Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van imlifidase bij patiënten met het syndroom van Guillain-Barré

21 maart 2025 bijgewerkt door: Hansa Biopharma AB

Een open-label, eenarmig, multicentrisch, fase II-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van imlifidase bij patiënten met het syndroom van Guillain-Barré, in vergelijking met gematchte controlepatiënten

De deelnemers aan de studie zijn patiënten bij wie het syndroom van Guillain-Barré (GBS) is vastgesteld en die een behandeling met intraveneuze immunoglobuline (IVIg) gepland hebben. IVIg is een standaardbehandeling voor GBS-patiënten. De patiënten in deze studie zullen op dag 1 worden behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel imlifidase en op dag 3-7 met IVIg.

Het doel van deze studie is om de veiligheid en effectiviteit van imlifidase te onderzoeken bij patiënten met de diagnose GBS.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, eenarmig, multicenter, fase II-onderzoek naar imlifidase in combinatie met standaardbehandeling IVIg bij patiënten met GBS.

De studie zal ongeveer 30 patiënten rekruteren die in aanmerking komen voor IVIg-behandeling op basis van de huidige praktijk (d.w.z. GBS-handicapscore >3 en binnen 10 dagen na begin van zwakte). Alle patiënten krijgen imlifidase (dag 1) voorafgaand aan de standaard IVIg-behandeling.

Gegevens van elke patiënt die aan dit onderzoek deelneemt, zullen worden vergeleken met een controlegroep bestaande uit maximaal 4 proefpersonen uit de International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study (IGOS)-database (ClinicalTrials.gov). identifier: NCT01582763) die voldoen aan een subset van de geschiktheidscriteria in het huidige imlifidase GBS-onderzoeksprotocol. Matching vindt plaats op geografische locaties, leeftijd, aanwezigheid van diarree en ernst van de aandoening.

Er is steeds meer bewijs dat suggereert dat GBS een door antilichamen gemedieerde aandoening is. Naast ondersteunende zorg zijn IVIg en Plasma Exchange (PE) de twee belangrijkste immunologische behandelingsopties die gericht zijn op het verzwakken van de autoreactieve humorale immuunrespons. Imlifidase is een IgG-afbrekend enzym met strikte specificiteit. De hypothese is dat reductie van pathologische antilichamen kan resulteren in afgebroken progressie, sneller herstel en minder ernstige ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
      • Limoges, Frankrijk, 87000
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Strasbourg, Frankrijk, 67 098
        • Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Paris
      • Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Frankrijk, 94270
        • CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Oxford University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde procedures.
  2. Bereidheid en vermogen om het protocol na te leven.
  3. Man of vrouw ≥18 jaar op het moment van screening.
  4. GBS gediagnosticeerd volgens de diagnostische criteria van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) (Asbury et al. 1990).
  5. Begin van zwakte als gevolg van GBS is niet meer dan 10 dagen voorafgaand aan de screening.
  6. Kan >10 meter niet zonder hulp lopen (graad ≥ 3 op GBS DS).
  7. IVIg-behandeling wordt overwogen.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid of in staat zijn om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de dag van de behandeling tot ten minste 6 maanden na de dosis imlifidase, indien zij zich niet onthouden. In de context van deze studie wordt een effectieve methode gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.
  9. Mannen die vanaf de dag van de behandeling tot ten minste 2 maanden na de dosis imlifidase bereid zijn om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken, indien zij zich niet onthouden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met imlifidase.
  2. Eerdere IVIg-behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling met imlifidase.
  3. Proefpersonen die in aanmerking komen voor PE of al bezig zijn met PE.
  4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 180 dagen na toediening van imlifidase ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken.
  5. Borstvoeding of zwangerschap
  6. Klinisch bewijs van een polyneuropathie met een andere oorzaak, b.v. diabetes mellitus (behalve milde sensorische), alcoholisme, vitaminetekort of porfyrie.
  7. Bekende selectieve immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie.
  8. Overgevoeligheid voor IVIg of voor één van de hulpstoffen.
  9. Immunosuppressieve behandeling (bijv. azathioprine, ciclosporine, mycofenolaatmofetil, tacrolimus, sirolimus of > 20 mg prednisolon per dag) gedurende de afgelopen maand.
  10. Proefpersoon waarvan bekend is dat hij een ernstige gelijktijdige ziekte heeft, b.v. maligniteit, ernstige hart- en vaatziekten en ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD).
  11. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker het risico van de proefpersoon zou kunnen vergroten door deel te nemen aan het onderzoek of de uitkomst van het onderzoek zou kunnen verstoren.
  12. Bekende mentale onbekwaamheid of taalbarrières die een adequaat begrip van de Informed Consent-informatie en de studieactiviteiten in de weg staan.
  13. Proefpersonen met klinische tekenen van aanhoudende infectie.
  14. Proefpersonen mogen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering van imlifidase.
  15. Aanwezige of voorgeschiedenis van trombotische trombocytopenische purpura (TTP), of bekende familiale voorgeschiedenis van TTP.
  16. Positieve PCR-test voor infectie met SARS-CoV-2-virus.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Imlifidase

Eén (1) dosis imlifidase, 0,25 mg/kg, wordt intraveneus toegediend gedurende 30 minuten, dag 1.

IVIg, 0,4 g/kg, zal gedurende 5 opeenvolgende dagen worden toegediend, te beginnen op dag 3 en ten minste 48 uur na toediening van imlifidase.
Geneesmiddel: Imlifidase
Alle proefpersonen krijgen imlifidase (dag 1) voorafgaand aan de standaard IVIg-behandeling
Andere namen:
  • Hansa Medical - Immunoglobuline G-afbrekend enzym van Streptococcus pyogenes (HMED-IdeS), IdeS, IgG-endopeptidase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) - Tijd om te verbeteren met ten minste 1 graad
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360

De werkzaamheid wordt beoordeeld als het aandeel van de proefpersonen met verbetering van één (1) of meer cijfers in een handicapresultaat op de 6-punts GBS DS in de loop van de tijd.

De 6-punts Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) is een algemeen geaccepteerd en gemakkelijk verkrijgbaar scoresysteem dat wordt gebruikt om de handicapstatus van GBS-proefpersonen te beoordelen. De DS -score is als volgt: 0 = gezond, 1 = kleine symptomen en in staat om te rennen (proefpersonen moeten worden gevraagd om te rennen), 2 = in staat om onafhankelijk 10 meter of meer te lopen, maar niet in staat om te rennen, 3 = in staat om meer dan 10 meter over een open ruimte met hulp te lopen, 4 = bedlegerig of stoelgebonden, 5 = Mechanische Ventilatie, 6 = Dode
Basislijn tot dag 360
Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) - Tijd om te verbeteren met ten minste 2 graden
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360

De werkzaamheid wordt beoordeeld als het aandeel van de proefpersonen met verbetering van één (1) of meer cijfers in een handicapresultaat op de 6-punts GBS DS in de loop van de tijd.

De 6-punts Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) is een algemeen geaccepteerd en gemakkelijk verkrijgbaar scoresysteem dat wordt gebruikt om de handicapstatus van GBS-proefpersonen te beoordelen. De DS -score is als volgt: 0 = gezond, 1 = kleine symptomen en in staat om te rennen (proefpersonen moeten worden gevraagd om te rennen), 2 = in staat om onafhankelijk 10 meter of meer te lopen, maar niet in staat om te rennen, 3 = in staat om meer dan 10 meter over een open ruimte met hulp te lopen, 4 = bedlegerig of stoelgebonden, 5 = Mechanische Ventilatie, 6 = Dode
Basislijn tot dag 360
Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) - Mogelijkheid om niet -aided te lopen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360
Werkzaamheid wordt beoordeeld als het aandeel van de onderwerpen die in staat is zonder hulp te lopen (d.w.z. GBS DS = 2) na verloop van tijd
Basislijn tot dag 360
Aandeel patiënten die na verloop van tijd kunnen rennen (GBS DS≤1)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360
Werkzaamheid wordt beoordeeld als het aandeel van de patiënten die kan worden uitgevoerd (d.w.z. Guillain Barré Syndrome Disability Score [GBS DS] ≤1) in de loop van de tijd
Basislijn tot dag 360
Gemiddelde MRC -somscore in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 180

De werkzaamheid wordt in de loop van de tijd beoordeeld als de somscore van Medical Research Council (MRC).

De MRC -somscore wordt veel gebruikt om de motorische beperking bij proefpersonen met perifere neuropathieën te beoordelen. Het is een somscore van kracht in 6 spiergroepen aan elke kant (ontvoering van arm, flexie van onderarm, uitbreiding van de pols, heupflexie en uitbreiding van knie en dorsale flexie van de voet). De som van deze scores varieert van 0 (totale verlamming) tot 60 (normaal vermogen). Het biedt waardevolle informatie over de spierkracht. Verandering in MRC Sum -score helpt bij de identificatie van GBS -patiënten met behandelingsgerelateerde fluctuatie of verergering. De individuele MRC -cijfers worden als volgt gedefinieerd: 0 = geen zichtbare contractie, 1 = zichtbare samentrekking zonder beweging van het ledemaat, 2 = beweging van de ledemaat maar niet tegen de zwaartekracht, 3 = beweging tegen zwaartekracht (bijna volledig bereik), 4 = beweging tegen zwaartekracht en weerstand, 5 = normaal
Basislijn tot dag 180
Verandering van de basislijn in MRC Sum Score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 180

De werkzaamheid wordt beoordeeld als de somscore van Medical Research Council (MRC).

De MRC -somscore wordt veel gebruikt om de motorische beperking bij proefpersonen met perifere neuropathieën te beoordelen. Het is een somscore van kracht in 6 spiergroepen aan elke kant (ontvoering van arm, flexie van onderarm, uitbreiding van de pols, heupflexie en uitbreiding van knie en dorsale flexie van de voet). De som van deze scores varieert van 0 (totale verlamming) tot 60 (normaal vermogen). Het biedt waardevolle informatie over de spierkracht. Verandering in MRC Sum -score helpt bij de identificatie van GBS -patiënten met behandelingsgerelateerde fluctuatie of verergering. De individuele MRC -cijfers worden als volgt gedefinieerd: 0 = geen zichtbare contractie, 1 = zichtbare samentrekking zonder beweging van het ledemaat, 2 = beweging van de ledemaat maar niet tegen de zwaartekracht, 3 = beweging tegen zwaartekracht (bijna volledig bereik), 4 = beweging tegen zwaartekracht en weerstand, 5 = normaal
Basislijn tot dag 180
Gemiddelde R-ods in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360

De patiënten hebben hun vermogen beoordeeld om verschillende gemeenschappelijke activiteiten uit te voeren met behulp van de Rasch-gebouwde algehele invaliditeitsscore (R-ODS) vragenlijst.

R-ODS is een lineair gewogen ziektespecifieke schaal, die activiteiten en beperking van sociale participatie vastlegt bij patiënten met immuungemedieerde neuropathieën, waaronder GBS. De vragenlijst bestaat uit 24 items, variërend van vaardigheid om een ​​boek of krant te lezen (als het gemakkelijkste item om te bereiken) tot de mogelijkheid om uit te voeren (moeilijkste item om te bereiken). De antwoordopties voor elk item zijn: 0 = niet mogelijk, 1 = mogelijk met inspanning, 2 = eenvoudig uit te voeren. De verkregen RAW -opgeteld score wordt vervolgens vertaald tot een centiel metrisch variërend van 0 (de meest ernstige handicap) tot 100 (helemaal geen handicap).
Basislijn tot dag 360
Verander van de basislijn in R-Ods in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360

De patiënten hebben hun vermogen beoordeeld om verschillende gemeenschappelijke activiteiten uit te voeren met behulp van de Rasch-gebouwde algehele invaliditeitsscore (R-ODS) vragenlijst.

R-ODS is een lineair gewogen ziektespecifieke schaal, die activiteiten en beperking van sociale participatie vastlegt bij patiënten met immuungemedieerde neuropathieën, waaronder GBS. De vragenlijst bestaat uit 24 items, variërend van vaardigheid om een ​​boek of krant te lezen (als het gemakkelijkste item om te bereiken) tot de mogelijkheid om uit te voeren (moeilijkste item om te bereiken). De antwoordopties voor elk item zijn: 0 = niet mogelijk, 1 = mogelijk met inspanning, 2 = eenvoudig uit te voeren. De verkregen RAW -opgeteld score wordt vervolgens vertaald tot een centiel metrisch variërend van 0 (de meest ernstige handicap) tot 100 (helemaal geen handicap).
Basislijn tot dag 360
Dagen in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360
Het aantal dagen dat de patiënten in het ziekenhuis werden opgenomen
Basislijn tot dag 360
Tijd in een ICU
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360
Werkzaamheid wordt beoordeeld als tijd op een intensive care -eenheid (ICU)
Basislijn tot dag 360
Behoefte aan mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 180
Basislijn tot dag 180
De gezondheidstoestand van de patiënt in de loop van de tijd zoals beoordeeld door EQ VAS
Tijdsspanne: Dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 92, dag 180 en dag 360

Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de EURQOL - 5 Dimension (EQ -5D) gezondheidsvragenlijst van de Eurqol Group.

De EQ-5D bestaat uit 2 delen: het EQ-5D-beschrijvende systeem en de EQ Visual Analoge Scale (EQ VAS). De EQ VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de patiënt op verticale schaal, waarbij score 100 'de beste gezondheid die je je kunt voorstellen' is en score 0 is de 'De slechtste gezondheid die je je kunt voorstellen'.
Dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 92, dag 180 en dag 360

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK -profiel van imlifidase: Cmax
Tijdsspanne: Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
Cmax = maximaal waargenomen plasmaconcentratie van imlifidase na dosering
Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
PK -profiel van imlifidase: tmax
Tijdsspanne: Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
Tmax = tijdstip voor maximaal waargenomen plasmaconcentratie van imlifidase na dosering
Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
PK -profiel van imlifidase: AUC
Tijdsspanne: Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
AUC = gebied onder de imlifidase -plasmaconcentratie versus tijdcurve
Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
PK -profiel van imlifidase: T1/2
Tijdsspanne: Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
T1/2 = terminal halfwaardetijd van imlifidase
Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
PK -profiel van imlifidase: CL
Tijdsspanne: Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
CL = klaring van imlifidase
Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
PK -profiel van imlifidase: V
Tijdsspanne: Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
V = verdelingsvolume
Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
Farmacodynamica - IgG -niveau in serum in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
Het farmacodynamische (PD) effect van imlifidase wordt beoordeeld als de eliminatie van IgG. IgG wordt gesplitst door imlifidase in twee stappen, de eerste snit genereert single-gesplitste IgG (SCIGG) en de tweede snit genereert één F (ab ') 2-fragment en één FC-fragment. De IgG -concentratie gemeten in serum met behulp van de MSD -technologie is de som van intacte IgG en SCIGG en een afname van de gemeten IgG -concentratie vertegenwoordigt daarom volledige splitsing van het IgG -molecuul tot FC en F (ab ') 2 fragmenten. Voor de eerste 16 patiënten opgenomen in de studie werd een frequenter PD -bemonsteringsschema uitgevoerd. Na het wijzigen van het protocol werd een minder frequent PD -bemonsteringsschema toegepast.
Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 15
Immunogeniciteit - anti -imlifidase -antilichamen (ADA) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 180
Anti-imlifidase IgG-antilichamen (ADA) in serum.
Binnen 2 uur vóór de imlifidase dosis tot dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Onderzoekers

  • Studie stoel: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-HMedIdeS-09

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren