Une étude sur l'Imlifidase chez des patients atteints du syndrome de Guillain-Barré
Une étude ouverte, à un seul bras, multicentrique, de phase II portant sur l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de l'imlifidase chez des patients atteints du syndrome de Guillain-Barré, en comparaison avec des patients témoins appariés
Les participants à l'étude sont des patients qui ont reçu un diagnostic de syndrome de Guillain-Barré (SGB) et qui doivent recevoir un traitement par immunoglobuline intraveineuse (IgIV). L'IgIV est un traitement de référence pour les patients atteints de SGB. Les patients de cette étude seront traités avec le médicament à l'étude imlifidase le jour 1 et avec des IgIV les jours 3 à 7.
Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité de l'imlifidase chez les patients diagnostiqués avec le SGB.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, à un seul bras, multicentrique, de phase II sur l'imlifidase en association avec des IgIV de soins standard chez des patients atteints de SGB.
L'étude recrutera environ 30 patients éligibles au traitement par IgIV sur la base des pratiques actuelles (c'est-à-dire score d'incapacité GBS> 3 et dans les 10 jours suivant l'apparition de la faiblesse). Tous les patients recevront de l'imlifidase (Jour 1) avant les soins standard IgIV.
Les données de chaque patient inscrit à cette étude seront comparées à un groupe témoin composé de 4 sujets maximum de la base de données International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study (IGOS) (ClinicalTrials.gov identifiant : NCT01582763) remplissant un sous-ensemble des critères d'éligibilité du protocole d'étude actuel sur l'imlifidase GBS. L'appariement sera effectué en fonction des emplacements géographiques, de l'âge, de la présence de diarrhée et de la gravité de l'état.
Il y a de plus en plus de preuves suggérant que le SGB est un trouble médié par les anticorps. Outre les soins de support, les IgIV et les échanges plasmatiques (EP) sont les deux principales options de traitement immunologique visant à atténuer la réponse immunitaire humorale autoréactive. L'imlifidase est une enzyme dégradant les IgG à spécificité stricte. L'hypothèse est que la réduction des anticorps pathologiques peut entraîner une progression avortée, une récupération plus rapide et une maladie moins grave.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33076
- CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
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Limoges, France, 87000
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Marseille, France, 13385
- Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
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Montpellier, France, 34295
- CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
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Nantes, France, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Strasbourg, France, 67 098
- Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Paris
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Le Kremlin-Bicêtre, Paris, France, 94270
- CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
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Amsterdam, Pays-Bas
- Amsterdam UMC
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus Medical Centre
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Glasgow, Royaume-Uni
- Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
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Oxford, Royaume-Uni
- Oxford University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
- Volonté et capacité de se conformer au protocole.
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans au moment du dépistage.
- SGB diagnostiqué selon les critères de diagnostic du National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) (Asbury et al. 1990).
- Le début de la faiblesse due au SGB n'est pas plus de 10 jours avant le dépistage.
- Incapable de marcher sans aide sur > 10 mètres (grade ≥ 3 sur GBS DS).
- Traitement IgIV envisagé.
- Femmes en âge de procréer désireuses ou capables d'utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace à partir du jour du traitement jusqu'à au moins 6 mois après la dose d'imlifidase si elles ne sont pas abstinentes. Dans le cadre de cette étude, une méthode efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
- Hommes désireux d'utiliser une contraception à double barrière à partir du jour du traitement jusqu'à au moins 2 mois après la dose d'imlifidase s'ils ne sont pas abstinents.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par imlifidase.
- Traitement antérieur par IgIV dans les 28 jours précédant le traitement par imlifidase.
- Sujets qui sont envisagés pour, ou déjà sur, PE.
- Femmes en âge de procréer désireuses ou capables d'utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace depuis la visite de dépistage jusqu'à au moins 180 jours après l'administration d'imlifidase.
- Allaitement ou grossesse
- Preuve clinique d'une polyneuropathie d'une autre cause, par ex. diabète sucré (sauf léger sensoriel), alcoolisme, carence en vitamines ou porphyrie.
- Déficit connu en immunoglobulines A (IgA).
- Hypersensibilité aux IgIV ou à l'un des excipients.
- Traitement immunosuppresseur (par ex. azathioprine, cyclosporine, mycophénolate mofétil, tacrolimus, sirolimus ou > 20 mg de prednisolone par jour) au cours du dernier mois.
- Sujet connu pour avoir une maladie concomitante grave, par ex. malignité, maladie cardiovasculaire grave et maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) grave.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du sujet en participant à l'étude ou confondre le résultat de l'étude.
- Incapacité mentale connue ou barrières linguistiques empêchant une compréhension adéquate des informations sur le consentement éclairé et des activités d'étude.
- Sujets présentant des signes cliniques d'infection en cours.
- Les sujets ne doivent pas avoir reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies précédant l'administration d'imlifidase.
- Présent ou antécédents de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), ou antécédents familiaux connus de PTT.
- Test PCR positif pour l'infection par le virus SARS-CoV-2.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Imlifidase
Une (1) dose d'imlifidase, 0,25 mg/kg, sera administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes, le jour 1. L'IgIV, 0,4 g/kg, sera administrée pendant 5 jours consécutifs, en commençant le jour 3 au moins 48 heures après l'administration d'imlifidase. |
Tous les sujets recevront de l'imlifidase (Jour 1) avant les soins standard IVIg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score d'invalidité du syndrome de Guillain Barré (GBS DS) - temps pour s'améliorer d'au moins 1 grade
Délai: BASE TO DAY 360
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L'efficacité est évaluée comme la proportion de sujets avec une amélioration d'une (1) notes ou plus de résultats d'invalidité sur le GBS DS à 6 points au fil du temps. Le score d'invalidité du syndrome de Barré de Guillain à 6 points (GBS DS) est un système de notation largement accepté et facilement accessible utilisé pour évaluer l'état du handicap des sujets GBS. Le score DS est le suivant: 0 = sain, 1 = symptômes mineurs et capables de courir (les sujets doivent être invités à courir), 2 = capables de marcher indépendamment 10 mètres ou plus mais incapable de courir, 3 = capable de marcher plus de 10 mètres à travers un espace ouvert avec une aide, 4 = boux ou une chaise liée, 5 = nécessitant une ventilation mécanique, 6 = mort, 4 = décousu ou lié à la chaise, 5 = nécessitant une ventilation mécanique, 6 = mort, 4 = mort |
BASE TO DAY 360
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Score d'invalidité du syndrome de Guillain Barré (GBS DS) - Il est temps de s'améliorer d'au moins 2 grades
Délai: BASE TO DAY 360
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L'efficacité est évaluée comme la proportion de sujets avec une amélioration d'une (1) notes ou plus de résultats d'invalidité sur le GBS DS à 6 points au fil du temps. Le score d'invalidité du syndrome de Barré de Guillain à 6 points (GBS DS) est un système de notation largement accepté et facilement accessible utilisé pour évaluer l'état du handicap des sujets GBS. Le score DS est le suivant: 0 = sain, 1 = symptômes mineurs et capables de courir (les sujets doivent être invités à courir), 2 = capables de marcher indépendamment 10 mètres ou plus mais incapable de courir, 3 = capable de marcher plus de 10 mètres à travers un espace ouvert avec une aide, 4 = boux ou une chaise liée, 5 = nécessitant une ventilation mécanique, 6 = mort, 4 = décousu ou lié à la chaise, 5 = nécessitant une ventilation mécanique, 6 = mort, 4 = mort |
BASE TO DAY 360
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Score d'invalidité du syndrome de Guillain Barré (GBS DS) - Capacité à marcher sans aide
Délai: BASE TO DAY 360
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L'efficacité est évaluée comme la proportion de sujets capables de marcher sans aide (c.-à-d.
GBS DS = 2) au fil du temps
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BASE TO DAY 360
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Proportion de patients capables de courir avec le temps (GBS DS≤1)
Délai: BASE TO DAY 360
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L'efficacité est évaluée comme la proportion de patients capables de fonctionner (c'est-à-dire
Score d'invalidité du syndrome de Guillain Barré [GBS DS] ≤1) dans le temps
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BASE TO DAY 360
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Score de somme MRC moyen dans le temps
Délai: Ligne de référence jusqu'au jour 180
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L'efficacité est considérée comme un score de somme du Conseil de recherche médicale (MRC) au fil du temps. Le score de somme MRC est largement utilisé pour évaluer la déficience motrice chez les sujets atteints de neuropathies périphériques. Il s'agit d'un score de puissance dans 6 groupes musculaires de chaque côté (abduction du bras, flexion de l'avant-bras, extension du poignet, flexion de la hanche et extension du genou et de la flexion dorsale du pied). La somme de ces scores varie de 0 (paralysie totale) à 60 (puissance normale). Il fournit des informations précieuses sur la force musculaire. Le changement du score de somme MRC aide à identifier les patients atteints de SGB avec une fluctuation ou une exacerbation liée au traitement. Les grades de MRC individuels sont définis comme suit: 0 = pas de contraction visible, 1 = contraction visible sans mouvement du membre, 2 = mouvement du membre mais pas contre la gravité, 3 = mouvement contre la gravité (portée presque complète), 4 = mouvement contre la gravité et la résistance, 5 = normal |
Ligne de référence jusqu'au jour 180
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Changement par rapport à la référence dans le score de somme MRC au fil du temps
Délai: Ligne de référence jusqu'au jour 180
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L'efficacité est évaluée comme le changement de score de somme du Conseil de recherche médicale (MRC). Le score de somme MRC est largement utilisé pour évaluer la déficience motrice chez les sujets atteints de neuropathies périphériques. Il s'agit d'un score de puissance dans 6 groupes musculaires de chaque côté (abduction du bras, flexion de l'avant-bras, extension du poignet, flexion de la hanche et extension du genou et de la flexion dorsale du pied). La somme de ces scores varie de 0 (paralysie totale) à 60 (puissance normale). Il fournit des informations précieuses sur la force musculaire. Le changement du score de somme MRC aide à identifier les patients atteints de SGB avec une fluctuation ou une exacerbation liée au traitement. Les grades de MRC individuels sont définis comme suit: 0 = pas de contraction visible, 1 = contraction visible sans mouvement du membre, 2 = mouvement du membre mais pas contre la gravité, 3 = mouvement contre la gravité (portée presque complète), 4 = mouvement contre la gravité et la résistance, 5 = normal |
Ligne de référence jusqu'au jour 180
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Moyenne R-ods au fil du temps
Délai: BASE TO DAY 360
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Les patients ont évalué leur capacité à effectuer différentes activités communes en utilisant le questionnaire global du score d'incapacité global de Rasch (R-ODS). R-ODS est une échelle spécifique à la maladie pondérée linéairement, qui capture les activités et la limitation de la participation sociale chez les patients atteints de neuropathies à médiation immunitaire, y compris le GBS. Le questionnaire comprend 24 éléments allant de la capacité de lire un livre ou un journal (comme l'article le plus facile à accomplir) à la capacité à exécuter (élément le plus difficile à accomplir). Les options de réponse pour chaque élément sont: 0 = non possible, 1 = possible avec l'effort, 2 = facile à effectuer. Le score sommé brut obtenu est par la suite traduit par une métrique centile allant de 0 (handicap le plus grave) à 100 (aucune handicap du tout). |
BASE TO DAY 360
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Changement par rapport à la ligne de base dans les R-OD au fil du temps
Délai: BASE TO DAY 360
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Les patients ont évalué leur capacité à effectuer différentes activités communes en utilisant le questionnaire global du score d'incapacité global de Rasch (R-ODS). R-ODS est une échelle spécifique à la maladie pondérée linéairement, qui capture les activités et la limitation de la participation sociale chez les patients atteints de neuropathies à médiation immunitaire, y compris le GBS. Le questionnaire comprend 24 éléments allant de la capacité de lire un livre ou un journal (comme l'article le plus facile à accomplir) à la capacité à exécuter (élément le plus difficile à accomplir). Les options de réponse pour chaque élément sont: 0 = non possible, 1 = possible avec l'effort, 2 = facile à effectuer. Le score sommé brut obtenu est par la suite traduit par une métrique centile allant de 0 (handicap le plus grave) à 100 (aucune handicap du tout). |
BASE TO DAY 360
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Jours à l'hôpital
Délai: BASE TO DAY 360
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Le nombre de jours où les patients ont été admis à l'hôpital
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BASE TO DAY 360
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Temps dans une soins intensifs
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 360
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L'efficacité est évaluée comme le temps dans une unité de soins intensifs (USI)
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Ligne de base jusqu'au jour 360
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Besoin de ventilation mécanique
Délai: Ligne de référence jusqu'au jour 180
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Ligne de référence jusqu'au jour 180
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État de santé du patient au fil du temps, évalué par EQ VAS
Délai: Jour 8, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 92, Jour 180 et Jour 360
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire de santé Eurqol - 5 dimensions (EQ-5D) du groupe Eurqol (EQ-5D). L'EQ-5D se compose de 2 parties: le système descriptif EQ-5D et l'échelle analogique visuelle EQ (EQ VAS). L'EQ VAS enregistre la santé autoévaluée du patient sur une échelle verticale, où le score 100 est «la meilleure santé que vous puissiez imaginer» et score 0 est la «pire santé que vous puissiez imaginer». |
Jour 8, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 92, Jour 180 et Jour 360
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil PK de l'imlifidase: CMAX
Délai: Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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CMAX = concentration plasmatique maximale observée d'imlifidase après dosage
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Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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Profil PK de l'imlifidase: Tmax
Délai: Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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TMAX = point de temps pour une concentration plasmatique maximale observée de l'imlifidase après l'administration
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Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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PK Profil de l'imlifidase: AUC
Délai: Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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AUC = zone sous la concentration plasmatique d'imlifidase en fonction de la courbe temporelle
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Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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Profil PK de l'imlifidase: T1 / 2
Délai: Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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T1 / 2 = demi-vie terminale de l'imlifidase
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Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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Profil PK de l'imlifidase: CL
Délai: Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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Cl = autorisation de l'imlifidase
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Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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Profil PK de l'imlifidase: V
Délai: Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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V = volume de distribution
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Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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Pharmacodynamique - Niveau d'IgG dans le sérum dans le temps
Délai: Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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L'effet pharmacodynamique (PD) de l'imlifidase est évalué comme l'élimination des IgG.
L'IgG est clivée par l'imlifidase en deux étapes, la première coupe génère des IgG à clip (scigg), et la deuxième coupe génère un fragment F (Ab ') 2 et un fragment FC.
La concentration d'IgG mesurée en sérum en utilisant la technologie MSD est la somme des IgG et du SCIGG intactes et une diminution de la concentration d'IgG mesurée représente donc un clivage complet de la molécule d'IgG en fragments Fc et F (Ab ') 2.
Pour les 16 premiers patients inclus dans l'essai, un calendrier d'échantillonnage PD plus fréquent a été effectué.
Après avoir modifié le protocole, un calendrier d'échantillonnage PD moins fréquent a été appliqué.
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Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 15
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Immunogénicité - anticorps anti-imlifidase (ADA) dans le temps
Délai: Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 180
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Anticorps IgG anti-imlifidase (ADA) dans le sérum.
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Dans les 2 heures avant la dose de l'imlifidase jusqu'au jour 180
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles post-infectieux
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Maladies neuromusculaires
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies du système nerveux périphérique
- Maladie
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Polyneuropathies
- Polyradiculonévrite
- Syndrome
- Le syndrome de Guillain Barre
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Immunoglobulines
- Immunoglobuline G
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-HMedIdeS-09
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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