ギラン・バレー症候群患者におけるイムリフィダーゼの研究
ギランバレー症候群患者におけるイムリフィダーゼの安全性、忍容性、有効性、薬力学および薬物動態を、マッチドコントロール患者と比較して調査する、非盲検、単一群、多施設、第II相試験
研究参加者は、ギランバレー症候群（GBS）と診断され、静脈内免疫グロブリン（IVIg）による治療を受ける予定の患者です。 IVIg は、GBS 患者の標準治療です。 この研究の患者は、1日目に研究薬イムリフィダーゼで、3〜7日目にIVIgで治療されます。
この研究の目的は、GBS と診断された患者におけるイムリフィダーゼの安全性と有効性を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、GBS 患者における標準治療 IVIg と組み合わせたイムリフィダーゼの非盲検、単群、多施設、第 II 相研究です。
この研究では、現在の慣行に基づいてIVIg治療に適格な約30人の患者を募集します（つまり、 GBS障害スコアが3を超え、衰弱の発症から10日以内）。 すべての患者は、標準治療IVIgの前にイムリフィダーゼ（1日目）を受けます。
この研究に登録された各患者のデータは、国際ギランバレー症候群アウトカム研究（IGOS）データベース（ClinicalTrials.gov）からの最大4人の被験者からなる対照群と比較されます。 識別子: NCT01582763) 現在のイムリフィダーゼ GBS 研究プロトコルの適格基準のサブセットを満たしています。 マッチングは、地理的位置、年齢、下痢の有無、および状態の重症度で行われます。
GBS が抗体介在性障害であることを示唆する証拠が増えています。 支持療法に加えて、IVIg と血漿交換 (PE) は、自己反応性体液性免疫応答の減衰を目的とした 2 つの主要な免疫学的治療オプションです。 イムリフィダーゼは、厳密な特異性を持つ IgG 分解酵素です。 仮説は、病理学的抗体の減少は、進行の中止、回復の迅速化、および重症度の低下につながる可能性があるというものです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Central Contact
- 電話番号：+46 46165670
- メール：clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
研究場所
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Glasgow、イギリス
- Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
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Oxford、イギリス
- Oxford University Hospital
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Amsterdam、オランダ
- Amsterdam UMC
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Erasmus Medical Centre
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Bordeaux、フランス、33076
- CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
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Limoges、フランス、87000
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
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Marseille、フランス、13385
- Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
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Montpellier、フランス、34295
- CHU de Montpellier, Hôpital Gui de Chauliac
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Nantes、フランス、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Strasbourg、フランス、67 098
- Service de neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Paris
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Le Kremlin-Bicêtre、Paris、フランス、94270
- CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究関連の手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント。
- プロトコルを遵守する意欲と能力。
- -スクリーニング時に18歳以上の男性または女性。
- GBS は、国立神経疾患および脳卒中研究所 (NINDS) の診断基準に従って診断されました (Asbury et al. 1990)。
- -GBSによる衰弱の発症は、スクリーニングの10日以内です。
- 10 メートル以上自力で歩くことができない (GBS DS でグレード 3 以上)。
- IVIg治療を検討中。
- -出産の可能性のある女性は、禁欲ではない場合、治療の日から少なくとも6か月まで、少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用する意思がある、または使用することができます。 この研究の文脈では、効果的な方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。
- -治療の日から禁欲でない場合、イムリフィダーゼの投与後少なくとも2か月まで二重バリア避妊を使用する意思のある男性。
除外基準:
- -イムリフィダーゼによる以前の治療。
- -イムリフィダーゼ治療前の28日以内の以前のIVIg治療。
- -PEを考慮されている、またはすでにPEを使用している被験者。
- -妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング訪問から少なくとも180日後まで、少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用する意思がある、または使用することができます イムリフィダーゼ投与。
- 授乳または妊娠
- 別の原因による多発神経障害の臨床的証拠。 真性糖尿病（軽度の感覚を除く）、アルコール依存症、ビタミン欠乏症、またはポルフィリン症。
- 既知の選択的免疫グロブリン A (IgA) 欠損症。
- IVIgまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- 免疫抑制治療（例： アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムス、または毎日 20 mg を超えるプレドニゾロン）を最後の 1 か月間。
- -重度の併発疾患があることが知られている被験者。 悪性腫瘍、重度の心血管疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD)。
- -研究者の意見では、研究に参加することで被験者のリスクを高める可能性がある、または研究の結果を混乱させる可能性がある状態。
- -インフォームドコンセント情報と研究活動の十分な理解を妨げる既知の精神的無能力または言語障壁。
- -進行中の感染の臨床的徴候がある被験者。
- 被験者は、インリフィダーゼ投与前の5半減期以内に他の治験薬を投与されてはなりません。
- -血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の現在または病歴、またはTTPの既知の家族歴。
- SARS-CoV-2ウイルス感染のPCR検査陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イムリフィダーゼ
1日目に0.25mg/kgのイムリフィダーゼを30分かけてIV投与する。 IVIg、0.4 g/kg は、イムリフィダーゼ投与の少なくとも 48 時間後に 3 日目から開始して、5 日間連続して投与されます。 |
すべての被験者は、標準治療IVIgの前にイムリフィダーゼ（1日目）を受け取ります
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）によって測定される安全性
時間枠：Day 360までのスクリーニング
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安全性は、有害事象（AE）/重篤な有害事象（SAE）の種類、頻度、強度として評価されます
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Day 360までのスクリーニング
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6ポイントのGBS障害スコア（DS）によって評価された4週間での障害転帰の変化
時間枠：スクリーニングと29日目
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有効性は、4 週間で 6 ポイントの GBS DS で障害転帰が 1 段階以上改善された被験者の割合として評価されます。 6 ポイントのギラン バレー症候群障害スコア (GBS DS) は、GBS 被験者の障害状態を評価するために使用される、広く受け入れられており、簡単に取得できるスコアリング システムです。 DS スコアは次のとおりです。0 = 健康、1 = 軽い症状で、走ることができる (被験者は走るように求められる必要があります)、2 = 10 メートル以上を自力で歩くことができますが、走ることはできません。3 = 10 メートル以上歩くことができます。助けを借りてオープン スペースを 10 メートル移動、4 = 寝たきりまたは椅子に縛り付けられている、5 = 人工呼吸器が必要、6 = 死亡 |
スクリーニングと29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ポイントGBS DSによって評価された4週目の障害転帰の平均変化
時間枠：スクリーニングと29日目
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有効性は、4 週間での GBS DS グレード (6 ポイント GBS DS で) のスクリーニングからの平均変化として評価されます。 6 ポイントのギラン バレー症候群障害スコア (GBS DS) は、GBS 被験者の障害状態を評価するために使用される、広く受け入れられており、簡単に取得できるスコアリング システムです。 DS スコアは次のとおりです。0 = 健康、1 = 軽い症状で、走ることができる (被験者は走るように求められる必要があります)、2 = 10 メートル以上を自力で歩くことができますが、走ることはできません。3 = 10 メートル以上歩くことができます。助けを借りてオープン スペースを 10 メートル移動、4 = 寝たきりまたは椅子に縛り付けられている、5 = 人工呼吸器が必要、6 = 死亡 |
スクリーニングと29日目
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4 週、8 週、26 週で自力歩行が可能
時間枠：29日目、57日目、180日目
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有効性は、補助なしで歩くことができる被験者の割合として評価されます（つまり、
GBS DS=2) 4、8、および 26 週で
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29日目、57日目、180日目
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GBS DS グレードが少なくとも 1 つ向上するまでの時間
時間枠：Day 360までのスクリーニング
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有効性は、GBS DS グレードが少なくとも 1 つ改善するまでの時間として評価されます。 6 ポイントのギラン バレー症候群障害スコア (GBS DS) は、GBS 被験者の障害状態を評価するために使用される、広く受け入れられており、簡単に取得できるスコアリング システムです。 DS スコアは次のとおりです。0 = 健康、1 = 軽い症状で、走ることができる (被験者は走るように求められる必要があります)、2 = 10 メートル以上を自力で歩くことができますが、走ることはできません。3 = 10 メートル以上歩くことができます。助けを借りてオープン スペースを 10 メートル移動、4 = 寝たきりまたは椅子に縛り付けられている、5 = 人工呼吸器が必要、6 = 死亡 |
Day 360までのスクリーニング
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一人で歩く時間
時間枠：Day 360までのスクリーニング
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有効性は、補助なしで歩く時間として評価されます (つまり、
GBS DS=2)
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Day 360までのスクリーニング
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4、8、および 26 週で R-ODS のベースラインからの変化が少なくとも 6 ポイント
時間枠：スクリーニング、29 日目、57 日目、180 日目
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有効性は、4、8、および 26 週で、Rasch-built 全体障害尺度 (R-ODS) のベースラインからのセンタイル メトリック スコアで少なくとも 6 ポイント増加した被験者の割合として評価されます。 R-ODS は、直線的に重み付けされた疾患固有の尺度であり、GBS を含む免疫介在性神経障害を持つ患者の活動と社会参加の制限を捉えます。 アンケートは、本や新聞を読む能力 (達成するのが最も簡単な項目) から走る能力 (達成するのが最も難しい項目) までの 24 項目で構成されています。 各項目の選択肢は、0＝できない、1＝努力すればできる、2＝簡単にできる。 得られた未加工の合計スコアは、その後、0 (最も重度の障害) から 100 (まったく障害がない) までの範囲の百分位数に変換されます。 |
スクリーニング、29 日目、57 日目、180 日目
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人工呼吸器サポートの要件
時間枠：Day 360までのスクリーニング
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有効性は、人工呼吸器のサポートを必要とする被験者の割合として評価されます（つまり、
GBS DS=5)
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Day 360までのスクリーニング
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人工呼吸器での時間
時間枠：Day 360までのスクリーニング
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有効性は、人工呼吸器内の時間として評価されます (1 日 12 時間以上の場合のみカウントされます)。
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Day 360までのスクリーニング
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ICUでの時間
時間枠：Day 360までのスクリーニング
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有効性は集中治療室（ICU）での時間として評価されます
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Day 360までのスクリーニング
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MRC合計点の推移
時間枠：180日目までのスクリーニング
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有効性は、Medical Research Council (MRC) 合計スコアの変化として評価されます。 MRC 合計スコアは、末梢神経障害のある被験者の運動障害を評価するために広く使用されています。 これは、両側の 6 つの筋肉群 (腕の外転、前腕の屈曲、手首の伸展、股関節の屈曲、膝の伸展、足の背屈) のパワーの合計スコアです。 これらのスコアの合計は、0 (完全な麻痺) から 60 (通常のパワー) の範囲です。 筋力に関する貴重な情報を提供します。 MRC 合計スコアの変化は、治療に関連した変動または増悪を伴う GBS 患者の識別に役立ちます。 個々の MRC グレードは次のように定義されます。0 = 目に見える収縮なし、1 = 肢の動きのない目に見える収縮、2 = 肢の動きはあるが重力に逆らわない、3 = 重力に逆らう動き (ほぼ全範囲)、4 = 動き重力と抵抗に対して、5=ノーマル |
180日目までのスクリーニング
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イムリフィダーゼの PK プロファイル: Cmax
時間枠：インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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Cmax = 投与後に観察されたイムリフィダーゼの最大血漿濃度
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インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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イムリフィダーゼの PK プロファイル: Tmax
時間枠：インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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Tmax = 投与後に観察されたイムリフィダーゼの最大血漿濃度の時点
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インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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イムリフィダーゼのPKプロファイル：AUC
時間枠：インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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AUC = イムリフィダーゼ血漿濃度対時間曲線の下の面積
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インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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イムリフィダーゼの PK プロファイル: t1/2
時間枠：インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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t1/2=イムリフィダーゼの半減期
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インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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イムリフィダーゼの PK プロファイル: CL
時間枠：インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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CL=イムリフィダーゼのクリアランス
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インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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イムリフィダーゼの PK プロファイル: V
時間枠：インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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V=流通量
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インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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IgGに対するPD効果
時間枠：インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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ＩｇＧに対するＰＤ効果は、スケールで定性的に説明される。
スコア = 0 (無傷 IgG、単一切断 IgG (scIgG) または F(ab')2 なし) からスコア = 5 (無傷 IgG のみ) までのスケール範囲
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インリフィダーゼ投与の2時間前から15日目まで
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ADAの存在
時間枠：インリフィダーゼ投与前2時間以内～180日目まで
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研究中のさまざまな時点での抗イムリフィダーゼ抗体（ADA）を有する患者の割合
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インリフィダーゼ投与前2時間以内～180日目まで
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EQ-5D 生活の質アンケートで評価された患者の健康状態
時間枠：8日目、15日目、29日目、57日目、92日目、180日目、360日目
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生活の質は、EurQol グループの EurQol - 5 次元 (EQ-5D) 健康アンケートを使用して評価されます。 EQ-5D は、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) の 2 つの部分で構成されています。 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。 各次元には、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、および極度の問題の 5 つのレベルがあります。 患者は、5 つの次元のそれぞれで健康状態を示します。 この決定により、そのディメンションに対して選択されたレベルを表す 1 桁の数値が得られます。 5 つの次元の数字は、患者の健康状態を表す 5 桁の数字に結合されます。 EQ VAS は、患者の自己評価による健康状態を縦軸で記録します。エンドポイントには、「想像できる最高の健康状態」と「想像できる最悪の健康状態」というラベルが付けられています。 |
8日目、15日目、29日目、57日目、92日目、180日目、360日目
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Clinical Operations、Hansa Biopharma AB
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15-HMedIdeS-09
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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