Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie imlifidázy u pacientů se syndromem Guillain-Barrého

21. března 2025 aktualizováno: Hansa Biopharma AB

Otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II zkoumající bezpečnost, snášenlivost, účinnost, farmakodynamiku a farmakokinetiku imlifidázy u pacientů se syndromem Guillain-Barrého ve srovnání s pacienty s odpovídající kontrolou

Účastníky studie jsou pacienti, u kterých byl diagnostikován Guillain-Barrého syndrom (GBS) a u nichž je plánována léčba intravenózním imunoglobulinem (IVIg). IVIg je standardní léčebná léčba pro pacienty s GBS. Pacienti v této studii budou léčeni studovaným lékem imlifidasou v den 1 a IVIg ve dnech 3-7.

Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost imlifidázy u pacientů s diagnózou GBS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou, jednoramennou, multicentrickou studii fáze II s imlifidázou v kombinaci se standardní léčbou IVIg u pacientů s GBS.

Do studie bude přijato přibližně 30 pacientů, kteří jsou vhodní pro léčbu IVIg na základě současné praxe (tj. skóre invalidity GBS > 3 a do 10 dnů od nástupu slabosti). Všichni pacienti dostanou imlifidázu (1. den) před standardní léčbou IVIg.

Data od každého pacienta zařazeného do této studie budou porovnána s kontrolní skupinou složenou až ze 4 subjektů z databáze International Guillain-Barrého Syndrome Outcome Study (IGOS) (ClinicalTrials.gov identifikátor: NCT01582763) splňující podmnožinu kritérií způsobilosti v aktuálním protokolu studie GBS s imlifidázou. Porovnávání bude provedeno na základě zeměpisné polohy, věku, přítomnosti průjmu a závažnosti stavu.

Přibývá důkazů naznačujících, že GBS je porucha zprostředkovaná protilátkami. Kromě podpůrné péče jsou IVIg a Plasma Exchange (PE) dvě hlavní imunologické léčebné možnosti zaměřené na zmírnění autoreaktivní humorální imunitní odpovědi. Imlifidáza je enzym degradující IgG s přísnou specificitou. Hypotézou je, že snížení patologických protilátek může vést k přerušené progresi, rychlejšímu zotavení a méně závažnému onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
      • Limoges, Francie, 87000
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Francie, 13385
        • Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Nantes, Francie, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
      • Strasbourg, Francie, 67 098
        • Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Paris
      • Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Francie, 94270
        • CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Oxford, Spojené království
        • Oxford University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
  2. Ochota a schopnost dodržet protokol.
  3. Muž nebo žena ve věku ≥18 let v době screeningu.
  4. GBS diagnostikována podle diagnostických kritérií Národního institutu neurologických poruch a mrtvice (NINDS) (Asbury et al. 1990).
  5. Nástup slabosti v důsledku GBS není více než 10 dní před screeningem.
  6. Neschopnost ujít bez pomoci více než 10 metrů (stupeň ≥ 3 na GBS DS).
  7. Zvažuje se léčba IVIg.
  8. Ženy ve fertilním věku ochotné nebo schopné používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce ode dne léčby do alespoň 6 měsíců po dávce imlifidázy, pokud neabstinují. V kontextu této studie je efektivní metoda definována jako ta, která má za následek nízkou poruchovost (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána konzistentně a správně.
  9. Muži, kteří jsou ochotni používat dvoubariérovou antikoncepci ode dne léčby do alespoň 2 měsíců po dávce imlifidázy, pokud neabstinují.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba imlifidázou.
  2. Předchozí léčba IVIg během 28 dnů před léčbou imlifidázou.
  3. Subjekty, které jsou zvažovány pro nebo již na TV.
  4. Ženy ve fertilním věku ochotné nebo schopné používat alespoň jednu vysoce účinnou antikoncepční metodu od screeningové návštěvy do alespoň 180 dnů po podání dávky imlifidázy.
  5. Kojení nebo těhotenství
  6. Klinický důkaz polyneuropatie jiné příčiny, např. diabetes mellitus (kromě mírné senzorické), alkoholismus, nedostatek vitamínů nebo porfyrie.
  7. Známý nedostatek selektivního imunoglobulinu A (IgA).
  8. Hypersenzitivita na IVIg nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  9. Imunosupresivní léčba (např. azathioprin, cyklosporin, mykofenolát mofetil, takrolimus, sirolimus nebo > 20 mg prednisolonu denně) během posledního měsíce.
  10. Subjekt, o kterém je známo, že má závažné souběžné onemocnění, např. malignity, závažné kardiovaskulární onemocnění a závažné chronické obstrukční plicní onemocnění (CHOPN).
  11. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit riziko subjektu účastí ve studii nebo zmást výsledek studie.
  12. Známá mentální nezpůsobilost nebo jazykové bariéry znemožňující dostatečné porozumění informacím informovaného souhlasu a studijním aktivitám.
  13. Subjekty s klinickými příznaky probíhající infekce.
  14. Subjekty by neměly dostávat jiná zkoumaná léčiva během 5 poločasů před podáním imlifidázy.
  15. Současná nebo anamnéza trombotické trombocytopenické purpury (TTP) nebo známá familiární anamnéza TTP.
  16. Pozitivní PCR test na infekci virem SARS-CoV-2.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imlfidáza

Jedna (1) dávka imlifidázy, 0,25 mg/kg, bude podána IV během 30 minut, den 1.

IVIg, 0,4 g/kg, bude podáván po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, počínaje 3. dnem alespoň 48 hodin po podání imlifidázy.
Lék: Imlfidáza
Všichni jedinci dostanou imlifidázu (1. den) před standardní péčí IVIg
Ostatní jména:
  • Hansa Medical-Imunoglobulin G degradující enzym Streptococcus pyogenes (HMED-IdeS), IdeS, IgG endopeptidáza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre postižení syndromu Guillain Barré (GBS DS) - Čas na zlepšení alespoň o 1 třídu
Časové okno: Základní linie do dne 360

Účinnost se hodnotí jako podíl subjektů se zlepšením jednoho (1) nebo více stupňů ve výsledku postižení na 6-bodovém GBS DS v průběhu času.

Šestibodové skóre syndromu postižení syndromu Guillain Barré (GBS DS) je široce přijímaný a snadno dostupný bodovací systém používaný k posouzení stavu postižení subjektů GBS. Skóre DS je následující: 0 = zdravé, 1 = drobné příznaky a schopné běžet (subjekty musí být požádány, aby běžely), 2 = schopné chodit samostatně 10 metrů nebo více, ale nemohou běžet, 3 = schopné chodit více než 10 metrů přes otevřený prostor s pomocí pomoci, 4 = Bedridden nebo židle vázané, 5 = potřeba mechanická ventilace, 6 = mrtvá
Základní linie do dne 360
Skóre postižení syndromu Guillain Barré (GBS DS) - Čas na zlepšení alespoň o 2 stupně
Časové okno: Základní linie do dne 360

Účinnost se hodnotí jako podíl subjektů se zlepšením jednoho (1) nebo více stupňů ve výsledku postižení na 6-bodovém GBS DS v průběhu času.

Šestibodové skóre syndromu postižení syndromu Guillain Barré (GBS DS) je široce přijímaný a snadno dostupný bodovací systém používaný k posouzení stavu postižení subjektů GBS. Skóre DS je následující: 0 = zdravé, 1 = drobné příznaky a schopné běžet (subjekty musí být požádány, aby běžely), 2 = schopné chodit samostatně 10 metrů nebo více, ale nemohou běžet, 3 = schopné chodit více než 10 metrů přes otevřený prostor s pomocí pomoci, 4 = Bedridden nebo židle vázané, 5 = potřeba mechanická ventilace, 6 = mrtvá
Základní linie do dne 360
Skóre postižení syndromu Guillain Barré (GBS DS) - Schopnost chodit bez pomoci
Časové okno: Základní linie do dne 360
Účinnost je hodnocena jako podíl subjektů schopných chodit bez pomoci (tj. GBS DS = 2) V průběhu času
Základní linie do dne 360
Podíl pacientů, kteří jsou schopni běžet v průběhu času (GBS DS <1)
Časové okno: Základní linie do dne 360
Účinnost se hodnotí jako podíl pacientů schopných běžet (tj. Skóre postižení syndromu Guillain Barré [GBS DS] ≤ 1) v průběhu času
Základní linie do dne 360
Průměrné skóre MRC SUM v průběhu času
Časové okno: Základní linie až do dne 180

Účinnost je v průběhu času hodnocena jako součtová skóre rady lékařského výzkumu (MRC).

Skóre součtu MRC se široce používá k posouzení poškození motoru u subjektů s periferními neuropatiemi. Jedná se o částku energie v 6 svalových skupinách na každé straně (únos paže, flexe předloktí, prodloužení zápěstí, flexi kyčle a prodloužení kolena a hřbetní flexe nohy). Součet těchto skóre se pohybuje od 0 (celková ochrnutí) do 60 (normální výkon). Poskytuje cenné informace o svalové síle. Změna skóre MRC SUM pomáhá při identifikaci pacientů s GBS s fluktuací nebo exacerbací související s léčbou. Jednotlivé známky MRC jsou definovány takto: 0 = žádná viditelná kontrakce, 1 = viditelná kontrakce bez pohybu končetiny, 2 = pohyb končetiny, ale ne proti gravitaci, 3 = pohyb proti gravitaci (téměř plný rozsah), 4 = pohyb proti gravitaci a odporu, 5 = normální
Základní linie až do dne 180
Změna ze základní hodnoty v MRC SUM skóre v průběhu času
Časové okno: Základní linie až do dne 180

Účinnost je hodnocena jako změna ve skóre rady lékařského výzkumu (MRC).

Skóre součtu MRC se široce používá k posouzení poškození motoru u subjektů s periferními neuropatiemi. Jedná se o částku energie v 6 svalových skupinách na každé straně (únos paže, flexe předloktí, prodloužení zápěstí, flexi kyčle a prodloužení kolena a hřbetní flexe nohy). Součet těchto skóre se pohybuje od 0 (celková ochrnutí) do 60 (normální výkon). Poskytuje cenné informace o svalové síle. Změna skóre MRC SUM pomáhá při identifikaci pacientů s GBS s fluktuací nebo exacerbací související s léčbou. Jednotlivé známky MRC jsou definovány takto: 0 = žádná viditelná kontrakce, 1 = viditelná kontrakce bez pohybu končetiny, 2 = pohyb končetiny, ale ne proti gravitaci, 3 = pohyb proti gravitaci (téměř plný rozsah), 4 = pohyb proti gravitaci a odporu, 5 = normální
Základní linie až do dne 180
Průměrné R-OD v průběhu času
Časové okno: Základní linie do dne 360

Pacienti ohodnotili svou schopnost provádět různé společné činnosti pomocí dotazníku s celkovým skóre postižení (R-ODS).

R-ODS je lineárně vážená stupnice onemocnění, která zachycuje činnosti a omezení sociální účasti u pacientů s imunitně zprostředkovanými neuropatiemi, včetně GBS. Dotazník zahrnuje 24 položek od schopnosti číst knihu nebo noviny (jako nejjednodušší položka k dosažení) až po schopnost spustit (nejobtížnější položka k dosažení). Možnosti odezvy pro každou položku jsou: 0 = není možné, 1 = možné s úsilím, 2 = snadno proveditelné. Získané surové sčítané skóre je následně přeloženo do centilní metriky v rozmezí od 0 (nejzávažnějšího postižení) do 100 (vůbec bez postižení).
Základní linie do dne 360
Změňte se z výchozí hodnoty v R-OD v průběhu času
Časové okno: Základní linie do dne 360

Pacienti ohodnotili svou schopnost provádět různé společné činnosti pomocí dotazníku s celkovým skóre postižení (R-ODS).

R-ODS je lineárně vážená stupnice onemocnění, která zachycuje činnosti a omezení sociální účasti u pacientů s imunitně zprostředkovanými neuropatiemi, včetně GBS. Dotazník zahrnuje 24 položek od schopnosti číst knihu nebo noviny (jako nejjednodušší položka k dosažení) až po schopnost spustit (nejobtížnější položka k dosažení). Možnosti odezvy pro každou položku jsou: 0 = není možné, 1 = možné s úsilím, 2 = snadno proveditelné. Získané surové sčítané skóre je následně přeloženo do centilní metriky v rozmezí od 0 (nejzávažnějšího postižení) do 100 (vůbec žádné postižení).
Základní linie do dne 360
Dny v nemocnici
Časové okno: Základní linie do dne 360
Počet dní, kdy byli pacienti přijaty do nemocnice
Základní linie do dne 360
Čas na JIP
Časové okno: Základní linie až do dne 360
Účinnost je hodnocena jako čas na jednotce intenzivní péče (ICU)
Základní linie až do dne 360
Potřeba mechanické větrání
Časové okno: Základní linie až do dne 180
Základní linie až do dne 180
Zdravotní stav pacienta v průběhu času, jak je hodnocen společností Eq VAS
Časové okno: 8. den, 15. den, den, 29. den, den 57, den 92, den 180 a den 360

Kvalita života bude hodnocena pomocí zdravotního dotazníku EURQOL - 5 Dimenze (EQ -5D).

EQ-5D se skládá ze 2 částí: popisný systém EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (Eq VAS). Eq VAS zaznamenává zdraví pacienta ve vertikálním měřítku, kde skóre 100 je „nejlepší zdraví, které si dokážete představit“ a skóre 0 je „nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“.
8. den, 15. den, den, 29. den, den 57, den 92, den 180 a den 360

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK profil Imlifidase: CMAX
Časové okno: Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
CMAX = Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace imlifidázy po dávkování
Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
PK profil Imlifidase: Tmax
Časové okno: Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
TMAX = Časový bod pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci imlifidázy po dávkování
Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
PK profil imlifidázy: AUC
Časové okno: Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
AUC = oblast pod koncentrací plazmy Imlifidase versus časová křivka
Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
PK profil imlifidázy: T1/2
Časové okno: Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
T1/2 = terminální poločas Imlifidázy
Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
PK profil imlifidázy: CL
Časové okno: Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
Cl = clearance of imlifidáza
Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
PK profil imlifidázy: V
Časové okno: Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
V = objem distribuce
Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
Farmakodynamika - úroveň IgG v séru v průběhu času
Časové okno: Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
Farmakodynamický (PD) účinek imlifidázy je hodnocen jako eliminace IgG. IgG je štěpen imlifidázou ve dvou krocích, první řez generuje jednotvořené IgG (SCIGG) a druhý střih generuje jeden f (AB ') 2 fragment a jeden FC fragment. Koncentrace IgG měřená v séru pomocí technologie MSD je součet neporušených IgG a SCIGG a snížení naměřené koncentrace IgG proto představuje úplné štěpení molekuly IgG na FC a F (ab ') 2 fragmenty. U prvních 16 pacientů zahrnutých do studie byl proveden častější plán vzorkování PD. Po změně protokolu byl použit méně častého plánu vzorkování PD.
Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do 15. dne
Imunogenita - anti -imlifidázové protilátky (ADA) v průběhu času
Časové okno: Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do dne 180
Antiimlifidáza IgG protilátky (ADA) v séru.
Do 2 hodin před dávkou Imlifidázy do dne 180

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hansa Biopharma AB

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

27. února 2024

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-HMedIdeS-09

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Guillain-Barrého syndrom (GBS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit