Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование имлифидазы у пациентов с синдромом Гийена-Барре

21 марта 2025 г. обновлено: Hansa Biopharma AB

Открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы II по изучению безопасности, переносимости, эффективности, фармакодинамики и фармакокинетики имлифидазы у пациентов с синдромом Гийена-Барре в сравнении с пациентами из контрольной группы

Участниками исследования являются пациенты с диагнозом синдром Гийена-Барре (СГБ), которым планируется лечение внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ). ВВИГ является стандартом лечения пациентов с СГБ. Пациентов в этом исследовании будут лечить исследуемым препаратом имлифидазой в 1-й день и внутривенным иммуноглобулином в дни 3-7.

Целью данного исследования является изучение безопасности и эффективности имлифидазы у пациентов с диагнозом СГБ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы II имлифидазы в сочетании со стандартной терапией ВВИГ у пациентов с СГБ.

В исследовании примут участие около 30 пациентов, которым показано лечение внутривенным иммуноглобулином на основе существующей практики (т. Оценка инвалидности по шкале GBS >3 и в течение 10 дней после появления слабости). Все пациенты будут получать имлифидазу (день 1) перед стандартной терапией ВВИГ.

Данные каждого пациента, включенного в это исследование, будут сравниваться с контрольной группой, состоящей из 4 субъектов из базы данных Международного исследования исходов синдрома Гийена-Барре (IGOS) (ClinicalTrials.gov). идентификатор: NCT01582763), отвечающий подмножеству критериев приемлемости в текущем протоколе исследования imlifidase GBS. Сопоставление будет проводиться по географическому положению, возрасту, наличию диареи и тяжести состояния.

Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что СГБ является заболеванием, опосредованным антителами. В дополнение к поддерживающей терапии, ВВИГ и плазмообмен (ПЭ) являются двумя основными вариантами иммунологического лечения, направленными на ослабление аутореактивного гуморального иммунного ответа. Имлифидаза является ферментом, разлагающим IgG, со строгой специфичностью. Гипотеза состоит в том, что уменьшение количества патологических антител может привести к остановке прогрессирования, более быстрому выздоровлению и менее тяжелому заболеванию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Oxford University Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
      • Limoges, Франция, 87000
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, Франция, 13385
        • Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Nantes, Франция, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Strasbourg, Франция, 67 098
        • Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Paris
      • Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Франция, 94270
        • CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие, полученное перед проведением любых процедур, связанных с исследованием.
  2. Готовность и способность соблюдать протокол.
  3. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет на момент скрининга.
  4. СГБ диагностирован в соответствии с диагностическими критериями Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) (Asbury et al., 1990).
  5. Начало слабости из-за СГБ не более чем за 10 дней до скрининга.
  6. Невозможно пройти без посторонней помощи более 10 метров (оценка ≥ 3 по GBS DS).
  7. Лечение IVg рассматривается.
  8. Женщины детородного возраста, желающие или способные использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции со дня лечения и по крайней мере до 6 месяцев после введения дозы имлифидазы, если они не воздерживаются от приема препарата. В контексте данного исследования эффективный метод определяется как метод, который приводит к низкой частоте отказов (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
  9. Мужчины, желающие использовать двойную барьерную контрацепцию со дня лечения и по крайней мере до 2 месяцев после введения дозы имлифидазы, если они не воздерживаются.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение имлифидазой.
  2. Предыдущее лечение ВВИГ в течение 28 дней до лечения имлифидазой.
  3. Субъекты, которые рассматриваются или уже проходят физкультуру.
  4. Женщины детородного возраста, желающие или способные использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции с момента скринингового визита и по крайней мере до 180 дней после приема имлифидазы.
  5. Грудное вскармливание или беременность
  6. Клинические признаки полинейропатии другой причины, например. сахарный диабет (кроме легкого сенсорного), алкоголизм, авитаминоз или порфирия.
  7. Известный дефицит селективного иммуноглобулина А (IgA).
  8. Повышенная чувствительность к IVg или к любому из вспомогательных веществ.
  9. Иммуносупрессивное лечение (например, азатиоприн, циклоспорин, микофенолата мофетил, такролимус, сиролимус или > 20 мг преднизолона в день) в течение последнего месяца.
  10. Известно, что у субъекта имеется тяжелое сопутствующее заболевание, т.е. злокачественные новообразования, тяжелое сердечно-сосудистое заболевание и тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ).
  11. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск субъекта при участии в исследовании или исказить результаты исследования.
  12. Известная умственная отсталость или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию информации об информированном согласии и учебной деятельности.
  13. Субъекты с клиническими признаками продолжающейся инфекции.
  14. Субъекты не должны были получать другие исследуемые препараты в течение 5 периодов полувыведения до введения имлифидазы.
  15. Наличие или история тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или известный семейный анамнез ТТП.
  16. Положительный ПЦР-тест на вирусную инфекцию SARS-CoV-2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Имлифидаза

Одна (1) доза имлифидазы, 0,25 мг/кг, будет вводиться внутривенно в течение 30 минут, день 1.

IVg, 0,4 г/кг, будет вводиться в течение 5 дней подряд, начиная с 3-го дня, по крайней мере, через 48 часов после введения имлифидазы.
Лекарство: Имлифидаза
Все субъекты будут получать имлифидазу (день 1) перед стандартной терапией ВВИГ.
Другие имена:
  • Hansa Medical-Immunoglobulin G деградирующий фермент Streptococcus pyogenes (HMED-IdeS), IdeS, эндопептидаза IgG

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка инвалидности синдрома Гийейна Барре (GBS DS) - время улучшения как минимум на 1 класс
Временное ограничение: Базовая линия до 360

Эффективность оценивается как доля субъектов с улучшением одного (1) или более классов в результате инвалидности по 6-точечным GBS DS с течением времени.

6-очковая оценка инвалидности синдрома Гийейна Барре (GBS DS) является широко принятой и легко доступной системой оценки, используемой для оценки статуса инвалидности субъектов GBS. Оценка DS выглядит следующим образом: 0 = здорово, 1 = незначительные симптомы и способные к бегу (субъекты должны быть просили бежать), 2 = способны ходить независимо 10 метров или более, но не в состоянии бежать, 3 = возможность пройти более 10 метров по открытому пространству с помощью, 4 = привязанность к постели или кресло.
Базовая линия до 360
Оценка инвалидности синдрома Гийейна Барре (GBS DS) - время улучшения как минимум на 2 класса
Временное ограничение: Базовая линия до 360

Эффективность оценивается как доля субъектов с улучшением одного (1) или более классов в результате инвалидности по 6-точечным GBS DS с течением времени.

6-очковая оценка инвалидности синдрома Гийейна Барре (GBS DS) является широко принятой и легко доступной системой оценки, используемой для оценки статуса инвалидности субъектов GBS. Оценка DS выглядит следующим образом: 0 = здорово, 1 = незначительные симптомы и способные к бегу (субъекты должны быть просили бежать), 2 = способны ходить независимо 10 метров или более, но не в состоянии бежать, 3 = возможность пройти более 10 метров по открытому пространству с помощью, 4 = привязанность к постели или кресло.
Базовая линия до 360
Оценка инвалидности синдрома Гийейна Барре (GBS DS) - Способность ходить без посторонней помощи
Временное ограничение: Базовая линия до 360
Эффективность оценивается как доля субъектов, способных ходить без посторонней помощи (т.е. GBS DS = 2) Со временем
Базовая линия до 360
Доля пациентов, которые могут работать со временем (GBS DS≤1)
Временное ограничение: Базовая линия до 360
Эффективность оценивается как доля пациентов, способных работать (т.е. Оценка инвалидности синдрома Гийейна Барре [ГБС DS] ≤1) с течением времени
Базовая линия до 360
Средняя оценка суммы MRC с течением времени
Временное ограничение: Базовая линия до 180

Эффективность оценивается как сумма медицинских исследований (MRC) с течением времени.

Оценка суммы MRC широко используется для оценки моторных нарушений у субъектов с периферическими невропатиями. Это сумма балла мощности в 6 мышечных группах с каждой стороны (похищение рук, сгибание предплечья, расширение запястья, сгибание бедра и расширение коленного и дорсального сгибания стопы). Сумма этих баллов колеблется от 0 (общий паралич) до 60 (нормальная мощность). Он предоставляет ценную информацию о мышечной силе. Изменение оценки суммы MRC помогает в выявлении пациентов с GBS с колебаниями, связанными с лечением или обострением. Отдельные оценки MRC определяются следующим образом: 0 = нет видимого сокращения, 1 = видимое сокращение без движения конечности, 2 = движение конечности, но не против гравитации, 3 = движение против тяжести (почти полное диапазон), 4 = движение против тяжести и сопротивления, 5 = нормальное
Базовая линия до 180
Изменение с базового уровня в оценке суммы MRC с течением времени
Временное ограничение: Базовая линия до 180

Эффективность оценивается как оценка суммы изменений в медицинских исследованиях (MRC).

Оценка суммы MRC широко используется для оценки моторных нарушений у субъектов с периферическими невропатиями. Это сумма балла мощности в 6 мышечных группах с каждой стороны (похищение рук, сгибание предплечья, расширение запястья, сгибание бедра и расширение коленного и дорсального сгибания стопы). Сумма этих баллов колеблется от 0 (общий паралич) до 60 (нормальная мощность). Он предоставляет ценную информацию о мышечной силе. Изменение оценки суммы MRC помогает в выявлении пациентов с GBS с колебаниями, связанными с лечением или обострением. Отдельные оценки MRC определяются следующим образом: 0 = нет видимого сокращения, 1 = видимое сокращение без движения конечности, 2 = движение конечности, но не против гравитации, 3 = движение против тяжести (почти полное диапазон), 4 = движение против тяжести и сопротивления, 5 = нормальное
Базовая линия до 180
Средние R-OD с течением времени
Временное ограничение: Базовая линия до 360

Пациенты оценили свою способность выполнять различные общие действия, используя анкету с общим показателем общего показателя инвалидности Rasch (R-ODS).

R-ODS-это линейно взвешенная масштаба заболевания, которая отражает активность и ограничения участия в социальных сетях у пациентов с иммунно-опосредованными невропатиями, включая GBS. Анкета состоит из 24 предметов, начиная от возможности читать книгу или газету (как самый простой предмет для достижения) до способности работать (самый сложный предмет для достижения). Параметры ответа для каждого элемента: 0 = невозможно, 1 = возможно с усилием, 2 = легко выполнить. Полученная необработанная суммированная оценка впоследствии переводится на ценную метрику в диапазоне от 0 (наиболее тяжелой инвалидности) до 100 (вообще нет инвалидности).
Базовая линия до 360
Изменения с базового уровня в R-OD с течением времени
Временное ограничение: Базовая линия до 360

Пациенты оценили свою способность выполнять различные общие действия, используя анкету с общим показателем общего показателя инвалидности Rasch (R-ODS).

R-ODS-это линейно взвешенная масштаба заболевания, которая отражает активность и ограничения участия в социальных сетях у пациентов с иммунно-опосредованными невропатиями, включая GBS. Анкета состоит из 24 предметов, начиная от возможности читать книгу или газету (как самый простой предмет для достижения) до способности работать (самый сложный предмет для достижения). Параметры ответа для каждого элемента: 0 = невозможно, 1 = возможно с усилием, 2 = легко выполнить. Полученная необработанная суммированная оценка впоследствии переводится на ценную метрику в диапазоне от 0 (наиболее тяжелой инвалидности) до 100 (вообще нет инвалидности).
Базовая линия до 360
Дни в больнице
Временное ограничение: Базовая линия до 360
Количество дней, в которые пациенты были помещены в больницу
Базовая линия до 360
Время в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Базовая линия до дня 360
Эффективность оценивается как время в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Базовая линия до дня 360
Потребность в механической вентиляции
Временное ограничение: Базовая линия до 180
Базовая линия до 180
Состояние здоровья пациента с течением времени, как оценивается по эквалайзеру VAS
Временное ограничение: День 8, день 15, день 29, день 57, день 92, день 180, и день 360

Качество жизни будет оцениваться с использованием анкеты для здоровья Eurqol Group Eurquol - 5 Dimension (EQ -5D).

EQ-5D состоит из 2 частей: описательная система EQ-5D и визуальная аналоговая шкала EQ (EQ VAS). EQ VAS записывает самооценку пациента в вертикальном масштабе, где оценка 100-«лучшее здоровье, которое вы можете себе представить», а оценка 0-«худшее здоровье, которое вы можете себе представить».
День 8, день 15, день 29, день 57, день 92, день 180, и день 360

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PK -профиль Imlifidase: Cmax
Временное ограничение: За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
CMAX = максимальная наблюдаемая концентрация имлифидазы в плазме после дозирования
За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
PK -профиль Imlifidase: Tmax
Временное ограничение: За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
TMAX = момент времени для максимальной наблюдаемой концентрации имлифидазы в плазме после дозирования
За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
PK -профиль Imlifidase: AUC
Временное ограничение: За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
AUC = область под кривой концентрации в плазме imlifidase в зависимости от времени.
За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
PK -профиль Imlifidase: T1/2
Временное ограничение: За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
T1/2 = терминальный период полураспада Imlifidase
За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
PK -профиль Imlifidase: CL
Временное ограничение: За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
Cl = очистка имлифидазы
За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
PK -профиль Imlifidase: V
Временное ограничение: За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
V = объем распределения
За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
Фармакодинамика - уровень IgG в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
Фармакодинамический (PD) эффект имлифидазы оценивается как устранение IgG. IgG расщепляется имлифидазой в двух шагах, первый вырез генерирует однояменную IgG (Scigg), а второй вырез генерирует один фрагмент F (Ab ') 2 и один фрагмент FC. Концентрация IgG, измеренная в сыворотке с использованием технологии MSD, представляет собой сумму интактного IgG и SCIGG, и, следовательно, снижение измеренной концентрации IgG представляет собой полное расщепление молекулы IgG до фрагментов FC и F (AB ') 2. Для первых 16 пациентов, включенных в исследование, был проведен более частый график отбора проб. После внесения поправок в протокол был применен менее частый график отбора проб.
За 2 часа до дозы imlifidase до 15 -го дня
Иммуногенность - антимимимлифидаза (ADA) с течением времени
Временное ограничение: За 2 часа до дозы imlifidase до 180
Антитела антимимлифидазы IgG (ADA) в сыворотке.
За 2 часа до дозы imlifidase до 180

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hansa Biopharma AB

Следователи

  • Учебный стул: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-HMedIdeS-09

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться