ギラン・バレー症候群患者におけるイムリフィダーゼの研究
ギランバレー症候群患者におけるイムリフィダーゼの安全性、忍容性、有効性、薬力学および薬物動態を、マッチドコントロール患者と比較して調査する、非盲検、単一群、多施設、第II相試験
研究参加者は、ギランバレー症候群（GBS）と診断され、静脈内免疫グロブリン（IVIg）による治療を受ける予定の患者です。 IVIg は、GBS 患者の標準治療です。 この研究の患者は、1日目に研究薬イムリフィダーゼで、3〜7日目にIVIgで治療されます。
この研究の目的は、GBS と診断された患者におけるイムリフィダーゼの安全性と有効性を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、GBS 患者における標準治療 IVIg と組み合わせたイムリフィダーゼの非盲検、単群、多施設、第 II 相研究です。
この研究では、現在の慣行に基づいてIVIg治療に適格な約30人の患者を募集します（つまり、 GBS障害スコアが3を超え、衰弱の発症から10日以内）。 すべての患者は、標準治療IVIgの前にイムリフィダーゼ（1日目）を受けます。
この研究に登録された各患者のデータは、国際ギランバレー症候群アウトカム研究（IGOS）データベース（ClinicalTrials.gov）からの最大4人の被験者からなる対照群と比較されます。 識別子: NCT01582763) 現在のイムリフィダーゼ GBS 研究プロトコルの適格基準のサブセットを満たしています。 マッチングは、地理的位置、年齢、下痢の有無、および状態の重症度で行われます。
GBS が抗体介在性障害であることを示唆する証拠が増えています。 支持療法に加えて、IVIg と血漿交換 (PE) は、自己反応性体液性免疫応答の減衰を目的とした 2 つの主要な免疫学的治療オプションです。 イムリフィダーゼは、厳密な特異性を持つ IgG 分解酵素です。 仮説は、病理学的抗体の減少は、進行の中止、回復の迅速化、および重症度の低下につながる可能性があるというものです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Glasgow、イギリス
- Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
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Oxford、イギリス
- Oxford University Hospital
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Amsterdam、オランダ
- Amsterdam UMC
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Erasmus Medical Centre
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Bordeaux、フランス、33076
- CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
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Limoges、フランス、87000
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Marseille、フランス、13385
- Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
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Montpellier、フランス、34295
- CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
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Nantes、フランス、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Strasbourg、フランス、67 098
- Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Paris
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Le Kremlin-Bicêtre、Paris、フランス、94270
- CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究関連の手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント。
- プロトコルを遵守する意欲と能力。
- -スクリーニング時に18歳以上の男性または女性。
- GBS は、国立神経疾患および脳卒中研究所 (NINDS) の診断基準に従って診断されました (Asbury et al. 1990)。
- -GBSによる衰弱の発症は、スクリーニングの10日以内です。
- 10 メートル以上自力で歩くことができない (GBS DS でグレード 3 以上)。
- IVIg治療を検討中。
- -出産の可能性のある女性は、禁欲ではない場合、治療の日から少なくとも6か月まで、少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用する意思がある、または使用することができます。 この研究の文脈では、効果的な方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。
- -治療の日から禁欲でない場合、イムリフィダーゼの投与後少なくとも2か月まで二重バリア避妊を使用する意思のある男性。
除外基準:
- -イムリフィダーゼによる以前の治療。
- -イムリフィダーゼ治療前の28日以内の以前のIVIg治療。
- -PEを考慮されている、またはすでにPEを使用している被験者。
- -妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング訪問から少なくとも180日後まで、少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用する意思がある、または使用することができます イムリフィダーゼ投与。
- 授乳または妊娠
- 別の原因による多発神経障害の臨床的証拠。 真性糖尿病（軽度の感覚を除く）、アルコール依存症、ビタミン欠乏症、またはポルフィリン症。
- 既知の選択的免疫グロブリン A (IgA) 欠損症。
- IVIgまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- 免疫抑制治療（例： アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムス、または毎日 20 mg を超えるプレドニゾロン）を最後の 1 か月間。
- -重度の併発疾患があることが知られている被験者。 悪性腫瘍、重度の心血管疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD)。
- -研究者の意見では、研究に参加することで被験者のリスクを高める可能性がある、または研究の結果を混乱させる可能性がある状態。
- -インフォームドコンセント情報と研究活動の十分な理解を妨げる既知の精神的無能力または言語障壁。
- -進行中の感染の臨床的徴候がある被験者。
- 被験者は、インリフィダーゼ投与前の5半減期以内に他の治験薬を投与されてはなりません。
- -血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の現在または病歴、またはTTPの既知の家族歴。
- SARS-CoV-2ウイルス感染のPCR検査陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イムリフィダーゼ
1日目に0.25mg/kgのイムリフィダーゼを30分かけてIV投与する。 IVIg、0.4 g/kg は、イムリフィダーゼ投与の少なくとも 48 時間後に 3 日目から開始して、5 日間連続して投与されます。 |
すべての被験者は、標準治療IVIgの前にイムリフィダーゼ（1日目）を受け取ります
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GuillainBarreé症候群障害スコア（GBS DS） - 少なくとも1グレードで改善する時間
時間枠：360日目のベースライン
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有効性は、6点GBS DSの障害結果における1つ以上のグレードの改善を伴う被験者の割合として評価されます。 6ポイントのギランバレ症候群障害スコア（GBS DS）は、GBS被験者の障害状態を評価するために使用される広く受け入れられ、簡単に入手可能なスコアリングシステムです。 DSスコアは次のとおりです。0=健康、1 =軽度の症状と走ることができる（被験者は走るように求められる必要があります）、2 =独立して10メートル以上歩くことができますが、走ることができません。 |
360日目のベースライン
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GuillainBarreé症候群障害スコア（GBS DS） - 少なくとも2年生まで改善する時間
時間枠：360日目のベースライン
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有効性は、6点GBS DSの障害結果における1つ以上のグレードの改善を伴う被験者の割合として評価されます。 6ポイントのギランバレ症候群障害スコア（GBS DS）は、GBS被験者の障害状態を評価するために使用される広く受け入れられ、簡単に入手可能なスコアリングシステムです。 DSスコアは次のとおりです。0=健康、1 =軽度の症状と走ることができる（被験者は走るように求められる必要があります）、2 =独立して10メートル以上歩くことができますが、走ることができません。 |
360日目のベースライン
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GuillainBarreé症候群障害スコア（GBS DS） - 補助不具の能力
時間枠：360日目のベースライン
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有効性は、自力で歩くことができる被験者の割合として評価されます（つまり、
GBS DS = 2）時間の経過とともに
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360日目のベースライン
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時間の経過とともに実行できる患者の割合（GBSDS≤1）
時間枠：360日目のベースライン
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有効性は、走ることができる患者の割合として評価されます（つまり、
GuillainBarreé症候群障害スコア[GBS DS]≤1）
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360日目のベースライン
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時間の経過に伴う平均MRC合計スコア
時間枠：180日目までのベースライン
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有効性は、医学研究評議会（MRC）の合計スコアとして評価されます。 MRC SUMスコアは、末梢神経障害の被験者の運動障害を評価するために広く使用されています。 それは、両側の6つの筋肉群におけるパワーの合計スコアです（腕の誘duction、前腕の屈曲、手首の伸長、股関節屈曲、膝の伸長と足の背屈）。 これらのスコアの合計は、0（総麻痺）から60（通常のパワー）の範囲です。 筋力に関する貴重な情報を提供します。 MRC SUMスコアの変化は、治療に関連する変動または悪化を伴うGBS患者の特定に役立ちます。 個々のMRCグレードは次のように定義されます：0 =可視収縮、1 =四肢の動きのない可視収縮、2 =重力に対する動きではなく、3 =重力に対する動き（ほぼ完全な範囲）、4 =重力と抵抗、5 =正常 |
180日目までのベースライン
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時間の経過とともにMRC Sumスコアのベースラインから変更します
時間枠：180日目までのベースライン
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有効性は、医学研究評議会（MRC）の合計スコアの変化として評価されます。 MRC SUMスコアは、末梢神経障害の被験者の運動障害を評価するために広く使用されています。 それは、両側の6つの筋肉群におけるパワーの合計スコアです（腕の誘duction、前腕の屈曲、手首の伸長、股関節屈曲、膝の伸長と足の背屈）。 これらのスコアの合計は、0（総麻痺）から60（通常のパワー）の範囲です。 筋力に関する貴重な情報を提供します。 MRC SUMスコアの変化は、治療に関連する変動または悪化を伴うGBS患者の特定に役立ちます。 個々のMRCグレードは次のように定義されます：0 =可視収縮、1 =四肢の動きのない可視収縮、2 =重力に対する動きではなく、3 =重力に対する動き（ほぼ完全な範囲）、4 =重力と抵抗、5 =正常 |
180日目までのベースライン
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時間の経過に伴う平均R-OD
時間枠：360日目のベースライン
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患者は、Raschが構築した全体的な障害スコア（R-OD）アンケートを使用して、異なる一般的な活動を実行する能力を評価しています。 R-ODSは、直線的に重み付けされた疾患特異的スケールであり、GBSを含む免疫媒介ニューロパシーの患者の活動と社会参加の制限を捉えています。 アンケートは、本や新聞を読む能力（達成するのが最も簡単なアイテムとして）を読む能力（達成するのが最も難しいアイテム）まで、24のアイテムで構成されています。 各アイテムの応答オプションは次のとおりです。0=不可能、1 =努力で可能、2 =実行が簡単です。 得られた生の合計スコアは、その後、0（最も重度の障害）から100（障害なし）の範囲の片側メトリックに変換されます。 |
360日目のベースライン
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経時的にR-ODのベースラインから変更します
時間枠：360日目のベースライン
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患者は、Raschが構築した全体的な障害スコア（R-OD）アンケートを使用して、異なる一般的な活動を実行する能力を評価しています。 R-ODSは、直線的に重み付けされた疾患特異的スケールであり、GBSを含む免疫媒介ニューロパシーの患者の活動と社会参加の制限を捉えています。 アンケートは、本や新聞を読む能力（達成するのが最も簡単なアイテムとして）を読む能力（達成するのが最も難しいアイテム）まで、24のアイテムで構成されています。 各アイテムの応答オプションは次のとおりです。0=不可能、1 =努力で可能、2 =実行が簡単です。 得られた生の合計スコアは、その後、0（最も重度の障害）から100（障害なし）の範囲の片側メトリックに変換されます。 |
360日目のベースライン
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病院での日
時間枠：360日目のベースライン
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患者が入院した日数
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360日目のベースライン
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ICUでの時間
時間枠：360日目までのベースライン
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有効性は、集中治療室（ICU）の時間として評価されます
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360日目までのベースライン
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機械的換気が必要です
時間枠：180日目までのベースライン
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180日目までのベースライン
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EQ VASによって評価される患者の健康状態
時間枠：8日目、15日目、29日目、57日目、92日目、180日目、360日目
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生活の質は、Eurqol GroupのEurqol -5次元（EQ -5D）の健康アンケートを使用して評価されます。 EQ-5Dは、EQ-5D記述システムとEQ Visual Analogue Scale（EQ VAS）の2つの部分で構成されています。 EQ VASは、スコア100が「想像できる最高の健康」であり、スコア0が「想像できる最悪の健康」である垂直スケールで患者の自己評価の健康を記録します。 |
8日目、15日目、29日目、57日目、92日目、180日目、360日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ImlifidaseのPKプロファイル：Cmax
時間枠：15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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Cmax =投与後のイムリフィダーゼの最大観測血漿濃度
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15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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ImlifidaseのPKプロファイル：Tmax
時間枠：15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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TMAX =投与後のイムリフィダーゼの最大観測血漿濃度のタイムポイント
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15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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ImlifidaseのPKプロファイル：AUC
時間枠：15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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AUC = imlifidaseプラズマ濃度と時間曲線の下の面積
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15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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ImlifidaseのPKプロファイル：T1/2
時間枠：15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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T1/2 =イムリフィダーゼの末端半減期
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15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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ImlifidaseのPKプロファイル：Cl
時間枠：15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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Cl =イムリフィダーゼのクリアランス
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15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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ImlifidaseのPKプロファイル：v
時間枠：15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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V =分布の量
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15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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薬力学 - 経時的な血清中のIgGレベル
時間枠：15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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イムリフィダーゼの薬力学（PD）効果は、IgGの除去として評価されます。
IgGは2つのステップでイムリフィダーゼによって切断され、最初のカットは単一切断IgG（SCIGG）を生成し、2番目のカットは1つのF（ab '）2フラグメントと1つのFCフラグメントを生成します。
MSDテクノロジーを使用して血清で測定されたIgG濃度は、無傷のIgGとSCIGGの合計であり、測定されたIgG濃度の減少は、FCおよびF（Ab '）2フラグメントに対するIgG分子の完全な切断を表します。
試験に含まれる最初の16人の患者について、より頻繁なPDサンプリングスケジュールが実施されました。
プロトコルを修正した後、PDサンプリングスケジュールの頻度が低下しました。
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15日目までイムリフィダーゼが投与する2時間以内
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免疫原性 - 時間の経過とともに抗イミリフィダーゼ抗体（ADA）
時間枠：イムリフィダーゼが180日目まで投与する2時間以内
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血清中の抗イミリフィダーゼIgG抗体（ADA）。
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イムリフィダーゼが180日目まで投与する2時間以内
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Clinical Operations、Hansa Biopharma AB
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15-HMedIdeS-09
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