Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo da imlifidase em pacientes com síndrome de Guillain-Barré

6 de março de 2024 atualizado por: Hansa Biopharma AB

Um Estudo Aberto, de Braço Único, Multicêntrico, de Fase II Investigando a Segurança, Tolerabilidade, Eficácia, Farmacodinâmica e Farmacocinética da Imlifidase em Pacientes com Síndrome de Guillain-Barré, em Comparação com Pacientes Controles Pareados

Os participantes do estudo são pacientes diagnosticados com Síndrome de Guillain-Barré (SGB) e planejados para receber tratamento com imunoglobulina intravenosa (IVIg). IVIg é um tratamento padrão para pacientes com SGB. Os pacientes neste estudo serão tratados com o medicamento do estudo imlifidase no dia 1 e com IVIg nos dias 3-7.

O objetivo deste estudo é investigar a segurança e eficácia da imlifidase em pacientes diagnosticados com GBS.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase II aberto, de braço único, multicêntrico, de imlifidase em combinação com tratamento padrão IVIg em pacientes com SGB.

O estudo recrutará aproximadamente 30 pacientes elegíveis para tratamento com IVIg com base na prática atual (ou seja, Pontuação de incapacidade GBS > 3 e dentro de 10 dias após o início da fraqueza). Todos os pacientes receberão imlifidase (dia 1) antes do tratamento padrão IVIg.

Os dados de cada paciente inscrito neste estudo serão comparados com um grupo de controle composto por até 4 indivíduos do banco de dados International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study (IGOS) (ClinicalTrials.gov identificador: NCT01582763) cumprindo um subconjunto dos critérios de elegibilidade no atual protocolo de estudo imlifidase GBS. A correspondência será feita em localizações geográficas, idade, presença de diarreia e gravidade da condição.

Há um crescente corpo de evidências sugerindo que o GBS é um distúrbio mediado por anticorpos. Além dos cuidados de suporte, IVIg e Plasma Exchange (PE) são as duas principais opções de tratamento imunológico visando atenuar a resposta imune humoral autorreativa. A imlifidase é uma enzima degradadora de IgG com especificidade estrita. A hipótese é que a redução de anticorpos patológicos pode resultar em progressão abortada, recuperação mais rápida e doença menos grave.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
      • Limoges, França, 87000
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, França, 13385
        • Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
      • Montpellier, França, 34295
        • CHU de Montpellier, Hôpital Gui de Chauliac
      • Nantes, França, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Strasbourg, França, 67 098
        • Service de neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Paris
      • Le Kremlin-Bicêtre, Paris, França, 94270
        • CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Oxford, Reino Unido
        • Oxford University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
  2. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo.
  3. Homem ou mulher com idade ≥18 anos no momento da triagem.
  4. GBS diagnosticado de acordo com os critérios de diagnóstico do National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) (Asbury et al. 1990).
  5. O início da fraqueza devido ao GBS não ocorre mais de 10 dias antes da triagem.
  6. Incapaz de andar sem ajuda por > 10 metros (nota ≥ 3 no GBS DS).
  7. Tratamento com IVIg sendo considerado.
  8. Mulheres com potencial para engravidar que desejam ou podem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde o dia do tratamento até pelo menos 6 meses após a dose de imlifidase, se não estiverem abstinentes. No contexto deste estudo, um método eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
  9. Homens dispostos a usar contracepção de barreira dupla desde o dia do tratamento até pelo menos 2 meses após a dose de imlifidase, se não estiverem em abstinência.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com imlifidase.
  2. Tratamento anterior com IVIg dentro de 28 dias antes do tratamento com imlifidase.
  3. Sujeitos que estão sendo considerados para, ou já em, PE.
  4. Mulheres com potencial para engravidar que desejam ou podem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde a consulta de triagem até pelo menos 180 dias após a administração da imlifidase.
  5. Amamentação ou gravidez
  6. Evidência clínica de uma polineuropatia de outra causa, por ex. diabetes mellitus (exceto sensorial leve), alcoolismo, deficiência de vitaminas ou porfiria.
  7. Deficiência seletiva conhecida de imunoglobulina A (IgA).
  8. Hipersensibilidade ao IVIg ou a qualquer um dos excipientes.
  9. Tratamento imunossupressor (por ex. azatioprina, ciclosporina, micofenolato de mofetil, tacrolimus, sirolimus ou > 20 mg de prednisolona diariamente) durante o último mês.
  10. Indivíduo conhecido por ter uma doença concomitante grave, por ex. malignidade, doença cardiovascular grave e doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave.
  11. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do sujeito ao participar do estudo ou confundir o resultado do estudo.
  12. Incapacidade mental conhecida ou barreiras linguísticas que impeçam a compreensão adequada das informações do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e das atividades do estudo.
  13. Indivíduos com sinais clínicos de infecção em curso.
  14. Os indivíduos não devem ter recebido outras drogas experimentais dentro de 5 meias-vidas antes da dosagem de imlifidase.
  15. Presente ou história de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) ou história familiar conhecida de PTT.
  16. Teste de PCR positivo para infecção pelo vírus SARS-CoV-2.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Imlifidase

Uma (1) dose de imlifidase, 0,25 mg/kg, será administrada IV durante 30 minutos, Dia 1.

IVIg, 0,4 g/kg, será administrado por 5 dias consecutivos, começando no dia 3 pelo menos 48 h após a administração da imlifidase.
Medicamento: Imlifidase
Todos os indivíduos receberão imlifidase (dia 1) antes do tratamento padrão IVIg
Outros nomes:
  • Enzima degradadora de Imunoglobulina G Hansa Medical de Streptococcus pyogenes (HMED-IdeS), IdeS, IgG endopeptidase

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança medida por eventos adversos (EAs)
Prazo: Triagem até o dia 360
A segurança é avaliada como tipo, frequência e intensidade de Eventos Adversos (EA)/Eventos Adversos Graves (SAEs)
Triagem até o dia 360
Resultado de incapacidade alterado em 4 semanas avaliado pelo escore de incapacidade (DS) de GBS de 6 pontos
Prazo: Triagem e Dia 29

A eficácia é avaliada como proporção de indivíduos com melhora de um (1) ou mais graus no resultado de incapacidade no GBS DS de 6 pontos em 4 semanas.

O escore de incapacidade de 6 pontos da Síndrome de Guillain-Barré (GBS DS) é um sistema de pontuação amplamente aceito e facilmente obtido usado para avaliar o estado de incapacidade de indivíduos com GBS. A pontuação do DS é a seguinte: 0=Saudável, 1=Sintomas menores e capaz de correr (os indivíduos devem ser solicitados a correr), 2=Capaz de caminhar 10 metros ou mais de forma independente, mas incapaz de correr, 3=Capaz de caminhar mais de 10 metros em um espaço aberto com ajuda, 4=Acamado ou preso a uma cadeira, 5=Necessitando de ventilação mecânica, 6=Morto
Triagem e Dia 29

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança média no resultado da incapacidade na semana 4, conforme avaliado pelo GBS DS de 6 pontos
Prazo: Triagem e Dia 29

A eficácia é avaliada como alteração média da triagem no grau GBS DS (no GBS DS de 6 pontos) em 4 semanas.

O escore de incapacidade de 6 pontos da Síndrome de Guillain-Barré (GBS DS) é um sistema de pontuação amplamente aceito e facilmente obtido usado para avaliar o estado de incapacidade de indivíduos com GBS. A pontuação do DS é a seguinte: 0=Saudável, 1=Sintomas menores e capaz de correr (os indivíduos devem ser solicitados a correr), 2=Capaz de caminhar 10 metros ou mais de forma independente, mas incapaz de correr, 3=Capaz de caminhar mais de 10 metros em um espaço aberto com ajuda, 4=Acamado ou preso a uma cadeira, 5=Necessitando de ventilação mecânica, 6=Morto
Triagem e Dia 29
Capacidade de andar sem ajuda em 4, 8 e 26 semanas
Prazo: Dia 29, Dia 57 e Dia 180
A eficácia é avaliada como a proporção de indivíduos capazes de andar sem ajuda (ou seja, GBS DS=2) às 4, 8 e 26 semanas
Dia 29, Dia 57 e Dia 180
Tempo para melhorar em pelo menos um (1) grau GBS DS
Prazo: Triagem até o dia 360

A eficácia é avaliada como tempo de melhoria em pelo menos um (1) grau GBS DS.

O escore de incapacidade de 6 pontos da Síndrome de Guillain-Barré (GBS DS) é um sistema de pontuação amplamente aceito e facilmente obtido usado para avaliar o estado de incapacidade de indivíduos com GBS. A pontuação do DS é a seguinte: 0=Saudável, 1=Sintomas menores e capaz de correr (os indivíduos devem ser solicitados a correr), 2=Capaz de caminhar 10 metros ou mais de forma independente, mas incapaz de correr, 3=Capaz de caminhar mais de 10 metros em um espaço aberto com ajuda, 4=Acamado ou preso a uma cadeira, 5=Necessitando de ventilação mecânica, 6=Morto
Triagem até o dia 360
Hora de andar sem ajuda
Prazo: Triagem até o dia 360
A eficácia é avaliada como o tempo para caminhar sem ajuda (i.e. GBS DS = 2)
Triagem até o dia 360
Mudança da linha de base em R-ODS em pelo menos 6 pontos em 4, 8 e 26 semanas
Prazo: Triagem, dia 29, dia 57 e dia 180

A eficácia é avaliada como a proporção de indivíduos com um aumento da linha de base na escala de incapacidade geral (R-ODS) construída por Rasch em pelo menos 6 pontos na pontuação da métrica centil em 4, 8 e 26 semanas

R-ODS é uma escala específica de doença ponderada linearmente, que captura atividades e limitação de participação social em pacientes com neuropatias imunomediadas, incluindo GBS. O questionário é composto por 24 itens que vão desde a capacidade de ler um livro ou jornal (como o item mais fácil de realizar) até a capacidade de correr (item mais difícil de realizar). As opções de resposta para cada item são: 0=Não é possível, 1=Possível com esforço, 2=Fácil de realizar. A pontuação somada bruta obtida é subsequentemente traduzida para uma métrica centil que varia de 0 (incapacidade mais grave) a 100 (nenhuma deficiência).
Triagem, dia 29, dia 57 e dia 180
Requisito para suporte ventilatório
Prazo: Triagem até o dia 360
A eficácia é avaliada como a proporção de indivíduos que necessitam de suporte ventilatório (ou seja, GBS DS = 5)
Triagem até o dia 360
Tempo no ventilador
Prazo: Triagem até o dia 360
A eficácia é avaliada como tempo no ventilador (contado apenas se pelo menos 12 horas/dia)
Triagem até o dia 360
Tempo na UTI
Prazo: Triagem até o dia 360
A eficácia é avaliada pelo tempo em uma unidade de terapia intensiva (UTI)
Triagem até o dia 360
Mudanças na pontuação total do MRC
Prazo: Triagem até o dia 180

A eficácia é avaliada como alteração na pontuação total do Medical Research Council (MRC).

O escore de soma MRC é amplamente utilizado para avaliar o comprometimento motor em indivíduos com neuropatias periféricas. É uma pontuação somatória da potência em 6 grupos musculares de cada lado (abdução de braço, flexão de antebraço, extensão de punho, flexão de quadril e extensão de joelho e flexão dorsal do pé). A soma dessas pontuações varia de 0 (paralisia total) a 60 (potência normal). Ele fornece informações valiosas sobre a força muscular. A alteração no escore de soma do MRC ajuda na identificação de pacientes com GBS com flutuação ou exacerbação relacionada ao tratamento. Os graus individuais do MRC são definidos da seguinte forma: 0=Sem contração visível, 1=Contração visível sem movimento do membro, 2=Movimento do membro, mas não contra a gravidade, 3=Movimento contra a gravidade (alcance quase total), 4=Movimento contra a gravidade e resistência, 5=Normal
Triagem até o dia 180
Perfil farmacocinético da imlifidase: Cmax
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
Cmax=Concentração plasmática máxima observada de imlifidase após a dosagem
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
Perfil farmacocinético da imlifidase: Tmax
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
Tmax = Ponto de tempo para a concentração plasmática máxima observada de imlifidase após a dosagem
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
Perfil farmacocinético da imlifidase: AUC
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
AUC=Área sob a concentração plasmática de imlifidase versus curva de tempo
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
Perfil farmacocinético da imlifidase: t1/2
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
t1/2=Meia-vida terminal da imlifidase
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
Perfil farmacocinético da imlifidase: CL
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
CL=Depuração da imlifidase
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
Perfil PK da imlifidase: V
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
V=Volume de distribuição
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
Efeito de DP em IgG
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
O efeito de DP em IgG será descrito qualitativamente em uma escala. A escala varia de pontuação=0 (sem IgG intacta, IgG clivada única (scIgG) ou F(ab')2 a pontuação=5 (somente IgG intacta)
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 15
Presença de ADAs
Prazo: Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 180
Proporção de pacientes com anticorpos anti-imlifidase (ADAs) em diferentes momentos durante o estudo
Dentro de 2 horas antes da dose de imlifidase até o Dia 180
Estado de saúde do paciente conforme avaliado pelo questionário de qualidade de vida EQ-5D
Prazo: Dia 8, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 92, Dia 180 e Dia 360

A qualidade de vida será avaliada por meio do questionário de saúde EurQol - 5 dimensões (EQ-5D) do grupo EurQol.

O EQ-5D consiste em 2 partes: o sistema descritivo EQ-5D e a escala visual analógica EQ (EQ VAS). O sistema descritivo compreende 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. O paciente indica o estado de saúde em cada uma das 5 dimensões. Essa decisão resulta em um número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para essa dimensão. Os dígitos das 5 dimensões são combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente. O EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do paciente em uma escala vertical, onde os pontos finais são rotulados como 'A melhor saúde que você pode imaginar' e 'A pior saúde que você pode imaginar'.
Dia 8, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 92, Dia 180 e Dia 360

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hansa Biopharma AB

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

27 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

9 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 15-HMedIdeS-09

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Síndrome de Guillain-Barré (SGB)

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Romania

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever