Um estudo da imlifidase em pacientes com síndrome de Guillain-Barré
Um Estudo Aberto, de Braço Único, Multicêntrico, de Fase II Investigando a Segurança, Tolerabilidade, Eficácia, Farmacodinâmica e Farmacocinética da Imlifidase em Pacientes com Síndrome de Guillain-Barré, em Comparação com Pacientes Controles Pareados
Os participantes do estudo são pacientes diagnosticados com Síndrome de Guillain-Barré (SGB) e planejados para receber tratamento com imunoglobulina intravenosa (IVIg). IVIg é um tratamento padrão para pacientes com SGB. Os pacientes neste estudo serão tratados com o medicamento do estudo imlifidase no dia 1 e com IVIg nos dias 3-7.
O objetivo deste estudo é investigar a segurança e eficácia da imlifidase em pacientes diagnosticados com GBS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II aberto, de braço único, multicêntrico, de imlifidase em combinação com tratamento padrão IVIg em pacientes com SGB.
O estudo recrutará aproximadamente 30 pacientes elegíveis para tratamento com IVIg com base na prática atual (ou seja, Pontuação de incapacidade GBS > 3 e dentro de 10 dias após o início da fraqueza). Todos os pacientes receberão imlifidase (dia 1) antes do tratamento padrão IVIg.
Os dados de cada paciente inscrito neste estudo serão comparados com um grupo de controle composto por até 4 indivíduos do banco de dados International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study (IGOS) (ClinicalTrials.gov identificador: NCT01582763) cumprindo um subconjunto dos critérios de elegibilidade no atual protocolo de estudo imlifidase GBS. A correspondência será feita em localizações geográficas, idade, presença de diarreia e gravidade da condição.
Há um crescente corpo de evidências sugerindo que o GBS é um distúrbio mediado por anticorpos. Além dos cuidados de suporte, IVIg e Plasma Exchange (PE) são as duas principais opções de tratamento imunológico visando atenuar a resposta imune humoral autorreativa. A imlifidase é uma enzima degradadora de IgG com especificidade estrita. A hipótese é que a redução de anticorpos patológicos pode resultar em progressão abortada, recuperação mais rápida e doença menos grave.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bordeaux, França, 33076
- CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
-
Limoges, França, 87000
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Marseille, França, 13385
- Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
-
Montpellier, França, 34295
- CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
-
Nantes, França, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Strasbourg, França, 67 098
- Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
-
Paris
-
Le Kremlin-Bicêtre, Paris, França, 94270
- CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda
- Amsterdam UMC
-
Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus Medical Centre
-
-
-
-
-
Glasgow, Reino Unido
- Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
-
Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo.
- Homem ou mulher com idade ≥18 anos no momento da triagem.
- GBS diagnosticado de acordo com os critérios de diagnóstico do National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) (Asbury et al. 1990).
- O início da fraqueza devido ao GBS não ocorre mais de 10 dias antes da triagem.
- Incapaz de andar sem ajuda por > 10 metros (nota ≥ 3 no GBS DS).
- Tratamento com IVIg sendo considerado.
- Mulheres com potencial para engravidar que desejam ou podem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde o dia do tratamento até pelo menos 6 meses após a dose de imlifidase, se não estiverem abstinentes. No contexto deste estudo, um método eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
- Homens dispostos a usar contracepção de barreira dupla desde o dia do tratamento até pelo menos 2 meses após a dose de imlifidase, se não estiverem em abstinência.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com imlifidase.
- Tratamento anterior com IVIg dentro de 28 dias antes do tratamento com imlifidase.
- Sujeitos que estão sendo considerados para, ou já em, PE.
- Mulheres com potencial para engravidar que desejam ou podem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde a consulta de triagem até pelo menos 180 dias após a administração da imlifidase.
- Amamentação ou gravidez
- Evidência clínica de uma polineuropatia de outra causa, por ex. diabetes mellitus (exceto sensorial leve), alcoolismo, deficiência de vitaminas ou porfiria.
- Deficiência seletiva conhecida de imunoglobulina A (IgA).
- Hipersensibilidade ao IVIg ou a qualquer um dos excipientes.
- Tratamento imunossupressor (por ex. azatioprina, ciclosporina, micofenolato de mofetil, tacrolimus, sirolimus ou > 20 mg de prednisolona diariamente) durante o último mês.
- Indivíduo conhecido por ter uma doença concomitante grave, por ex. malignidade, doença cardiovascular grave e doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do sujeito ao participar do estudo ou confundir o resultado do estudo.
- Incapacidade mental conhecida ou barreiras linguísticas que impeçam a compreensão adequada das informações do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e das atividades do estudo.
- Indivíduos com sinais clínicos de infecção em curso.
- Os indivíduos não devem ter recebido outras drogas experimentais dentro de 5 meias-vidas antes da dosagem de imlifidase.
- Presente ou história de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) ou história familiar conhecida de PTT.
- Teste de PCR positivo para infecção pelo vírus SARS-CoV-2.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Imlifidase
Uma (1) dose de imlifidase, 0,25 mg/kg, será administrada IV durante 30 minutos, Dia 1. IVIg, 0,4 g/kg, será administrado por 5 dias consecutivos, começando no dia 3 pelo menos 48 h após a administração da imlifidase. |
Todos os indivíduos receberão imlifidase (dia 1) antes do tratamento padrão IVIg
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação da Síndrome da Síndrome de Guillain Barré (GBS DS) - Tempo para melhorar em pelo menos 1 grau
Prazo: Base no dia 360
|
A eficácia é avaliada como proporção de indivíduos com melhora de um (1) ou mais graus no resultado da incapacidade nos GBs de 6 pontos ao longo do tempo. O escore de incapacidade da síndrome de 6 pontos da Guillain Barré (GBS DS) é um sistema de pontuação amplamente aceito e facilmente obtido usado para avaliar o status de incapacidade dos sujeitos do GBS. A pontuação do DS é a seguinte: 0 = saudável, 1 = Sintomas menores e capaz de correr (os sujeitos devem ser solicitados a correr), 2 = capaz de andar independentemente de 10 metros ou mais, mas não conseguir correr, 3 = capaz de andar mais de 10 metros em um espaço aberto com ajuda, 4 = acamada ou limite, 5 = a necessidade de ventilação mecânica, 6 = morto |
Base no dia 360
|
|
Pontuação da Síndrome de Guillain Barré (GBS DS) - Tempo para melhorar em pelo menos 2 graus
Prazo: Base no dia 360
|
A eficácia é avaliada como proporção de indivíduos com melhora de um (1) ou mais graus no resultado da incapacidade nos GBs de 6 pontos ao longo do tempo. O escore de incapacidade da síndrome de 6 pontos da Guillain Barré (GBS DS) é um sistema de pontuação amplamente aceito e facilmente obtido usado para avaliar o status de incapacidade dos sujeitos do GBS. A pontuação do DS é a seguinte: 0 = saudável, 1 = Sintomas menores e capaz de correr (os sujeitos devem ser solicitados a correr), 2 = capaz de andar independentemente de 10 metros ou mais, mas não conseguir correr, 3 = capaz de andar mais de 10 metros em um espaço aberto com ajuda, 4 = acamada ou limite, 5 = a necessidade de ventilação mecânica, 6 = morto |
Base no dia 360
|
|
Pontuação da Síndrome de Guillain Barré (GBS DS) - Capacidade de andar sem ajuda
Prazo: Base no dia 360
|
A eficácia é avaliada como proporção de indivíduos capazes de andar sem ajuda (ou seja,
Gbs ds = 2) ao longo do tempo
|
Base no dia 360
|
|
Proporção de pacientes que são capazes de correr ao longo do tempo (GBS DS≤1)
Prazo: Base no dia 360
|
A eficácia é avaliada como proporção de pacientes capazes de executar (ou seja,
Pontuação da Síndrome da Síndrome de Guillain Barré [GBS DS] ≤1) ao longo do tempo
|
Base no dia 360
|
|
Pontuação média da soma do MRC ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 180
|
A eficácia é avaliada como a pontuação do Conselho de Pesquisa Médica (MRC) ao longo do tempo. O escore da soma do MRC é amplamente utilizado para avaliar o comprometimento motor em indivíduos com neuropatias periféricas. É uma pontuação de potência em 6 grupos musculares de cada lado (seqüestro de braço, flexão do antebraço, extensão do pulso, flexão do quadril e extensão do joelho e flexão dorsal do pé). A soma dessas pontuações varia de 0 (paralisia total) a 60 (potência normal). Ele fornece informações valiosas sobre a força muscular. A mudança na pontuação da soma do MRC ajuda na identificação de pacientes com GBS com flutuação ou exacerbação relacionada ao tratamento. Os graus MRC individuais são definidos da seguinte forma: 0 = sem contração visível, 1 = contração visível sem movimento do membro, 2 = movimento do membro, mas não contra a gravidade, 3 = movimento contra a gravidade (quase total), 4 = movimento contra a gravidade e a resistência, 5 = normal |
Linha de base até o dia 180
|
|
Mudança da linha de base na pontuação da soma do MRC ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 180
|
A eficácia é avaliada como mudança de pontuação da soma da mudança no Conselho de Pesquisa Médica (MRC). O escore da soma do MRC é amplamente utilizado para avaliar o comprometimento motor em indivíduos com neuropatias periféricas. É uma pontuação de potência em 6 grupos musculares de cada lado (seqüestro de braço, flexão do antebraço, extensão do pulso, flexão do quadril e extensão do joelho e flexão dorsal do pé). A soma dessas pontuações varia de 0 (paralisia total) a 60 (potência normal). Ele fornece informações valiosas sobre a força muscular. A mudança na pontuação da soma do MRC ajuda na identificação de pacientes com GBS com flutuação ou exacerbação relacionada ao tratamento. Os graus MRC individuais são definidos da seguinte forma: 0 = sem contração visível, 1 = contração visível sem movimento do membro, 2 = movimento do membro, mas não contra a gravidade, 3 = movimento contra a gravidade (quase total), 4 = movimento contra a gravidade e a resistência, 5 = normal |
Linha de base até o dia 180
|
|
Significa R-ODS ao longo do tempo
Prazo: Base no dia 360
|
Os pacientes classificaram sua capacidade de realizar diferentes atividades comuns usando o questionário de pontuação geral de incapacidade (R-ODS) construído em Rasch. O R-ODS é uma escala específica de doenças linearmente ponderadas, que captura atividades e limitação de participação social em pacientes com neuropatias imunes mediadas, incluindo GBS. O questionário compreende 24 itens que vão desde a capacidade de ler um livro ou jornal (como o item mais fácil de realizar) até a capacidade de executar (item mais difícil de realizar). As opções de resposta para cada item são: 0 = não é possível, 1 = possível com esforço, 2 = fácil de executar. A pontuação resumida bruta obtida é posteriormente traduzida para uma métrica central, variando de 0 (incapacidade mais grave) a 100 (sem incapacidade). |
Base no dia 360
|
|
Mudança da linha de base em R-ODS ao longo do tempo
Prazo: Base no dia 360
|
Os pacientes classificaram sua capacidade de realizar diferentes atividades comuns usando o questionário de pontuação geral de incapacidade (R-ODS) construído em Rasch. O R-ODS é uma escala específica de doenças linearmente ponderadas, que captura atividades e limitação de participação social em pacientes com neuropatias imunes mediadas, incluindo GBS. O questionário compreende 24 itens que vão desde a capacidade de ler um livro ou jornal (como o item mais fácil de realizar) até a capacidade de executar (item mais difícil de realizar). As opções de resposta para cada item são: 0 = não é possível, 1 = possível com esforço, 2 = fácil de executar. A pontuação resumida bruta obtida é posteriormente traduzida para uma métrica central, variando de 0 (incapacidade mais grave) a 100 (sem incapacidade). |
Base no dia 360
|
|
Dias no hospital
Prazo: Base no dia 360
|
O número de dias em que os pacientes foram admitidos no hospital
|
Base no dia 360
|
|
Tempo em uma UTI
Prazo: Linha de base até o dia 360
|
A eficácia é avaliada como tempo em uma unidade de terapia intensiva (UTI)
|
Linha de base até o dia 360
|
|
Necessidade de ventilação mecânica
Prazo: Linha de base até o dia 180
|
Linha de base até o dia 180
|
|
|
A saúde do paciente afirma ao longo do tempo avaliada pela Eq VAs
Prazo: Dia 8, dia 15, dia 29, dia 57, dia 92, dia 180 e dia 360
|
A qualidade de vida será avaliada usando o Questionário de Saúde EURQOL - 5 Dimension (EQ -5D) do Eurqol Group. O EQ-5D consiste em 2 partes: o sistema descritivo EQ-5D e a escala analógica visual do EQ (EQ VAS). O EQ VAS registra a saúde auto-classificada do paciente em uma escala vertical, onde a pontuação 100 é "a melhor saúde que você pode imaginar" e a pontuação 0 é a "pior saúde que você pode imaginar". |
Dia 8, dia 15, dia 29, dia 57, dia 92, dia 180 e dia 360
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perfil pk da imlifidase: cmax
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
Cmax = concentração plasmática máxima observada da imlifidase após a dosagem
|
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
|
Perfil pk da imlifidase: tmax
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
Tmax = ponto de tempo para a concentração plasmática máxima observada da imlifidase após a dosagem
|
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
|
Perfil PK da imlifidase: AUC
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
AUC = área sob a concentração plasmática da imlifidase versus curva de tempo
|
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
|
Perfil PK da imlifidase: T1/2
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
T1/2 = meia-vida terminal da imlifidase
|
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
|
Perfil PK da imlifidase: CL
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
CL = Apuração da imlifidase
|
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
|
Perfil pk da imlifidase: v
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
V = volume de distribuição
|
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
|
Farmacodinâmica - Nível de IgG no soro ao longo do tempo
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
O efeito farmacodinâmico (DP) da imlifidase é avaliado como a eliminação da IgG.
A IgG é clivada pela imlifidase em duas etapas, o primeiro corte gera IgG (SCIGG) e o segundo corte gera um fragmento F (ab ') 2 e um fragmento FC.
A concentração de IgG medida no soro usando a tecnologia MSD é a soma de IgG e Scigg intacta e uma diminuição na concentração de IgG medida, portanto, representa a clivagem completa da molécula de IgG em fragmentos Fc e F (AB ') 2.
Para os 16 primeiros pacientes incluídos no estudo, foi realizada um cronograma de amostragem de DP mais frequente.
Depois de alterar o protocolo, foi aplicado um cronograma de amostragem de PD menos frequente.
|
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 15
|
|
Imunogenicidade - anticorpos anti -imlifidase (ADA) ao longo do tempo
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 180
|
Anticorpos IgG anti-imlifidase (ADA) no soro.
|
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o dia 180
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios pós-infecciosos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doenças Neuromusculares
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Doença
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Polineuropatias
- Polirradiculoneuropatia
- Síndrome
- A síndrome de Guillain-Barré
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Imunoglobulinas
- Imunoglobulina G
Outros números de identificação do estudo
- 15-HMedIdeS-09
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .