时间表。
在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第15天
免疫原性 - 随时间的抗淀粉酶抗体（ADA）
大体时间：在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第180天
血清中的抗淀粉酶IgG抗体（ADA）。
在imlifidase剂量之前的2小时内，直到第180天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hansa Biopharma AB

调查人员

  • 学习椅：Clinical Operations、Hansa Biopharma AB

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月12日

初级完成 (实际的)

2024年2月27日

研究完成 (实际的)

2024年2月27日

研究注册日期

首次提交

2019年4月30日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月8日

首次发布 (实际的)

2019年5月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月21日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15-HMedIdeS-09

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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