Une étude sur l'Imlifidase chez des patients atteints du syndrome de Guillain-Barré
Une étude ouverte, à un seul bras, multicentrique, de phase II portant sur l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de l'imlifidase chez des patients atteints du syndrome de Guillain-Barré, en comparaison avec des patients témoins appariés
Les participants à l'étude sont des patients qui ont reçu un diagnostic de syndrome de Guillain-Barré (SGB) et qui doivent recevoir un traitement par immunoglobuline intraveineuse (IgIV). L'IgIV est un traitement de référence pour les patients atteints de SGB. Les patients de cette étude seront traités avec le médicament à l'étude imlifidase le jour 1 et avec des IgIV les jours 3 à 7.
Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité de l'imlifidase chez les patients diagnostiqués avec le SGB.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, à un seul bras, multicentrique, de phase II sur l'imlifidase en association avec des IgIV de soins standard chez des patients atteints de SGB.
L'étude recrutera environ 30 patients éligibles au traitement par IgIV sur la base des pratiques actuelles (c'est-à-dire score d'incapacité GBS> 3 et dans les 10 jours suivant l'apparition de la faiblesse). Tous les patients recevront de l'imlifidase (Jour 1) avant les soins standard IgIV.
Les données de chaque patient inscrit à cette étude seront comparées à un groupe témoin composé de 4 sujets maximum de la base de données International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study (IGOS) (ClinicalTrials.gov identifiant : NCT01582763) remplissant un sous-ensemble des critères d'éligibilité du protocole d'étude actuel sur l'imlifidase GBS. L'appariement sera effectué en fonction des emplacements géographiques, de l'âge, de la présence de diarrhée et de la gravité de l'état.
Il y a de plus en plus de preuves suggérant que le SGB est un trouble médié par les anticorps. Outre les soins de support, les IgIV et les échanges plasmatiques (EP) sont les deux principales options de traitement immunologique visant à atténuer la réponse immunitaire humorale autoréactive. L'imlifidase est une enzyme dégradant les IgG à spécificité stricte. L'hypothèse est que la réduction des anticorps pathologiques peut entraîner une progression avortée, une récupération plus rapide et une maladie moins grave.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Central Contact
- Numéro de téléphone: +46 46165670
- E-mail: clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33076
- CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
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Limoges, France, 87000
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
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Marseille, France, 13385
- Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
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Montpellier, France, 34295
- CHU de Montpellier, Hôpital Gui de Chauliac
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Nantes, France, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Strasbourg, France, 67 098
- Service de neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Paris
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Le Kremlin-Bicêtre, Paris, France, 94270
- CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
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Amsterdam, Pays-Bas
- Amsterdam UMC
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus Medical Centre
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Glasgow, Royaume-Uni
- Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
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Oxford, Royaume-Uni
- Oxford University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
- Volonté et capacité de se conformer au protocole.
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans au moment du dépistage.
- SGB diagnostiqué selon les critères de diagnostic du National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) (Asbury et al. 1990).
- Le début de la faiblesse due au SGB n'est pas plus de 10 jours avant le dépistage.
- Incapable de marcher sans aide sur > 10 mètres (grade ≥ 3 sur GBS DS).
- Traitement IgIV envisagé.
- Femmes en âge de procréer désireuses ou capables d'utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace à partir du jour du traitement jusqu'à au moins 6 mois après la dose d'imlifidase si elles ne sont pas abstinentes. Dans le cadre de cette étude, une méthode efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
- Hommes désireux d'utiliser une contraception à double barrière à partir du jour du traitement jusqu'à au moins 2 mois après la dose d'imlifidase s'ils ne sont pas abstinents.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par imlifidase.
- Traitement antérieur par IgIV dans les 28 jours précédant le traitement par imlifidase.
- Sujets qui sont envisagés pour, ou déjà sur, PE.
- Femmes en âge de procréer désireuses ou capables d'utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace depuis la visite de dépistage jusqu'à au moins 180 jours après l'administration d'imlifidase.
- Allaitement ou grossesse
- Preuve clinique d'une polyneuropathie d'une autre cause, par ex. diabète sucré (sauf léger sensoriel), alcoolisme, carence en vitamines ou porphyrie.
- Déficit connu en immunoglobulines A (IgA).
- Hypersensibilité aux IgIV ou à l'un des excipients.
- Traitement immunosuppresseur (par ex. azathioprine, cyclosporine, mycophénolate mofétil, tacrolimus, sirolimus ou > 20 mg de prednisolone par jour) au cours du dernier mois.
- Sujet connu pour avoir une maladie concomitante grave, par ex. malignité, maladie cardiovasculaire grave et maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) grave.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du sujet en participant à l'étude ou confondre le résultat de l'étude.
- Incapacité mentale connue ou barrières linguistiques empêchant une compréhension adéquate des informations sur le consentement éclairé et des activités d'étude.
- Sujets présentant des signes cliniques d'infection en cours.
- Les sujets ne doivent pas avoir reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies précédant l'administration d'imlifidase.
- Présent ou antécédents de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), ou antécédents familiaux connus de PTT.
- Test PCR positif pour l'infection par le virus SARS-CoV-2.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Imlifidase
Une (1) dose d'imlifidase, 0,25 mg/kg, sera administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes, le jour 1. L'IgIV, 0,4 g/kg, sera administrée pendant 5 jours consécutifs, en commençant le jour 3 au moins 48 heures après l'administration d'imlifidase. |
Tous les sujets recevront de l'imlifidase (Jour 1) avant les soins standard IVIg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité mesurée par les événements indésirables (EI)
Délai: Dépistage jusqu'au jour 360
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La sécurité est évaluée en fonction du type, de la fréquence et de l'intensité des événements indésirables (EI)/événements indésirables graves (EIG)
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Dépistage jusqu'au jour 360
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Modification de l'évolution de l'invalidité à 4 semaines évaluée par le score d'invalidité GBS à 6 points (DS)
Délai: Projection et Jour 29
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L'efficacité est évaluée en tant que proportion de sujets présentant une amélioration d'un (1) ou plusieurs grades dans le résultat de l'invalidité sur le DS GBS à 6 points à 4 semaines. Le score d'invalidité du syndrome de Guillain-Barré (GBS DS) à 6 points est un système de notation largement accepté et facilement accessible utilisé pour évaluer le statut d'invalidité des sujets SGB. Le score DS est le suivant : 0=Sain, 1=Symptômes mineurs et capable de courir (il faut demander aux sujets de courir), 2=Capable de marcher indépendamment sur 10 mètres ou plus mais incapable de courir, 3=Capable de marcher plus de 10 mètres à travers un espace ouvert avec aide, 4=Alité ou attaché à une chaise, 5=A besoin d'une ventilation mécanique, 6=Mort |
Projection et Jour 29
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen du résultat de l'invalidité à la semaine 4, tel qu'évalué par le score GBS DS en 6 points
Délai: Projection et Jour 29
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L'efficacité est évaluée par la variation moyenne par rapport au dépistage du grade GBS DS (sur le GBS DS à 6 points) à 4 semaines. Le score d'invalidité du syndrome de Guillain-Barré (GBS DS) à 6 points est un système de notation largement accepté et facilement accessible utilisé pour évaluer le statut d'invalidité des sujets SGB. Le score DS est le suivant : 0=Sain, 1=Symptômes mineurs et capable de courir (il faut demander aux sujets de courir), 2=Capable de marcher indépendamment sur 10 mètres ou plus mais incapable de courir, 3=Capable de marcher plus de 10 mètres à travers un espace ouvert avec aide, 4=Alité ou attaché à une chaise, 5=A besoin d'une ventilation mécanique, 6=Mort |
Projection et Jour 29
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Capacité à marcher sans aide à 4, 8 et 26 semaines
Délai: Jour 29, Jour 57 et Jour 180
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L'efficacité est évaluée par la proportion de sujets capables de marcher sans aide (c'est-à-dire
GBS DS=2) à 4, 8 et 26 semaines
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Jour 29, Jour 57 et Jour 180
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Délai d'amélioration d'au moins une (1) note GBS DS
Délai: Dépistage jusqu'au jour 360
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L'efficacité est évaluée en temps d'amélioration d'au moins un (1) grade GBS DS. Le score d'invalidité du syndrome de Guillain-Barré (GBS DS) à 6 points est un système de notation largement accepté et facilement accessible utilisé pour évaluer le statut d'invalidité des sujets SGB. Le score DS est le suivant : 0=Sain, 1=Symptômes mineurs et capable de courir (il faut demander aux sujets de courir), 2=Capable de marcher indépendamment sur 10 mètres ou plus mais incapable de courir, 3=Capable de marcher plus de 10 mètres à travers un espace ouvert avec aide, 4=Alité ou attaché à une chaise, 5=A besoin d'une ventilation mécanique, 6=Mort |
Dépistage jusqu'au jour 360
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Il est temps de marcher sans aide
Délai: Dépistage jusqu'au jour 360
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L'efficacité est évaluée en fonction du temps nécessaire pour marcher sans aide (c'est-à-dire
GBS DS = 2)
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Dépistage jusqu'au jour 360
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Changement par rapport à la ligne de base du R-ODS d'au moins 6 points à 4, 8 et 26 semaines
Délai: Dépistage, Jour 29, Jour 57 et Jour 180
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L'efficacité est évaluée en tant que proportion de sujets présentant une augmentation par rapport au départ de l'échelle d'incapacité globale de Rasch (R-ODS) d'au moins 6 points sur le score métrique centile à 4, 8 et 26 semaines R-ODS est une échelle spécifique à une maladie pondérée linéairement, qui capture les activités et la limitation de la participation sociale chez les patients atteints de neuropathies à médiation immunitaire, y compris le SGB. Le questionnaire comprend 24 items allant de la capacité à lire un livre ou un journal (item le plus facile à accomplir) à la capacité à courir (item le plus difficile à accomplir). Les options de réponse pour chaque élément sont : 0=Pas possible, 1=Possible avec effort, 2=Facile à réaliser. Le score total brut obtenu est ensuite traduit en une mesure centile allant de 0 (incapacité la plus grave) à 100 (pas d'incapacité du tout). |
Dépistage, Jour 29, Jour 57 et Jour 180
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Besoin d'assistance respiratoire
Délai: Dépistage jusqu'au jour 360
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L'efficacité est évaluée en tant que proportion de sujets nécessitant une assistance respiratoire (c'est-à-dire
GBS DS = 5)
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Dépistage jusqu'au jour 360
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Temps passé au ventilateur
Délai: Dépistage jusqu'au jour 360
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L'efficacité est évaluée en fonction du temps passé sous ventilateur (compté uniquement si au moins 12 heures/jour)
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Dépistage jusqu'au jour 360
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Temps dans une unité de soins intensifs
Délai: Dépistage jusqu'au jour 360
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L'efficacité est évaluée en termes de temps dans une unité de soins intensifs (USI)
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Dépistage jusqu'au jour 360
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Changements dans le score total du MRC
Délai: Dépistage jusqu'au jour 180
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L'efficacité est évaluée en fonction de la variation du score total du Medical Research Council (MRC). Le score somme MRC est largement utilisé pour évaluer le handicap moteur chez les sujets atteints de neuropathies périphériques. Il s'agit d'un score de somme de puissance dans 6 groupes musculaires de chaque côté (abduction du bras, flexion de l'avant-bras, extension du poignet, flexion de la hanche et extension du genou et flexion dorsale du pied). La somme de ces scores va de 0 (paralysie totale) à 60 (puissance normale). Il fournit des informations précieuses sur la force musculaire. La modification du score total du MRC aide à identifier les patients atteints de SGB présentant une fluctuation ou une exacerbation liée au traitement. Les grades MRC individuels sont définis comme suit : 0=Aucune contraction visible,1=Contraction visible sans mouvement du membre, 2=Mouvement du membre mais pas contre la gravité, 3=Mouvement contre la gravité (gamme presque complète), 4=Mouvement contre la gravité et la résistance, 5=Normal |
Dépistage jusqu'au jour 180
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Profil pharmacocinétique de l'imlifidase : Cmax
Délai: Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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Cmax = concentration plasmatique maximale observée d'imlifidase après administration
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Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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Profil PK de l'imlifidase : Tmax
Délai: Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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Tmax = Point temporel pour la concentration plasmatique maximale observée d'imlifidase après administration
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Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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Profil pharmacocinétique de l'imlifidase : ASC
Délai: Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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ASC = aire sous la courbe de concentration plasmatique d'imlifidase en fonction du temps
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Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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Profil PK de l'imlifidase : t1/2
Délai: Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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t1/2=Demi-vie terminale de l'imlifidase
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Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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Profil PK de l'imlifidase : CL
Délai: Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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CL = clairance de l'imlifidase
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Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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Profil PK de l'imlifidase : V
Délai: Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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V=Volume de distribution
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Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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Effet PD sur IgG
Délai: Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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L'effet PD sur les IgG sera décrit qualitativement sur une échelle.
L'échelle va du score = 0 (pas d'IgG intacte, IgG clivée simple (scIgG) ou F(ab')2 au score = 5 (uniquement IgG intacte)
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Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 15
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Présence d'ADA
Délai: Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 180
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Proportion de patients avec des anticorps anti-imlifidase (ADA) à différents moments de l'étude
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Dans les 2 heures précédant la dose d'imlifidase jusqu'au jour 180
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État de santé du patient tel qu'évalué par le questionnaire de qualité de vie EQ-5D
Délai: Jour 8, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 92, Jour 180 et Jour 360
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire de santé EurQol - 5 dimension (EQ-5D) du groupe EurQol. L'EQ-5D se compose de 2 parties : le système descriptif EQ-5D et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS). Le système descriptif comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Le patient indique son état de santé dans chacune des 5 dimensions. Cette décision se traduit par un nombre à 1 chiffre qui exprime le niveau sélectionné pour cette dimension. Les chiffres des 5 dimensions sont combinés en un nombre à 5 chiffres qui décrit l'état de santé du patient. L'EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle verticale, où les paramètres sont étiquetés « La meilleure santé que vous puissiez imaginer » et « La pire santé que vous puissiez imaginer ». |
Jour 8, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 92, Jour 180 et Jour 360
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Attributs de la maladie
- Maladie
- Maladies neuromusculaires
- Maladies du système nerveux périphérique
- Polyradiculonévrite
- Polyneuropathies
- Maladie chronique
- Troubles post-infectieux
- Syndrome
- Le syndrome de Guillain Barre
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Immunoglobulines
- Immunoglobuline G
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-HMedIdeS-09
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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