Исследование имлифидазы у пациентов с синдромом Гийена-Барре
Открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы II по изучению безопасности, переносимости, эффективности, фармакодинамики и фармакокинетики имлифидазы у пациентов с синдромом Гийена-Барре в сравнении с пациентами из контрольной группы
Участниками исследования являются пациенты с диагнозом синдром Гийена-Барре (СГБ), которым планируется лечение внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ). ВВИГ является стандартом лечения пациентов с СГБ. Пациентов в этом исследовании будут лечить исследуемым препаратом имлифидазой в 1-й день и внутривенным иммуноглобулином в дни 3-7.
Целью данного исследования является изучение безопасности и эффективности имлифидазы у пациентов с диагнозом СГБ.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы II имлифидазы в сочетании со стандартной терапией ВВИГ у пациентов с СГБ.
В исследовании примут участие около 30 пациентов, которым показано лечение внутривенным иммуноглобулином на основе существующей практики (т. Оценка инвалидности по шкале GBS >3 и в течение 10 дней после появления слабости). Все пациенты будут получать имлифидазу (день 1) перед стандартной терапией ВВИГ.
Данные каждого пациента, включенного в это исследование, будут сравниваться с контрольной группой, состоящей из 4 субъектов из базы данных Международного исследования исходов синдрома Гийена-Барре (IGOS) (ClinicalTrials.gov). идентификатор: NCT01582763), отвечающий подмножеству критериев приемлемости в текущем протоколе исследования imlifidase GBS. Сопоставление будет проводиться по географическому положению, возрасту, наличию диареи и тяжести состояния.
Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что СГБ является заболеванием, опосредованным антителами. В дополнение к поддерживающей терапии, ВВИГ и плазмообмен (ПЭ) являются двумя основными вариантами иммунологического лечения, направленными на ослабление аутореактивного гуморального иммунного ответа. Имлифидаза является ферментом, разлагающим IgG, со строгой специфичностью. Гипотеза состоит в том, что уменьшение количества патологических антител может привести к остановке прогрессирования, более быстрому выздоровлению и менее тяжелому заболеванию.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Central Contact
- Номер телефона: +46 46165670
- Электронная почта: clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Amsterdam UMC
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus Medical Centre
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Oxford University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
-
Limoges, Франция, 87000
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
-
Marseille, Франция, 13385
- Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU de Montpellier, Hôpital Gui de Chauliac
-
Nantes, Франция, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Strasbourg, Франция, 67 098
- Service de neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
-
Paris
-
Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Франция, 94270
- CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие, полученное перед проведением любых процедур, связанных с исследованием.
- Готовность и способность соблюдать протокол.
- Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет на момент скрининга.
- СГБ диагностирован в соответствии с диагностическими критериями Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) (Asbury et al., 1990).
- Начало слабости из-за СГБ не более чем за 10 дней до скрининга.
- Невозможно пройти без посторонней помощи более 10 метров (оценка ≥ 3 по GBS DS).
- Лечение IVg рассматривается.
- Женщины детородного возраста, желающие или способные использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции со дня лечения и по крайней мере до 6 месяцев после введения дозы имлифидазы, если они не воздерживаются от приема препарата. В контексте данного исследования эффективный метод определяется как метод, который приводит к низкой частоте отказов (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
- Мужчины, желающие использовать двойную барьерную контрацепцию со дня лечения и по крайней мере до 2 месяцев после введения дозы имлифидазы, если они не воздерживаются.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение имлифидазой.
- Предыдущее лечение ВВИГ в течение 28 дней до лечения имлифидазой.
- Субъекты, которые рассматриваются или уже проходят физкультуру.
- Женщины детородного возраста, желающие или способные использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции с момента скринингового визита и по крайней мере до 180 дней после приема имлифидазы.
- Грудное вскармливание или беременность
- Клинические признаки полинейропатии другой причины, например. сахарный диабет (кроме легкого сенсорного), алкоголизм, авитаминоз или порфирия.
- Известный дефицит селективного иммуноглобулина А (IgA).
- Повышенная чувствительность к IVg или к любому из вспомогательных веществ.
- Иммуносупрессивное лечение (например, азатиоприн, циклоспорин, микофенолата мофетил, такролимус, сиролимус или > 20 мг преднизолона в день) в течение последнего месяца.
- Известно, что у субъекта имеется тяжелое сопутствующее заболевание, т.е. злокачественные новообразования, тяжелое сердечно-сосудистое заболевание и тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ).
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск субъекта при участии в исследовании или исказить результаты исследования.
- Известная умственная отсталость или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию информации об информированном согласии и учебной деятельности.
- Субъекты с клиническими признаками продолжающейся инфекции.
- Субъекты не должны были получать другие исследуемые препараты в течение 5 периодов полувыведения до введения имлифидазы.
- Наличие или история тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или известный семейный анамнез ТТП.
- Положительный ПЦР-тест на вирусную инфекцию SARS-CoV-2.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Имлифидаза
Одна (1) доза имлифидазы, 0,25 мг/кг, будет вводиться внутривенно в течение 30 минут, день 1. IVg, 0,4 г/кг, будет вводиться в течение 5 дней подряд, начиная с 3-го дня, по крайней мере, через 48 часов после введения имлифидазы. |
Все субъекты будут получать имлифидазу (день 1) перед стандартной терапией ВВИГ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, измеряемая нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Скрининг до 360-го дня
|
Безопасность оценивается по типу, частоте и интенсивности нежелательных явлений (НЯ)/серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
|
Скрининг до 360-го дня
|
|
Изменение исхода инвалидности через 4 недели, оцениваемое по 6-балльной шкале инвалидности GBS (DS).
Временное ограничение: Скрининг и День 29
|
Эффективность оценивается как доля субъектов с улучшением исхода инвалидности на одну (1) или более степеней по 6-балльной шкале GBS DS через 4 недели. 6-балльная шкала инвалидности при синдроме Гийена-Барре (GBS DS) является широко распространенной и легкодоступной системой оценки, используемой для оценки статуса инвалидности субъектов GBS. Оценка DS выглядит следующим образом: 0 = здоров, 1 = незначительные симптомы и способность бегать (субъектов необходимо попросить пробежаться), 2 = способность самостоятельно пройти 10 метров или более, но неспособность бегать, 3 = способность ходить более 10 метров по открытому пространству с помощью, 4=Прикован к постели или стулу, 5=Нужна искусственная вентиляция легких, 6=Мертв |
Скрининг и День 29
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение исхода инвалидности на 4-й неделе по оценке 6-балльной шкалы GBS DS
Временное ограничение: Скрининг и День 29
|
Эффективность оценивали как среднее изменение по сравнению с скринингом степени GBS DS (по 6-балльной шкале GBS DS) через 4 недели. 6-балльная шкала инвалидности при синдроме Гийена-Барре (GBS DS) является широко распространенной и легкодоступной системой оценки, используемой для оценки статуса инвалидности субъектов GBS. Оценка DS выглядит следующим образом: 0 = здоров, 1 = незначительные симптомы и способность бегать (субъектов необходимо попросить пробежаться), 2 = способность самостоятельно пройти 10 метров или более, но неспособность бегать, 3 = способность ходить более 10 метров по открытому пространству с помощью, 4=Прикован к постели или стулу, 5=Нужна искусственная вентиляция легких, 6=Мертв |
Скрининг и День 29
|
|
Способность ходить без посторонней помощи в 4, 8 и 26 недель
Временное ограничение: День 29, День 57 и День 180
|
Эффективность оценивается как доля субъектов, способных ходить без посторонней помощи (т.
GBS DS=2) в 4, 8 и 26 недель
|
День 29, День 57 и День 180
|
|
Время до улучшения как минимум на одну (1) оценку GBS DS
Временное ограничение: Скрининг до 360-го дня
|
Эффективность оценивается как время до улучшения по крайней мере на одну (1) степень GBS DS. 6-балльная шкала инвалидности при синдроме Гийена-Барре (GBS DS) является широко распространенной и легкодоступной системой оценки, используемой для оценки статуса инвалидности субъектов GBS. Оценка DS выглядит следующим образом: 0 = здоров, 1 = незначительные симптомы и способность бегать (субъектов необходимо попросить пробежаться), 2 = способность самостоятельно пройти 10 метров или более, но неспособность бегать, 3 = способность ходить более 10 метров по открытому пространству с помощью, 4=Прикован к постели или стулу, 5=Нужна искусственная вентиляция легких, 6=Мертв |
Скрининг до 360-го дня
|
|
Время ходить без посторонней помощи
Временное ограничение: Скрининг до 360-го дня
|
Эффективность оценивается как время ходьбы без посторонней помощи (т.
ДС ГБС=2)
|
Скрининг до 360-го дня
|
|
Изменение R-ODS по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 6 баллов через 4, 8 и 26 недель.
Временное ограничение: Скрининг, день 29, день 57 и день 180
|
Эффективность оценивается как доля субъектов с увеличением относительно исходного уровня шкалы общей инвалидности Раша (R-ODS) не менее чем на 6 баллов по центильной метрической оценке через 4, 8 и 26 недель. R-ODS представляет собой линейно-взвешенную шкалу для конкретных заболеваний, которая фиксирует ограничение активности и социального участия у пациентов с иммуноопосредованными нейропатиями, включая СГБ. Анкета включает 24 пункта, начиная от способности читать книгу или газету (самое легкое задание) до способности бегать (самое сложное задание). Варианты ответа для каждого пункта: 0=Невозможно, 1=Возможно с трудом, 2=Легко выполнить. Полученный необработанный суммарный балл впоследствии переводится в центильную метрику в диапазоне от 0 (наиболее серьезная инвалидность) до 100 (полное отсутствие инвалидности). |
Скрининг, день 29, день 57 и день 180
|
|
Требования к поддержке вентилятора
Временное ограничение: Скрининг до 360-го дня
|
Эффективность оценивается как доля субъектов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких (т.
ГБС ДС=5)
|
Скрининг до 360-го дня
|
|
Время на ИВЛ
Временное ограничение: Скрининг до 360-го дня
|
Эффективность оценивается как время на ИВЛ (учитывается, только если не менее 12 часов в день)
|
Скрининг до 360-го дня
|
|
Время в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Скрининг до 360-го дня
|
Эффективность оценивается как время пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ).
|
Скрининг до 360-го дня
|
|
Изменения в суммарном балле MRC
Временное ограничение: Скрининг до 180-го дня
|
Эффективность оценивается как изменение суммарного балла Совета медицинских исследований (MRC). Суммарный балл MRC широко используется для оценки двигательных нарушений у пациентов с периферическими нейропатиями. Это суммарная оценка мощности 6 групп мышц с каждой стороны (отведение руки, сгибание предплечья, разгибание запястья, сгибание бедра, разгибание колена и тыльное сгибание стопы). Сумма этих баллов колеблется от 0 (полный паралич) до 60 (нормальная сила). Он дает ценную информацию о силе мышц. Изменение суммарного балла MRC помогает выявить пациентов с СГБ с колебаниями или обострениями, связанными с лечением. Индивидуальные степени MRC определяются следующим образом: 0 = отсутствие видимого сокращения, 1 = видимое сокращение без движения конечности, 2 = движение конечности, но не против силы тяжести, 3 = движение против силы тяжести (почти полный диапазон), 4 = движение против силы тяжести и сопротивления, 5=Нормально |
Скрининг до 180-го дня
|
|
ФК-профиль имлифидазы: Cmax
Временное ограничение: В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация имлифидазы в плазме после введения дозы.
|
В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
|
ФК-профиль имлифидазы: Tmax
Временное ограничение: В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
Tmax = момент времени для максимальной наблюдаемой концентрации имлифидазы в плазме после введения дозы.
|
В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
|
ФК-профиль имлифидазы: AUC
Временное ограничение: В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
AUC = площадь под кривой зависимости концентрации имлифидазы в плазме от времени.
|
В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
|
ФК-профиль имлифидазы: t1/2
Временное ограничение: В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
t1/2 = конечный период полувыведения имлифидазы
|
В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
|
ФК-профиль имлифидазы: CL
Временное ограничение: В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
CL = клиренс имлифидазы
|
В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
|
ФК-профиль имлифидазы: V
Временное ограничение: В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
V = объем распределения
|
В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
|
Влияние ПД на IgG
Временное ограничение: В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
Эффект ФД на IgG будет качественно описан по шкале.
Диапазон шкалы от балла = 0 (нет интактного IgG, единичный расщепленный IgG (scIgG) или F(ab')2 до балла = 5 (только интактный IgG).
|
В течение 2 часов до приема имлифидазы до 15-го дня
|
|
Наличие ADA
Временное ограничение: В течение 2 часов до приема имлифидазы до 180-го дня
|
Доля пациентов с антителами к имлифидазе (ADA) в разные моменты времени в ходе исследования
|
В течение 2 часов до приема имлифидазы до 180-го дня
|
|
Состояние здоровья пациента по данным опросника качества жизни EQ-5D
Временное ограничение: День 8, День 15, День 29, День 57, День 92, День 180 и День 360
|
Качество жизни будет оцениваться с использованием анкеты EurQol - 5-ти измерений (EQ-5D) Health группы EurQol. EQ-5D состоит из 2 частей: описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (EQ VAS). Описательная система включает 5 параметров: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы. Пациент указывает состояние здоровья в каждом из 5 измерений. Это решение приводит к однозначному числу, которое выражает уровень, выбранный для этого измерения. Цифры пяти измерений объединяются в пятизначное число, описывающее состояние здоровья пациента. EQ VAS регистрирует самооценку здоровья пациента по вертикальной шкале, где конечные точки помечены как «Лучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и «Худшее здоровье, которое вы можете себе представить». |
День 8, День 15, День 29, День 57, День 92, День 180 и День 360
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Атрибуты болезни
- Болезнь
- Нервно-мышечные заболевания
- Заболевания периферической нервной системы
- Полирадикулоневропатия
- Полинейропатии
- Хроническое заболевание
- Постинфекционные расстройства
- Синдром
- Синдром Гийена-Барре
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Иммуноглобулины
- Иммуноглобулин G
Другие идентификационные номера исследования
- 15-HMedIdeS-09
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .