Un estudio de imlifidasa en pacientes con síndrome de Guillain-Barré
Un estudio abierto, de un solo brazo, multicéntrico, de fase II que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la farmacodinámica y la farmacocinética de imlifidasa en pacientes con síndrome de Guillain-Barré, en comparación con pacientes de control emparejados
Los participantes del estudio son pacientes a los que se les ha diagnosticado el Síndrome de Guillain-Barré (GBS) y se prevé que reciban tratamiento con inmunoglobulina intravenosa (IVIg). La IgIV es un tratamiento estándar de atención para pacientes con GBS. Los pacientes de este estudio serán tratados con el medicamento del estudio imlifidasa el día 1 y con IgIV los días 3 a 7.
El propósito de este estudio es investigar la seguridad y eficacia de imlifidasa en pacientes diagnosticados con GBS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II multicéntrico, abierto, de un solo grupo de imlifidasa en combinación con IgIV de atención estándar en pacientes con GBS.
El estudio reclutará aproximadamente a 30 pacientes que sean elegibles para el tratamiento con IgIV según la práctica actual (es decir, puntuación de discapacidad GBS >3 y dentro de los 10 días del inicio de la debilidad). Todos los pacientes recibirán imlifidasa (Día 1) antes de la IgIV de atención estándar.
Los datos de cada paciente inscrito en este estudio se compararán con un grupo de control que consta de hasta 4 sujetos de la base de datos del Estudio Internacional de Resultados del Síndrome de Guillain-Barré (IGOS) (ClinicalTrials.gov identificador: NCT01582763) que cumple un subconjunto de los criterios de elegibilidad en el protocolo de estudio actual de imlifidase GBS. El cotejo se realizará según las ubicaciones geográficas, la edad, la presencia de diarrea y la gravedad de la afección.
Cada vez hay más pruebas que sugieren que el GBS es un trastorno mediado por anticuerpos. Además de la atención de apoyo, la IgIV y el intercambio de plasma (PE) son las dos principales opciones de tratamiento inmunológico destinadas a atenuar la respuesta inmunitaria humoral autorreactiva. La imlifidasa es una enzima degradante de IgG con especificidad estricta. La hipótesis es que la reducción de anticuerpos patológicos puede dar como resultado una progresión abortada, una recuperación más rápida y una enfermedad menos grave.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33076
- CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
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Limoges, Francia, 87000
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Marseille, Francia, 13385
- Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
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Nantes, Francia, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Strasbourg, Francia, 67 098
- Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Paris
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Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Francia, 94270
- CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
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Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam UMC
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus Medical Centre
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Glasgow, Reino Unido
- Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.
- Hombre o mujer de ≥18 años en el momento de la selección.
- SGB diagnosticado según los criterios de diagnóstico del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) (Asbury et al. 1990).
- El inicio de la debilidad debido a GBS no es más de 10 días antes de la detección.
- Incapaz de caminar sin ayuda >10 metros (grado ≥ 3 en GBS DS).
- Se está considerando el tratamiento con IgIV.
- Mujeres en edad fértil que deseen o puedan usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo desde el día del tratamiento hasta al menos 6 meses después de la dosis de imlifidasa si no están en abstinencia. En el contexto de este estudio, un método efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa consistente y correctamente.
- Hombres que deseen usar anticonceptivos de doble barrera desde el día del tratamiento hasta al menos 2 meses después de la dosis de imlifidasa si no están en abstinencia.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con imlifidasa.
- Tratamiento previo con IgIV dentro de los 28 días anteriores al tratamiento con imlifidasa.
- Sujetos que están siendo considerados para, o que ya están en PE.
- Mujeres en edad fértil que deseen o puedan usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo desde la visita de selección hasta al menos 180 días después de la dosificación de imlifidasa.
- lactancia o embarazo
- Evidencia clínica de una polineuropatía de otra causa, p. diabetes mellitus (excepto sensorial leve), alcoholismo, deficiencia de vitaminas o porfiria.
- Deficiencia conocida de inmunoglobulina A (IgA) selectiva.
- Hipersensibilidad a la IgIV o a alguno de los excipientes.
- Tratamiento inmunosupresor (p. azatioprina, ciclosporina, micofenolato mofetilo, tacrolimus, sirolimus o > 20 mg de prednisolona al día) durante el último mes.
- Sujeto que se sabe que tiene una enfermedad concurrente grave, p. malignidad, enfermedad cardiovascular grave y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo del sujeto al participar en el estudio o confundir el resultado del estudio.
- Incapacidad mental conocida o barreras idiomáticas que impiden la comprensión adecuada de la información del consentimiento informado y las actividades del estudio.
- Sujetos con signos clínicos de infección en curso.
- Los sujetos no deberían haber recibido otros fármacos en investigación dentro de las 5 semividas anteriores a la dosificación de imlifidasa.
- Presente o antecedentes de púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), o antecedentes familiares conocidos de PTT.
- Prueba PCR positiva para infección por virus SARS-CoV-2.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Imlifidasa
Se administrará una (1) dosis de imlifidasa, 0,25 mg/kg, IV durante 30 minutos, el Día 1. Se administrará IgIV, 0,4 g/kg, durante 5 días consecutivos, comenzando el día 3 al menos 48 h después de la administración de imlifidasa. |
Todos los sujetos recibirán imlifidasa (Día 1) antes de la IgIV de atención estándar
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de discapacidad del síndrome de Guillain Barré (GBS DS): tiempo para mejorar en al menos 1 grado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 360
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La eficacia se evalúa como la proporción de sujetos con la mejora de uno (1) o más grados en el resultado de la discapacidad en el GBS DS de 6 puntos a lo largo del tiempo. La puntuación de discapacidad del síndrome de Guillain Barré de 6 puntos (GBS DS) es un sistema de puntuación ampliamente aceptado y fácilmente obtenible utilizado para evaluar el estado de discapacidad de los sujetos GBS. El puntaje DS es el siguiente: 0 = saludable, 1 = síntomas menores y capaz de correr (se debe pedir a los sujetos que corran), 2 = Capaz de caminar independientemente de 10 metros o más, pero no pueden correr, 3 = capaz de caminar más de 10 metros a través de un espacio abierto con ayuda, 4 = cama en cama o silla enmar |
Línea de base hasta el día 360
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Puntuación de discapacidad del síndrome de Guillain Barré (GBS DS): tiempo para mejorar en al menos 2 grados
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 360
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La eficacia se evalúa como la proporción de sujetos con la mejora de uno (1) o más grados en el resultado de la discapacidad en el GBS DS de 6 puntos a lo largo del tiempo. La puntuación de discapacidad del síndrome de Guillain Barré de 6 puntos (GBS DS) es un sistema de puntuación ampliamente aceptado y fácilmente obtenible utilizado para evaluar el estado de discapacidad de los sujetos GBS. El puntaje DS es el siguiente: 0 = saludable, 1 = síntomas menores y capaz de correr (se debe pedir a los sujetos que corran), 2 = Capaz de caminar independientemente de 10 metros o más, pero no pueden correr, 3 = capaz de caminar más de 10 metros a través de un espacio abierto con ayuda, 4 = cama en cama o silla enmar |
Línea de base hasta el día 360
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Puntuación de discapacidad del síndrome de Guillain Barré (GBS DS) - Capacidad para caminar sin ayuda
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 360
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La eficacia se evalúa como proporción de sujetos capaces de caminar sin ayuda (es decir,
GBS DS = 2) Con el tiempo
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Línea de base hasta el día 360
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Proporción de pacientes que pueden correr con el tiempo (GBS DS≤1)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 360
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La eficacia se evalúa como proporción de pacientes capaces de ejecutar (es decir,
Puntuación de discapacidad del síndrome de Guillain Barré [GBS DS] ≤1) Con el tiempo
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Línea de base hasta el día 360
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Media puntuación de la suma MRC con el tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 180
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La eficacia se evalúa como puntaje de suma del Consejo de Investigación Médica (MRC) con el tiempo. La puntuación de la suma MRC se usa ampliamente para evaluar el deterioro motor en sujetos con neuropatías periféricas. Es una suma de potencia en 6 grupos musculares en cada lado (abducción del brazo, flexión del antebrazo, extensión de la muñeca, flexión de la cadera y extensión de la rodilla y la flexión dorsal del pie). La suma de estos puntajes varía de 0 (parálisis total) a 60 (potencia normal). Proporciona información valiosa sobre la fuerza muscular. El cambio en la puntuación de la suma de MRC ayuda a la identificación de pacientes con GBS con fluctuación o exacerbación relacionadas con el tratamiento. Los grados individuales de MRC se definen de la siguiente manera: 0 = sin contracción visible, 1 = contracción visible sin movimiento de la extremidad, 2 = movimiento de la extremidad pero no contra la gravedad, 3 = movimiento contra la gravedad (rango casi completo), 4 = movimiento contra la gravedad y resistencia, 5 = normal |
Línea de base hasta el día 180
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Cambiar desde el inicio en la puntuación de la suma MRC con el tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 180
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La eficacia se evalúa como cambio en el puntaje de suma del Consejo de Investigación Médica (MRC). La puntuación de la suma MRC se usa ampliamente para evaluar el deterioro motor en sujetos con neuropatías periféricas. Es una suma de potencia en 6 grupos musculares en cada lado (abducción del brazo, flexión del antebrazo, extensión de la muñeca, flexión de la cadera y extensión de la rodilla y la flexión dorsal del pie). La suma de estos puntajes varía de 0 (parálisis total) a 60 (potencia normal). Proporciona información valiosa sobre la fuerza muscular. El cambio en la puntuación de la suma de MRC ayuda a la identificación de pacientes con GBS con fluctuación o exacerbación relacionadas con el tratamiento. Los grados individuales de MRC se definen de la siguiente manera: 0 = sin contracción visible, 1 = contracción visible sin movimiento de la extremidad, 2 = movimiento de la extremidad pero no contra la gravedad, 3 = movimiento contra la gravedad (rango casi completo), 4 = movimiento contra la gravedad y resistencia, 5 = normal |
Línea de base hasta el día 180
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Media R-ODS con el tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 360
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Los pacientes han calificado su capacidad para realizar diferentes actividades comunes utilizando el cuestionario de puntaje de discapacidad general construido por Rasch (R-ODS). R-ODS es una escala específica de la enfermedad ponderada linealmente, que captura actividades y limitación de participación social en pacientes con neuropatías inmunomediadas, incluidos los GB. El cuestionario comprende 24 elementos que van desde la capacidad de leer un libro o periódico (como el elemento más fácil de lograr) hasta la capacidad de ejecutar (el elemento más difícil de lograr). Las opciones de respuesta para cada elemento son: 0 = no es posible, 1 = posible con esfuerzo, 2 = fácil de realizar. El puntaje sin sumado RAW obtenido se traduce posteriormente a una métrica de centimiento que varía de 0 (discapacidad más grave) a 100 (sin discapacidad). |
Línea de base hasta el día 360
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Cambiar desde el inicio en R-ODS con el tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 360
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Los pacientes han calificado su capacidad para realizar diferentes actividades comunes utilizando el cuestionario de puntaje de discapacidad general construido por Rasch (R-ODS). R-ODS es una escala específica de la enfermedad ponderada linealmente, que captura actividades y limitación de participación social en pacientes con neuropatías inmunomediadas, incluidos los GB. El cuestionario comprende 24 elementos que van desde la capacidad de leer un libro o periódico (como el elemento más fácil de lograr) hasta la capacidad de ejecutar (el elemento más difícil de lograr). Las opciones de respuesta para cada elemento son: 0 = no es posible, 1 = posible con esfuerzo, 2 = fácil de realizar. El puntaje sin sumado RAW obtenido se traduce posteriormente a una métrica de centimiento que varía de 0 (discapacidad más grave) a 100 (sin discapacidad). |
Línea de base hasta el día 360
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Días en el hospital
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 360
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El número de días que los pacientes fueron ingresados en el hospital
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Línea de base hasta el día 360
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Tiempo en una UCI
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 360
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La eficacia se evalúa como tiempo en una unidad de cuidados intensivos (UCI)
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Línea de base hasta el día 360
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Necesidad de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 180
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Línea de base hasta el día 180
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El estado de salud del paciente con el tiempo evaluado por EQ VAS
Periodo de tiempo: Día 8, Día 15, Día 29, Día 57, Día 92, Día 180 y Día 360
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La calidad de vida se evaluará utilizando el cuestionario de salud EURQOL - 5 dimensiones (EQ -5D) del Grupo Eurqol. El EQ-5D consta de 2 partes: el sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual EQ (EQ VAS). El EQ VAS registra la salud autoevaluada del paciente en una escala vertical, donde la puntuación 100 es 'la mejor salud que pueda imaginar' y el puntaje 0 es la 'peor salud que pueda imaginar'. |
Día 8, Día 15, Día 29, Día 57, Día 92, Día 180 y Día 360
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Perfil PK de imlifidasa: CMAX
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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Cmax = concentración plasmática máxima de imlifidasa después de la dosificación
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Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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Perfil PK de imlifidasa: Tmax
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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Tmax = punto de tiempo para la concentración plasmática máxima de imlifidasa después de la dosificación
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Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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Perfil PK de imlifidasa: AUC
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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AUC = área bajo la concentración plasmática de imlifidasa versus curva de tiempo
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Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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Perfil PK de imlifidasa: T1/2
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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T1/2 = vida media terminal de imlifidasa
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Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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Perfil PK de imlifidasa: CL
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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Cl = Liquidación de imlifidasa
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Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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Perfil PK de imlifidasa: V
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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V = volumen de distribución
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Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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Farmacodinámica: nivel de IgG en suero a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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El efecto farmacodinámico (PD) de la imlifidasa se evalúa como la eliminación de IgG.
La IgG se escinde por imlifidasa en dos pasos, el primer corte genera IgG (Scigg) de un solo escisión, y el segundo corte genera un fragmento F (ab ') 2 y un fragmento FC.
La concentración de IgG medida en suero utilizando la tecnología MSD es la suma de IgG y ScigG intacta y una disminución en la concentración de IgG medida, por lo tanto, representa la escisión completa de la molécula de IgG a los fragmentos FC y F (AB ') 2.
Para los primeros 16 pacientes incluidos en el ensayo se realizó un programa de muestreo de PD más frecuente.
Después de modificar el protocolo, se aplicó un programa de muestreo PD menos frecuente.
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Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 15
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Inmunogenicidad - anticuerpos anti -imlifidasa (ADA) con el tiempo
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 180
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Anticuerpos IgG anti-imlifidasa (ADA) en suero.
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Dentro de las 2 horas antes de la dosis de imlifidasa hasta el día 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos posinfecciosos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Enfermedad
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Polineuropatías
- Polirradiculoneuropatía
- Síndrome
- Síndorme de Guillain-Barré
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Inmunoglobulinas
- Inmunoglobulina G
Otros números de identificación del estudio
- 15-HMedIdeS-09
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .